30例肢端肥大癥藥物治療

摘要：目的：探討肢端肥大癥的藥物治療方法效果?方法：選取2014年收治的26例肢端肥大癥患者臨床藥物治療進行分析?結果：肢端肥大癥患者經治療改善癥狀，降低死亡率?結論：藥物的臨床應用，使得肢端肥大癥患者的臨床達標率明顯增加，大大提高了肢端肥大患者的臨床療效?

關鍵詞：肢端肥大癥；藥物治療；

【中圖分類號】R584.1+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-8602（2015）05-0287-01

肢端肥大癥是由于腺垂體持久地分泌過多生長激素（GH）引起的疾病，其病理基礎為垂體前葉GH瘤或垂體GH細胞增生，但腫瘤或增生的病因未明?也有少數為下丘腦分泌生長激素抑制激素（SS）不足所致?本癥早期體格?內臟普遍性肥大，垂體前葉功能亢進，晚期多有體力衰退，腺垂體受GH瘤壓迫而引起繼發性垂體前葉功能減退，尤其是促性腺激素受累最為明顯?選取2014年1月～10月收治的肢端肥大癥患者臨床藥物治療方法進行分析如下?

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組收治的肢端肥大癥患者30例，其中男20例，女10例；年齡21～70歲，平均年齡41歲?病程3～9年，平均6.5±2.5年?臨床上均已明確診斷為肢端肥大癥?均有外貌必變，額骨增生肥厚，手足厚大，皮膚粗厚?乏力，多汗，頭痛，關節痛8例，多飲?多尿?多食9例，閉經6例，視物模糊7例?

1.2 方法

1.2.1多巴胺能藥物：多巴胺能藥物對正常人可興奮GH的釋放，對肢端肥大癥患者可使血漿GH下降?約半數肢端肥大癥患者的GH分泌可被多巴胺及其激動藥所抑制，其抑制機制尚不清楚?臨床上應用的多巴胺能激動藥有溴隱亭?長效溴隱亭?培高利特（硫丙麥林，pergolide）?麥角乙胺?卡麥角林及CV205～502?國內主要應用溴隱亭，一般小劑量漸加至每次5mg，每天3～4次?可有惡心?嘔吐?腹痛?直立性低血壓等副作用，治療一段時間后可消失[1]?溴隱亭只是通過抑制GH的分泌而起治療作用，并不破壞腫瘤，所以停藥后，患者GH可迅速上升，腫瘤增大，若同時用放射治療，復發率要低得多?故建議應用溴隱亭治療同時給予放射治療?

1.2.2SSA：生長抑素對GH釋放具有抑制作用，可抑制垂體瘤分泌GH?天然生長抑素的半衰期太短，并有抑制胰島素?胰升血糖素?促胃液素等多種激素的分泌，停用后GH分泌有反跳，不適于臨床應用?八肽生長抑素類似物（奧曲肽）是一種長效生長抑素類似物，對GH的釋放抑制作用強而持久，適合臨床應用治療肢端肥大癥?起始劑量50μg，每日2～3次，以后根據血GH水平調整劑量，最高劑量可達每日1 500μg，治療1～2周后多數患者癥狀可明顯改善，GH濃度不同程度地減少，75%病例可達正常值?

1.2.3賽庚啶：是5-羥色胺拮抗藥，其藥理機制不十分清楚?可能使血GH水平降低，推測可能是通過直接抑制垂體分泌GH，也可能作用于下丘腦，減少 GHRH的分泌或增加GH釋放抑制激素的分泌?一般每日服用4～32mg，可使癥狀好轉，糖代謝有所改善，但對較嚴重者及伴有重型糖尿病者的效果不滿意?

1.2.4性激素：性激素有對抗GH的外周作用，并且還可抑制 GH的釋放，對部分患者的病情有一定程度的緩解?常用甲羥孕酮10mg，每日3～4次，可與雌激素交替使用?雌激素不能減少 GH的分泌，但長期使用可使癥狀有所改善?

1.2.5其他治療：合并糖尿病等按并發癥予以相應治療?疾病晚期并發垂體前葉功能減退時應以相應激素進行替代治療?

2 結果

肢端肥大癥患者經治療改善癥狀，，降低生長激素谷值，降低死亡率?

