缺血性腸病早期實驗室診斷的新進展

摘要：缺血性腸病是指因小腸?結腸血液供應不足導致的不同程度的腸壁局部組織壞死和一系列癥狀的疾病?隨著我國人口老齡化進程加速和心血管疾病患病率快速增加，缺血性腸病發病率也日益上升?但由于其臨床表現差異大，疾病早期診斷困難，目前仍然是一種威脅生命的高死亡率的疾病，本文就近幾年來缺血性腸病早期實驗室診斷方法作一綜述?

關鍵詞：缺血性腸??；診斷

【中圖分類號】R574 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-8602（2015）05-0084-01

據統計，目前急性腸系膜缺血發病率為住院患者總數的0.1%，占所有胃腸道疾病的1%-2%，死亡率為50%-70%?早期的急性腸道缺血可通過采取及時治療而逆轉，從而避免了腸道壞疽及多臟器功能衰竭?由于缺乏特異性及敏感性的臨床癥狀及實驗室檢查，該病的早期診斷顯得格外困難?雖然近代影像診斷技術發展日新月異，但由于其昂貴的費用?侵入性操作及對技術人員的較高要求，常規的實驗室檢查可能成為提高該病早期診斷率的突破口?以下為近幾年來缺血性腸病早期實驗室診斷方法進展?

1.腸道粘膜緊密連接相關蛋白

腸道粘膜由完整的腸上皮細胞和相鄰腸上皮細胞之間的連接構成，其與疾病的相關性是近年來研究熱點?腸道粘膜屏障的損害是以緊密連接蛋白的異常表達為直接特征的?目前已證實claudin-1?claudin-3及claudin-5主要表達于結腸，有研究表明隨著缺血程度加重，相比對照組claudin-1?claudin-2?claudin-4?claudin-7及ZO-1的mRNA及蛋白水平出現明顯下調[1]，其超微結構及分布位置也發生了改變?但目前尚沒有直接研究證實腸道緊密連接相關蛋白與缺血性腸病早期診斷的關系，這可能為缺血性腸病早期診斷提供了新的思路?

2.腸道粘膜相關蛋白

不論任何原因引起的腸道缺血，均由腸道粘膜開始逐漸蔓延至漿膜層，因此，腸道粘膜相關蛋白極有可能在早期腸道缺血時發生變化?腸道中存在3種脂肪酸結合蛋白亞型，腸脂肪酸結合蛋白（intestinal fatty acid binding protein，I-FABP）?回腸膽汁酸結合蛋白（ildal bile acid binding protein，I-BABP）及肝臟脂肪酸結合蛋白（liver fatty acid binding protein，L-FABP），很多研究者證明在缺血性腸病患者血清及尿液中檢測到I-FABP增多，并提出可通過尿液中的I-BABP變化定位回腸缺血[2]?Alpha-谷胱甘肽-S-轉移酶（alpha-glutathione S transterase，alpha-GST）是一種胞質酶，在小腸上皮粘膜及肝臟中保持高活性，當細胞膜受損時可由細胞內釋放?alpha-GST的在診斷急性腸道缺血時的敏感性及特異性分別為0.68和0.85，但其局限性在于當多器官衰竭的患者出現低血壓時或有肝臟缺血的患者中，alpha-GST也會升高?I-FABP及alpha-GST與缺血性腸病關系仍需要進一步研究?

3.炎癥相關小分子

有一些研究檢測了在缺血性腸病患者血清中某些非特異性炎癥相關分子的變化，試驗表明血清白細胞數及C反應蛋白在缺血性腸病患者與對照組之間的變化無意義；TNF-alpha和IL-6在腸道缺血后有持續性的升高，且有一項臨床研究證實該結論，并提出IL-6有助于急性腸道缺血的診斷[3]?以上炎癥相關分子作為缺血性腸病早期診斷的價值是有限的，但其或許可以部分反應疾病的嚴重的程度?

4.其他小分子蛋白

缺血性腸病還與一些其他小分子蛋白相關，Zerrin等通過動物實驗表明缺血修飾白蛋白在缺血性腸病中較對照組出現明顯升高，但Mecit等的研究未證實該結論；研究者們也對血清中堿剩余?乳酸脫氫酶?天冬氨酸氨基轉移酶?丙氨酸氨基轉移酶?D-二聚體?肌酸激酶等非特異性細胞損傷標志也進行檢測[4]，但由于缺乏診斷缺血性腸病的敏感性及特異性，目前結論存在爭議，可能需要進一步研究?

5.展望

綜上所述，缺血性腸病早期診斷目前仍是具有挑戰的臨床問題，一種簡便的?高靈敏度及特異性的非侵入性檢測手段仍是目前急需解決的，可運用數學模型聯合深入研究一些具有臨床應用前景的生物化學標志物如I-FABP?alpha-GST及新近發現的腸道特異蛋白可有助于提高缺血性腸病早期診斷的敏感性及特異性?

參考文獻

[1] Takizawa，Y.，et al.，Changes in protein and mRNA expression levels of claudin family after mucosal lesion by intestinal ischemia/reperfusion. International Journal of Pharmaceutics，2012. 426（1-2）： p. 82-89.

[2] 金暉.腸脂肪酸結合蛋白在缺血性腸病診斷中的初步探討[J].中國免疫學，2014，30（4）：531-534.

[3] Matsumoto，S.，et al.，Diagnostic performance of plasma biomarkers in patients with acute intestinal ischaemia. British Journal of Surgery，2014. 101（3）： p. 232-238.

[4] Strauman，M.C.，et al.，Enteroaggregative Escherichia coli Disrupts Epithelial Cell Tight Junctions. Infection and Immunity，2010. 78（11）： p. 4958-4964.