探討聯(lián)合檢測(cè)血清Cys－C和RBP對(duì)慢性腎臟病早期腎功能診斷的意義

黃 成

（成都市婦女兒童中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川成都610091）

探討聯(lián)合檢測(cè)血清Cys－C和RBP對(duì)慢性腎臟病早期腎功能診斷的意義

黃 成

（成都市婦女兒童中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川成都610091）

目的探討聯(lián)合檢測(cè)血清胱抑素C（Cys－C）和視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）水平在慢性腎臟病（CKD）早期腎功能損傷中的診斷價(jià)值。方法 收集105例CKD患者根據(jù)腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）水平分成的3組，在日立7600全自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定3組血清樣本的Cys－C、RBP、肌酐（SCr）、尿素氮（Urea）水平，并與39例健康體檢者（正常對(duì)照組）的血清樣本檢出結(jié)果進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 血清Cys－C和RBP在CKD各組中顯著高于正常對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；CKD各組Cys－C和RBP陽(yáng)性檢出率明顯高于SCr和Urea，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；Ⅰ組的Cys－C和RBP單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；Ⅱ組和Ⅲ組的Cys－C和RBP單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 血清Cys－C和RBP是反映GFR理想的內(nèi)源性指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)血清Cys－C和RBP水平有助于反映CKD早期腎臟功能進(jìn)展，對(duì)CKD各種腎小球?yàn)V過(guò)功能損傷早期診斷、病情進(jìn)展、嚴(yán)重程度、療效觀察及預(yù)后等方面有著重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

胱抑素C；視黃醇結(jié)合蛋白；慢性腎臟病；早期腎功能損傷

（Chin J Lab Diagn，2015，19：1676）

慢性腎臟病（chronic kidney diseases，CKD）是一種嚴(yán)重危害人類健康的泌尿系統(tǒng)疾病，起病隱匿、病因多樣、早期常缺乏明顯特異的體征和癥狀、預(yù)后差、死亡率高等特點(diǎn)。致臨床許多患者就診時(shí)，其腎功能損傷已進(jìn)入尿毒癥或腎功能衰竭中晚期，失去了逆轉(zhuǎn)治療的機(jī)會(huì)。因此，積極尋找能早期且有效診斷CKD的生物學(xué)指標(biāo)，早期篩查提高診斷率是延緩CKD進(jìn)展的有效途徑［1］。本文對(duì)本院腎內(nèi)科住院的105例CKD患者，根據(jù)GFR水平分成的3組，在XC8001全自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定3組樣本的血清Cys－C、RBP、SCr、Urea水平，并與正常對(duì)照組的39例血清樣本檢出結(jié)果進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。旨在探討聯(lián)合檢測(cè)CKD患者血清樣本中的Cys－C和RBP水平，對(duì)早期診斷CKD腎功能損傷的臨床應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 105例CKD患者為2014年1月－2015年2月期間病人，其中男61例，女44例，年齡18－85歲，平均年齡為（51.2±13.8）歲。105例CKD患者中包括62例慢性腎小球腎炎、19例糖尿病腎病、11例高血壓腎病、6例慢性間質(zhì)性腎炎、4例多囊腎和3例紫癜性腎炎，病情診斷符合美國(guó)NKF－K／DOQI關(guān)于CKD定義［2］。根據(jù)我國(guó)eGFR課題協(xié)作組改良適合我國(guó)CKD患者的簡(jiǎn)化MDRD方程GFR＝186×（SCr）－1.54×年齡－0.203×（0.742女性）×（中國(guó)人×1.233）公式計(jì)算［3］，將105例CKD患者分成3組，Ⅰ組即腎功能正常組GFR≥90ml·min－1·（1.73m2）－1，為CKD1期，41例；Ⅱ組即早期腎功能不全組60ml·min－1·（1.73 m2）－1≤GFR＜90ml·min－1·（1.73m2）－1，為CKD 2期，38例；Ⅲ組即中晚期腎功能不全組，GFR＜60ml·min－1·（1.73m2）－1，相當(dāng)于CKD 3、4、5期，26例。均排除結(jié)締組織疾病、甲狀腺功能異常、肝臟病、惡性腫瘤、獲得性免疫缺陷綜合征等疾病以及使用過(guò)大劑量糖皮質(zhì)激素的患者。正常對(duì)照組為同期本院健康體檢者，39例，男24例，女15例，年齡17－82歲，平均年齡為（50.0±15.8）歲。均無(wú)心、肺、肝和腎等重要器官功能正常，無(wú)腎病史和其他慢性疾病。上述各組在年齡結(jié)構(gòu)、性別組成等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 試劑與儀器 Cys－C、RBP、SCr和Urea的檢測(cè)試劑盒、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品均由四川新健康成生物股份有限公司（新健康成）提供，檢測(cè)儀器采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀。檢測(cè)指標(biāo)的正常參考值范圍：Cys－C：0.51－1.09mg／L；RBP：25－70mg／L；SCr：21.4－104.0μmol／L；Urea：2.90－8.20mmol／L。

