腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測與胰腺影像學(xué)檢查在早期胰腺癌篩查診斷中的比較分析

史桂蘭，黃 琳

（解放軍208醫(yī)院腫瘤血液科，吉林長春130021）

腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測與胰腺影像學(xué)檢查在早期胰腺癌篩查診斷中的比較分析

史桂蘭，黃 琳

（解放軍208醫(yī)院腫瘤血液科，吉林長春130021）

胰腺癌是消化系統(tǒng)惡性程度很高的腫瘤。近年來其發(fā)病率有明顯增加趨勢［1］。由于胰腺位于腹膜后，位置深，早期無明顯癥狀，故胰腺癌易被忽略而延誤診斷，得不到及時有效的治療。數(shù)十年來胰腺癌死亡率和生存率一直沒有明顯的改觀。其主要原因是對胰腺癌早期診斷十分困難，各項生化檢查對診斷胰腺癌意義不大，因此尋找理想的早期檢測方法，建立早期診斷體系，成為世界醫(yī)學(xué)界研究的熱點。本研究旨在探討腫瘤標(biāo)志物檢測在胰腺癌早期診斷中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012－2014年解放軍208醫(yī)院收治的早期胰腺癌患者60例，男40例，女20例，年齡41－70歲。另選同期健康體檢者60例作為對照組，男60例，女40例，年齡39－71歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

早期胰腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：①腫瘤最大徑≤2.0 cm；②胰周被膜無浸潤；③無遠處轉(zhuǎn)移；④切除標(biāo)本上無轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。

本研究所有胰腺癌患者均經(jīng)腫瘤標(biāo)志物檢測、臨床影像學(xué)（彩超、胰腺CT）或（和）組織病理學(xué)確診，均符合早期胰腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集 采用空腹靜脈血3ml，離心處理后當(dāng)天進行測定。

1.3.2 儀器與試劑 ①糖類抗原CA19－9、癌胚抗原CEA、糖類抗原CA242、糖類抗原CA724測定，均采用Luminex100／200多功能流式點陣儀，試劑為多腫瘤標(biāo)志物定量檢測試劑盒，采用雙抗體夾心免疫檢測法。試劑盒由上海透景生命科技有限公司提供，操作按說明書。②胰腺普通CT檢查：受檢者檢查前空腹4－6h。掃描方向自頭側(cè)向足側(cè)。平掃時層厚10mm，層間距10mm。③胰腺彩超檢查：使用彩色超聲機，受檢者檢查前空腹8h。

1.3.3 結(jié)果判斷 正常值范圍：糖類抗原CA199 0－37U／ml、癌胚抗原CEA 0－5ng／ml、糖類抗原CA242 0－20U／ml、糖類抗原CA724 0－10U／ml。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

計量資料用x—±s表示，顯著性檢驗用Student’s t test或Wilcoxon rank sum test；計數(shù)資料顯著性檢驗用Chi－square test。以P＜0.05為顯著差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

三種血清腫瘤標(biāo)志物檢測水平見表1。胰腺彩超、胰腺普通CT檢測比較見表2。三種血清腫瘤標(biāo)志物升高率與臨床影像學(xué)陽性率比較見表3。

表1 3種血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

表1 3種血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

注：早期胰腺癌組與健康體檢組比較，P＜0.05。

組別n CA242（U／ml）CA19－9（U／ml）CEA（U／ml）早期胰腺癌組60 260±20 460±30 30±6健康體檢組60 11±9 19±8 3±1