3 討論

最近20年，肢端肥大癥的藥物治療得到了長足的發展?近10年奧曲肽長效制劑奧曲肽LAR?蘭瑞肽SR及蘭瑞肽autogel，明顯地提高了患者的依從性和耐受性以及臨床療效?選擇性的多巴胺受體激動劑卡麥角林比溴隱亭療效要好一些?

生長抑素類似物至今它仍然是肢端肥大癥藥物治療的首選用藥?奧曲肽需要每日注射3次才能達到有效的血藥濃度，而其長效制劑（將奧曲肽用特殊的微球囊包裹）奧曲肽LAR，每28天注射一次，即可達到有效治療濃度?蘭瑞肽本身就是一種長效制劑，每7～14天注射一次[2]?蘭瑞肽autogel是最近兩年在歐洲已經應用的長效肌注制劑，每28天注射一次?緩釋劑型的應用有效地提高了患者的依從性，由于其藥效穩定持久，其臨床療效也明顯提高?

長期多項臨床研究表明，緩釋劑型的生長抑素類似物可以使60%以上的肢端肥大患者達到生化緩解，使得腫瘤體積縮小20%～50%的患者占30%以上，97%的患者腫瘤體積不再繼續生長?生長抑素類似物可以迅速地減輕肢端肥大患者的臨床癥狀，如頭痛?肢端麻木?乏力?多汗以及軟組織腫脹等?同時也可以改善患者心臟并發癥，使得左心室體積減??；改善呼吸睡眠暫停?生長抑素類似物對糖代謝的改善根據患者治療前的血糖情況而有所不同，在沒有糖耐量異常的患者，治療后血糖可能輕度升高?

生長抑素類似物是治療肢端肥大癥最有效的藥物?它能夠使得多數肢端肥大癥患者達到生化和臨床癥狀的控制，控制腫瘤的生長以及減小腫瘤的體積，改善與肢端肥大相關的心臟?呼吸系統的并發癥?使用其長效制劑，患者的耐受性良好?由于其良好的治療效果，在肢端肥大患者的治療中，生長抑素類似物占有非常重要的地位?由于其價格相對較高，在國內是未能廣泛應用的原因之一?在西方國家，由于是政府補貼，患者可以長期應用生長抑素類似物治療?

生長抑素類似物應用的時間，可以是肢端肥大患者術前?術后殘余?放射治療后的過度治療和一線治療，具體情況應該根據腫瘤大小?并發癥的情況?經濟承受能力以及對藥物的反應因人而異?建議若是在經濟條件有限的情況下，如果能夠術前應用3～6個月生長激素類似物，對于改善患者的一般情況?麻醉條件?提高手術成功率及治愈率都有明顯提高，這樣用藥的性價比應該較高?當然，術前應用生長抑素類似物能否改善患者的預后，還需要大量的循證醫學的證據才更加具有科學性?

GH受體拮抗劑pegvisomant是近年來肢端肥大癥藥物治療的最新成員?它主要是用于其他方法療效都不滿意的肢端肥大癥患者的輔助治療?它是GH的類似物，通過阻斷GH受體二聚體的形成，達到抑制GH受體激活的目的[3]?由于pegvisomant并不減少GH的分泌，所以臨床上應該監測IGF-1水平觀察其療效?臨床研究表明，pegvisomant可以非常有效地降低IGF-1水平，并且改善患者的臨床癥狀?但是由于它并非作用于腫瘤本身，而是作用于GH受體水平，所以臨床上它僅僅作為其他治療方法都無效的肢端肥大癥患者的輔助治療方法?

參考文獻

[1] 段煉，顧鋒. 肢端肥大癥藥物治療新進展[J].中國實用內科雜志，2012，（08）：419-420.

[2] 岑晶，顧鋒，金自孟，伍學焱 朱惠娟 李乃適 茅江峰 段煉 岳欣. 長效生長抑素類似物聯合手術治療肢端肥大癥療效分析[J].中國實用內科雜志，2012，（07）：82.

[3] 闕云端，王東明. 以雙側股骨頭壞死為臨床表現的肢端肥大癥1例分析[J].中國誤診學雜志，2010，（24）：32-33.