抗精神病藥物致高催乳素血癥的防治近況

【中圖分類號】R749.05 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-8602（2015）05-0260-01

抗精神病藥物容易引起高催乳素血癥，是因為抗精神病藥物對多巴胺能通路的阻斷缺乏特異性，它們阻斷了漏斗—結節DA通路的D2受體，則刺激催乳素的大量分泌?Bushe和Shaw[1]對應用抗精神病藥物治療的精神分裂癥及情感性精神障礙患者調查發現，女性患者高催乳素血癥的發生率為50%，男性為25%?何文[2]等對159例女性精神分裂癥患者用藥前及用藥后8周進行泌乳素測定，并對幾種精神病患者常用的藥物及其引起高泌乳血癥的發生頻率進行分析?發現發生高泌乳素血癥頻率較高的藥物為氯丙嗪和利培酮，齊拉西酮及阿立哌唑對女性泌乳素影響不明顯，與國內文獻資料研究報告結果相符?高催乳素血癥近期的不良反應主要表現為月經周期紊亂?閉經?排卵中止?性功能障礙，遠期影響則包括骨密度降低?心血管功能損害?抑郁?記憶缺陷或精神癥狀惡化，也可無癥狀?隨著精神病發病率的不斷增高?抗精神病藥物的大量應用以及人們對高品質生活的不斷追求，高催乳素血癥越來越受關注，現綜述如下?

1.對無癥狀的高催乳素血癥患者，可暫行觀察，并復查催乳素水平，對有癥狀的高催乳素血癥患者，則應給予相應處理?

2.根據患者病情，可酌情減少抗精神病藥物的藥量?

3.換用不引起催乳素濃度增高的藥物，如能換成升高催乳素不明顯的抗精神病藥（如氯氮平?奧氮平?喹硫平?阿立哌唑等），既能改善高催乳素血癥，又能起到治療精神病的作用?

Melkersson[3]比較了氯氮平?奧氮平和利培酮3種第二代抗精神病藥對血清催乳素水平的影響，發現利培酮組有16例（89%）患者出現血清催乳素水平升高，而奧氮平組為7例（24%），氯氮平組沒有發現血清催乳素水平升高的患者?孫曉剛[4]將34例利培酮所致高催乳素血癥的女性精神分裂癥患者，隨機分為兩組，研究組在維持原利培酮治療的同時，合并阿立哌唑5mg/天?對照組維持原治療?療程6周分別于治療前?治療6周末檢測血清催乳素水平?治療6周末，研究組血清催乳素（35.26±7.65）ug/L較治療前（121.30±31.40）ug/L明顯下降，有顯著差異（P<0.001）?對照組無顯著性差異（P>0.05）?

4.加用多巴胺能拮抗劑，如溴隱亭?金剛烷胺?卡麥角林?此類藥物具有強效?長效抑制PRL分泌作用，副作用小?

魏時懿[5]用溴隱亭治療利培酮所致女性高催乳素血癥30例，所有入組的患者均給予溴隱亭5毫克每天，4周后對所有樣本復測血清催乳素水平?結果血清催乳素水平與治療前比較應差異有統計學意義（t=14.154，P<0.001）?表明溴隱亭可有效改善利培酮治療精神分裂癥過程中引起的女性高催乳素血癥，其治療有效率為96.7%?

5.中醫藥治療

祖國醫學并無“高催乳素血癥”之名，根據臨床特點，本病屬中醫學的“閉經”?“月經過少”?“月經后期”?“不孕”等范疇?本病其病位在肝?脾?腎三臟，主要是由于肝?脾?腎三臟功能失常，而引起氣滯?痰濁?血瘀為患?李玉欣[6]研究了近年來抗精神病藥物所致高血清催乳素血癥的中醫分型辨證治療進展，認為抗精神病藥物所致高血清催乳素血癥的病機主要是郁?濕?痰?虛?瘀五個方面?但治療時要著眼于整體，尤其必須抓住化瘀通經這一環節，再根據辨證分型，配以清化濕熱?豁痰化濁?理氣暢達等方藥，標本同治，正本清源?