表2 胰腺彩超、胰腺普通CT檢查陽性率比較

表3 3種血清腫瘤標(biāo)志物升高率與臨床影像學(xué)陽性率比較

3 討論

胰腺癌素有“癌中之王”的惡名，是一種嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，發(fā)病群體呈年輕化趨勢。由于胰腺解剖位置的特殊性，胰腺癌很少能被早期發(fā)現(xiàn)，是否能早期診斷胰腺癌是治療胰腺癌和降低胰腺癌死亡率的關(guān)鍵，免疫學(xué)和基因診斷等技術(shù)，尤其兩種或兩種以上的腫瘤標(biāo)記物檢查，可以大大提高胰腺癌的診斷陽性率。目前有幾種腫瘤標(biāo)志物對胰腺癌的診斷具有特異性，包括CA19－9、CA125、CEA、OPN及CA242［4］。本研究顯示，CA242、CA19－9及CEA在早期胰腺癌組明顯高于健康體檢組，二者具有顯著性差異（表1），說明CA242、CA19－9及CEA具有胰腺癌特異性，且這3種腫瘤標(biāo)志物檢測具有很強的重復(fù)性，可以作為臨床上胰腺癌篩查診斷的重要常規(guī)輔助指標(biāo)，這與國內(nèi)外文獻［5］報道相一致。

臨床上，胰腺彩超因具有靈活、相對便宜而成為胰腺癌必要的篩查手段。由于胰腺彩超是通過顯示胰腺實質(zhì)內(nèi)的低回聲區(qū)及對鄰近器官的改變得出診斷，所以當(dāng)胰腺彩超診斷出胰腺癌往往已是胰腺癌晚期。患者往往失去了最佳治療機會。本研究發(fā)現(xiàn)，胰腺彩超對早期胰腺癌具有一定的診斷能力，但是不具備診斷特異性，有一部分早期胰腺癌往往被漏診（表2）。雖然胰腺彩超對2cm左右的胰腺癌也具有一定的診斷能力，但是易受胃腸道氣體干擾，從而導(dǎo)致胰腺彩超不易準(zhǔn)確定性和漏診［6］。臨床上，除了胰腺彩超以外，往往對于可疑胰腺癌患者行普通CT掃描，以發(fā)現(xiàn)早期胰腺癌。但是，當(dāng)下列情形時，普通CT在診斷早期胰腺癌時往往不具有特異性：①早期胰腺癌和正常組織間缺乏明顯對比；②早期胰腺癌不突出胰腺輪廓之外；③不能引起遠端胰腺導(dǎo)管、膽管擴張［7］。

基于上述因素，本研究比較分析了胰腺癌腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測（CA242、CA19－9、CEA）與胰腺彩超及胰腺普通CT在早期胰腺癌診斷中的敏感性。通過比較分析，我們發(fā)現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測（CA242、CA19－9、CEA）對早期胰腺癌的檢出率明顯高于胰腺彩超和（或）胰腺普通CT篩查，具有顯著性差異（表3），具有一定的臨床意義。腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測（CA242、CA19－9、CEA）對早期胰腺癌診斷具有足夠的特異性和敏感性，考慮臨床診斷的有效性及患者經(jīng)濟因素，宜在臨床廣泛推廣。

［1］孫 燕，主編.內(nèi)科腫瘤學(xué)［M］.第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：631.

［2］孫 燕，石遠凱.主編.臨床腫瘤內(nèi)科學(xué)［M］.第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：528.

［3］Moossa AR，Levin B.The diagnosis of“early”pancreatic cancer：the University of Chicago experience［J］.Cancer，1981，47（6）：1688.

［4］Jiang XT，fao HQ，Zou SC.Detection of serum tumor markers in the diagnosis and treatment of patients with pancreatic cancer［J］.Hepatobiliary Panereat Dis lnt，2004，3（3）：464.

［5］Charalabopoulos K，Kotsalos A，Batistatou A.et al.Serum and tissue selenium levels in gastric cancer patients and correlation with CEA［J］.Anticancer Res，2009，28（8）：3465.

［6］陳曉榮.胰腺癌影像診斷評價［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2004，25（3）：68.

［7］王存強，葛永強.關(guān)于早期胰腺癌CT及ERCP診斷的探討［J］.中外醫(yī)用放射技術(shù)，2000，9（1）：79.

2014－03－25）

1007－4287（2015）10－1735－02