1.3 方法 所有入選患者次日清晨空腹由專職護(hù)士抽取坐位狀態(tài)下的一側(cè)肘靜脈血5ml，注入不含抗凝劑的真空采血管。經(jīng)低速離心3 500r／min，10 min，收集排除溶血、黃疸和脂血的血清標(biāo)本。在日立7600全自動(dòng)生化分析儀采用免疫比濁法分別檢測(cè)Cys－C和RBP，采用肌氨酸氧化酶法檢測(cè)SCr，采用谷氨酸脫氫酶法檢測(cè)Urea。儀器操作嚴(yán)格按照日立7600的SOP進(jìn)行，參數(shù)設(shè)置嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，標(biāo)本檢測(cè)前Cys－C、RBP、SCr和Urea的質(zhì)控檢測(cè)結(jié)果均在控制范圍內(nèi)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，統(tǒng)計(jì)分析由SPSS19.0軟件完成。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x—± s）表示，組間均數(shù)比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，率比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組檢測(cè)Cys－C、RBP、SCr和Urea水平比較結(jié)果顯示與正常對(duì)照組比較，CKD各組血清Cys－C和RBP均有不同程度的升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；血清SCr和Urea均有不同程度的升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05或P＜0.05）。提示在CKD患者的腎功能損傷診斷過(guò)程中，檢測(cè)血清Cys－C和RBP的價(jià)值優(yōu)于檢測(cè)血清SCr和Urea的價(jià)值，見(jiàn)表1。

表1 各組檢測(cè)Cys－C、RBP、SCr和Urea水平比較

表1 各組檢測(cè)Cys－C、RBP、SCr和Urea水平比較

注：與正常對(duì)照組比較aP＜0.05，bP＜0.01，cP＞0.05。

組別n Cys－C（mg／L）RBP（mg／L）SCr（μmol／L）Urea（mmol／L）正常對(duì)照組39 0.59±0.18 42.3±13.9 53.7±18.3 4.89±1.17Ⅰ組41 0.95±0.29a59.6±20.8a78.9±21.2c6.14±1.51cⅡ組38 1.95±0.98b96.5±33.1b90.6±31.7c7.03±2.26cⅢ組26 3.99±2.51b115.6±47.6b129.6±63.8a10.41±4.29a

2.2 三組Cys－C、RBP、SCr和Urea陽(yáng)性檢出率的比較 將檢測(cè)Cys－C、RBP、SCr和Urea的水平高于參考值范圍的樣本判斷為陽(yáng)性，對(duì)同一樣本聯(lián)合檢測(cè)時(shí)出現(xiàn)任意一項(xiàng)超出參考值范圍的樣本判斷為陽(yáng)性。結(jié)果顯示Cys－C和RBP各組陽(yáng)性檢出率明顯高于SCr和Urea，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），Ⅰ組的Cys－C和 RBP聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率高于單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；Ⅱ組和Ⅲ組的Cys－C和RBP聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示在CKD的早期檢測(cè)血清Cys－C和RBP，可提高CKD的陽(yáng)性檢出率，見(jiàn)表2。

表2 CKD各組血清Cys－C、RBP、SCr和Urea單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率比較［n（%）］

3 討論

CKD的發(fā)病率和患病率在全球范圍內(nèi)呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，已成為世界范圍內(nèi)的公共健康問(wèn)題［4］。腎臟的儲(chǔ)備能力和代償能力很強(qiáng)，CKD通常是一種不易被發(fā)現(xiàn)的慢性疾病，常伴隨著高血壓、糖尿病、高血脂、痛風(fēng)、心腦血管疾病等各種常見(jiàn)慢性病，早期就診率極低，最終造成患者嚴(yán)重的腎臟損害。腎功能早期損傷無(wú)特異的癥狀和體征，給早期診斷和治療帶來(lái)困難。隨著臨床檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展，實(shí)驗(yàn)室血清檢測(cè)已成為早期發(fā)現(xiàn)CKD無(wú)創(chuàng)傷并有效的重要手段［5］。一些新的指標(biāo)被應(yīng)用到CKD的前期診斷中，如GFR新的實(shí)驗(yàn)方法、多種尿蛋白聯(lián)合檢測(cè)和尿酶測(cè)定的應(yīng)用，為CKD各種原因引起的早期腎損傷的檢出和治療、合理分期、前期診斷監(jiān)測(cè)以及預(yù)后評(píng)估提供準(zhǔn)確可靠的依據(jù)。