黃平[7]將67例抗精神病藥引起閉經的精神分裂癥患者按分層隨機分為A組（n=33）?B組（n=34），A組中藥血府逐瘀湯輔助阿立派唑治療，B組單用阿立派唑治療?治療1?2?3個月末分別測定2組患者血清催乳素濃度，評估患者閉經療效?A?B組月經恢復時間比較差異有統計學意義（t=-4.843，P=0.1000）?中藥血府逐瘀湯輔助阿立哌唑治療閉經的精神分裂癥有助患者月經的恢復，同時可提升精神分裂癥的臨床療效?許勤偉[8]采用烏雞白鳳丸治療利培酮所致閉經，對85例利培酮治療出現閉經的女性精神分裂癥患者隨機分為烏雞白鳳丸治療組（43例）及停利培酮換用阿立哌唑的對比組（42例），以90天為一療程?結果：烏雞白鳳丸治療利培酮所致閉經的臨床總療效明顯優于利培酮換用阿立哌唑的治療，兩治療組有效率比較差異有統計學意義（P<0.05）；兩治療組常見不良反應均較輕微?向小妹[9]回歸性分析研究92例因服用利培酮導致高催乳素血癥的精神病患者，分析所有患者服用芍藥甘草湯后利培酮血漿濃度及9-羥利培酮血漿濃度?催乳素?血藥濃度?PANSS評定等指標?與治療前相比，患者在治療后的血清泌乳素水平顯著下降（P<0.05），芍藥甘草湯治療利培酮所致的高催乳素血癥可快速改善月經不調?閉經?男性女性化等癥狀?吳海蘇[10]探討滋腎柔肝湯和安慰劑治療滋腎柔肝湯對抗精神病藥物所致高催乳素血癥的臨床療效和安全性?應用隨機?雙盲?病例對照研究方法，將120例抗精神病藥物所致高催乳素血癥患者隨機分成研究組58例和對照組62例，分別使用滋腎柔肝湯和安慰劑治療?結果兩組患者PRL濃度在基線時比較無明顯差異（P=0.722），在第4?8?12周末時，兩組間均存在統計學差異（P=0.002，0.000，0.000）?結論：滋腎柔肝湯對抗精神病藥物所致高催乳素血癥患者具有較好療效，不良反應少?

顏小利[11]將60例特發性高催乳素血癥合并不孕癥患者根據就診的次序隨機分為對照組和觀察組，每組各30 例患者?為對照組患者使用溴隱亭進行治療，為觀察組患者在使用溴隱亭的基礎上加用針灸療法進行治療，對比觀察兩組患者出現不良反應的情況?性激素水平的變化及妊娠結局?結果兩組患者在進行治療后血清催乳素的水平均明顯降低，LH?FSH?E?P的水平明顯上升，與治療前相比差異顯著（P<0.05），有統計學意義?觀察組患者在進行治療半年?1年后的妊娠率高于對照組患者，差異顯著（P<0.05），有統計學意義?聯合應用溴隱亭和針灸療法治療特發高催乳血癥合并不孕癥有確切的療效，可顯著減輕溴隱亭的副作用，在短期內完全恢復患者的性激素水平，顯著改善其排卵功能，提高其妊娠率?

6.低頻重復經顱磁刺激

低頻重復經顱磁刺激可影響額葉皮層的功能，拮抗抗精神病藥物阻斷多巴胺導致的不良反應，低頻重復經顱磁刺激與抗精神病藥物合用可改善認知功能，拮抗催乳素升高?高志勤等[12]將63例利培酮所致HPRL的緩解期精神分裂癥患者隨機分為2組，研究組（32例）予以1Hz低頻重復經顱磁刺激，對照組（31例）以假重復經顱磁刺激治療，連續治療10天，并于重復經顱磁刺激治療前?治療第1天及治療1個月末測定血清催乳素水平?研究組治療1個月后血清催乳素恢復到治療前水平，而對照組治療后無明顯變化?研究結果提示低頻重復經顱磁刺激能顯著降低利培酮所致高催乳素血癥，但只是一種短期效應，需要重復經顱磁刺激維持治療以鞏固療效?

高催乳素血癥是抗精神病藥物常見的不良反應之一，在實際臨床工作中，發現患者血清催乳素水平升高時，首先分析升高的原因；并且詳細的詢問病史，特別是有無抗精神病藥物使用史；及時調整抗精神病藥物的使用，必要時根據患者的具體情況，進行西醫或者中醫藥治療，還應做好催乳素水平的隨訪復查?做到早發現?早預防和早治療，從而提高患者對抗精神病藥物的依從性?但目前的研究深入不夠，大部分都只停留在驗證藥物的臨床治療作用方面，而較少進行藥物作用機理的研究，今后應該加強機理研究，進一步明確治療高催乳素血癥的機制，以便為臨床提供更為客觀的依據?

參考文獻

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