蘭索拉唑?阿莫西林?克拉霉素聯用治療消化性潰瘍病的療效觀察

摘要：目的：評價蘭索拉唑?阿莫西林?克拉霉素三聯療法對幽門螺桿菌（Hp）相關性消化性潰瘍的療效?方法：將134例Hp陽性的十二指腸潰瘍和（或）胃潰瘍患者隨機分為2組：第1組：每次口服蘭索拉唑30mg，每日1次；阿莫西林500mg，每日3次；克拉霉素250mg，每日2次，療程2周?第2組：給藥方式同第1組，只是療程縮短為1周，療程結束后，繼續每日口服蘭索拉唑30mg，持續1周?療程結束達4周時復查胃鏡及Hp?結果：第1組68列中1列因過敏性皮疹終止治療，67列用于統計學分析?第1組和第2組的Hp根除率分別是90.6%和85.3%，十二指腸潰瘍和（或）胃潰瘍愈合率分別是93.8%和85.6%?結論：2周組潰瘍愈合率和Hp均較1周組略高，但兩者間差異無顯著性（P>0.05）?兩組的潰瘍愈合率和Hp根除率均較理想?

關鍵詞：消化性潰瘍；幽門螺桿菌；蘭索拉唑；阿莫西林；克拉霉素

【中圖分類號】R573.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-8602（2015）05-0228-02

消化性潰瘍的發病與幽門螺桿菌（Hp）感染密切相關，根除Hp后潰瘍愈合率提高，復發率顯著降低?為探討一種治療消化性潰瘍的理想方案，我們應用蘭索拉唑三聯療法治療合并Hp感染的消化性潰瘍，同時對療程1周和2周的潰瘍愈合率和Hp根除率進行前瞻性?隨機性對比研究?

1 材料和方法

1.1 入選條件 （1）胃鏡診斷為活動性十二指腸潰瘍和（或）胃潰瘍，潰瘍最大徑≥5mm；（2）Hp陽性；（3）治療前2周內未用過質子泵抑制劑?H2受體拮抗劑?抗菌藥物或鉍劑；（4）無胃腸手術史；（5）不伴有消化道出血或幽門梗阻等并發癥；（6）無青霉素過敏史；（7）無嚴重的心?肝?腎等疾病?134例符合上述條件的患者列入本研究?

1.2 Hp檢測方法： 每例患者在治療前和療程結束后停藥4周時各做1次胃鏡檢查，在胃竇部取粘膜活檢4塊，進行快速尿素酶試驗，陽性則確定患者有Hp感染?主要依據服藥史?血常規?肝功能試驗?肝炎病毒標志物及停藥效應綜合判斷?

1.3 治療方法：本試驗分為兩個治療小組?第一組：每次口服蘭索拉唑30mg，每日1次；阿莫西林500mg，每日3次；克拉霉素250mg，每日2次，療程2周?第2組：給藥方式同第1組，只是療程縮短為1周，療程結束后，繼續每日口服蘭索拉唑30mg，持續1周?

本研究134例患者來自本院2011年9月至2014年2月門診病人，隨機分為2組：第1組68例，其中男43例，女25例；平均年齡42.0±14.7歲；十二指腸潰瘍52例，胃潰瘍14例，復合潰瘍2例?第2組66例，其中男40例，女26例，平均年齡43.5±14.2歲；十二指腸潰瘍48例，胃潰瘍16例，復合性潰瘍2例?兩組患者的性別?年齡等一般資料與內鏡下潰瘍大小及分布差異無顯著性?全部患者開始治療后，每周門診隨診，記錄服藥后癥狀有無變化，了解服藥情況及副反應?胃鏡復查時觀察潰瘍愈合情況，凡潰瘍消失者為愈合，潰瘍縮小50%以上者為有效，潰瘍縮小不到50%以上為無效?

1.4 統計學分析 用卡方檢驗和Yates校正，比較兩組間差別?

2 結果

2.1 兩組療效比較 第1組68例中1例因過敏性皮疹終止治療，67例用于統計學分析?67例中潰瘍愈合62例（92.5%），有效4例，無效1例；Hp根除61例（91.0%），未根除者6例（9%）?第2組66例中潰瘍愈合59例（89.3%），有效5例，無效2例；Hp根除者55例（87.9%），未根除者11例（12.1%）?2周組潰瘍愈合率和Hp根除率較1周組略高，但兩者間差異無顯著性（P>0.05）?

2.2 副作用 第1組68例因過敏性皮疹而終止治療，占1.0%，第2組無此反應?其它副作用如上腹飽脹不適?惡心?便秘?腹瀉等均少見，且均能耐受繼續治療，兩者間差異無顯著性（P>0.05）?

3 討論

蘭索拉唑（lansoprazole）系苯并咪唑衍生物，與奧美拉唑同屬質子泵抑制劑，在體外能抑制Hp生長，在體內也可能有抑制細菌生長和尿素酶活性作用，其作用機理未明[1-3]?然而，質子泵抑制劑作為Hp感染的單一治療，其Hp根除率僅為0～10%?但在伴有Hp感染的消化性潰瘍的治療中，以質子泵抑制劑為中心加上兩種抗生素的三聯療法，其Hp根除率可達80%～90%，潰瘍愈合率提高，復發率顯著降低，被視為療效高，副作用小和簡便的治療方案?目前認為這種療效主要與抑酸劑抑制胃酸分泌，提高了胃內pH值有關[3-5]：（1）增加了酸敏感抗生素的活性，降低了最低抑菌濃度；（2）抗生素的穩定性隨pH上升而增加，減少藥物的降解；（3）胃液減少，使藥物的局部濃度增高；（4）不利于Hp的生長?繁殖?本試驗采用蘭索拉唑?阿莫西林?克拉霉素三聯療法，療程1周與2周比較，顯示2周組的潰瘍愈合率和Hp根除率分別為92.5%和91.0%，1周組的潰瘍愈合率和Hp根除率分別為89.3%和87.9%，前者略高于后者，兩者相比差異無顯著性，證實兩種治療方案均可取得良好療效，都可以作為治療Hp相關性潰瘍的理想方案，但1周組費用低，副作用小，順應性好，更有利于基層醫院推廣?

參考文獻

[1] 鄭芝田主編.胃腸病學.第2版.北京：人民衛生出版社，1993.277-330

[2] 陳新謙主編.新編藥物學.第14版.北京：人民衛生出版社，2008.212-215

[3] 林庚金主編.消化病概念.上海：上海醫科大學出版社，2006.35-42

[4] 徐克成主編.消化病現代治療.南京：江蘇科學技術出版社，2009.93-107

[5] 巫協寧.蘭索拉唑在上消化道疾病中的應用.中華消化雜志，2004.16（4）：232