腎功能損傷的早期發(fā)現(xiàn)主要依賴于反映腎功能損傷敏感的標(biāo)志物，Cys－C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族成員之一，是診斷腎臟疾病的一種新的內(nèi)源性標(biāo)志物［6］。廣泛分布于各種體液和所有有核細(xì)胞表面，被機(jī)體內(nèi)有核細(xì)胞以恒定速率產(chǎn)生釋放入血，參與細(xì)胞內(nèi)肽和蛋白質(zhì)的代謝調(diào)節(jié)。在體內(nèi)產(chǎn)生速度穩(wěn)定，不受其他因素影響［7］。血液中Cys－C的水平主要由GFR決定，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)功能受損的早期或有輕度受損時(shí)，其水平就明顯增加。RBP由肝細(xì)胞的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的一種低分子量蛋白（21000），是血液中視黃醇（維生素A）的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，在人體血清、腦脊液、尿液及其他體液中廣泛分布［8］。分泌入血后約90%的RBP與甲狀腺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（TTR）以1：1結(jié)合成高分子蛋白復(fù)合物，這種復(fù)合物可降低RBP在腎內(nèi)分解及腎小球?yàn)V過(guò)，視黃醇復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至VitA依賴組織后RBP得以釋放，復(fù)合解離，游離的RBP由腎小球?yàn)V出，大部分有近端腎小管上皮細(xì)胞重吸收后降解，供組織利用，僅有少量從尿中排出。由此可見(jiàn)，RBP在體內(nèi)水平既與腎小球功能相關(guān)，又與腎小管重吸收功能相關(guān)［9］。因此，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)功能和腎血流量降低時(shí)，各種形式的RBP蓄積，致血RBP水平升高。本研究結(jié)果表明，CKD各組血清Cys－C和RBP均有不同程度的升高，與正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；血清SCr和Urea均有不同程度的升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05或P＜0.05）。說(shuō)明Cys－C和RBP是評(píng)價(jià)CKD的腎近曲小管和GFR損傷程度的一項(xiàng)靈敏的生化指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)Cys－C和RBP水平，對(duì)CKD患者早期腎功能的診斷、鑒別診斷、療效觀察和預(yù)后評(píng)估有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

GFR是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的重要指標(biāo)，外源性物質(zhì)的清除率一直被認(rèn)為是反映GFR的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但操作繁瑣，測(cè)定較難［10］。檢測(cè)SCr和Urea水平在一定程度上也可反映腎小球?yàn)V過(guò)功能，SCr易受肉食攝入量、肌肉量以及體內(nèi)代謝水平等因素的影響，如兒童、老人、營(yíng)養(yǎng)不良的消瘦者檢測(cè)時(shí)常偏低，且SCr僅在肌酐清除率降低至50.0%以上其水平才升高。Urea易受體內(nèi)蛋白分解水平、蛋白攝入量、腎血流量以及一些藥物的影響，因而也不能真實(shí)反映腎小球?yàn)V過(guò)功能，表明常用指標(biāo)不同程度地受外源性因素的影響［11］。本研究結(jié)果表明，Cys－C和RBP各組陽(yáng)性檢出率明顯高于SCr和Urea，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），Ⅰ組的Cys－C和RBP聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率高于單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；Ⅱ組和Ⅲ組的Cys－C和RBP聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明SCr和Urea對(duì)CKD的早期腎損傷診斷的敏感性差，在CKD的早期檢測(cè)血清Cys－C和RBP，可提高的陽(yáng)性檢出率，能更好地反映CKD患者腎功能早期受損情況。

綜上所述，說(shuō)明血清Cys－C和RBP是反映GFR理想的內(nèi)源性指標(biāo)，可作為CKD早期腎功能進(jìn)展的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)。通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)血清Cys－C和RBP水平有助于反映CKD早期腎臟功能，避免傳統(tǒng)評(píng)價(jià)指標(biāo)不足，降低漏診率，對(duì)CKD各種腎小球?yàn)V過(guò)功能損傷早期診斷、病情進(jìn)展、嚴(yán)重程度、療效觀察及預(yù)后等方面有著重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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Discuss the significance of combined testing of serum Cys－C and RBP on early renal function of chronic kidney disease diagnosis

HUANG Cheng.
（The Laboratory Medicine of the Chengdu Women ＆Children＇s Hospital，Chengdu610091，China）

ObjectiveTesting of serum Cystatin C（Cys－C）and retinol binding protein（RBP）level with chronic kidney disease（CKD）of early renal injury diagnosis in patients.Methods 105cases of CKD patients hospitalized were divided into 3groups，3groups serum samples of Cys－C，RBP，creatinine（SCr），urea nitrogen（Urea）level on the 7600 automatic biochemical analyzer，，and 39healthy subjects（normal control group）serum samples testing results were statistical analysis.Results Serum Cys－C and RBP were significantly higher than those in the CKD group in the normal control group，there were statistically significant or highly significant difference（P＜0.05or P＜0.01）；CKD group of Cys－C and positive rate of RBP was significantly higher than that of SCr and Urea，were statistically significant or highly significant difference（P＜0.05or P＜0.01）；comparison of Cys－C and RBP single test and combined testing of I group，no significant difference（P＞0.05）；a comparison between Cys－C and RBP single test and combined testing of group II and III group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The serum levels of Cys－C and RBP is a reflection of endogenous index GFR ideal，combined testing of serum Cys－C and RBP levels contribute to the progress of CKD which could reflect early renal function，has important clinical application value of CKD in various glomerular filtration function injury early diagnosis，disease progression，severity，curative effect and prognosis.

Cystatin C；Retinol Binding Protein；Chronic Kidney Diseases；Early renal function injury

R692

A

2015－03－29）

1007－4287（2015）10－1676－04