米非司酮治療子宮內膜異位癥術后患者的臨床研究

摘要：目的：探討子宮內膜異位癥術后應用米非司酮的療效?方法：回顧性分析2009年2月至2011年2月我院32例子宮內膜異位癥術后患者應用米非司酮，與32例同時期患者術后不應用米非司酮的術后復發情況?結果：以有效?基本有效?復發作為療效評價標準，米非司酮組有效率明顯高于未用藥組，而復發率低于未用藥組，兩組比較差異有顯著性（P<0.05）?結論：子宮內膜異位癥術后應用米非司酮可明顯減少術后復發率，適合，臨床推廣應用?

關鍵詞： 子宮內膜異位癥；腹腔鏡手術；米非司酮；療效

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-8602（2015）05-0267-02

子宮內膜異位癥（EMs）是指子宮內膜組織出現在子宮體以外的部位時所致的疾病，是發生在生育年齡婦女的一種婦科常見病?主要表現為進行性痛經加重?盆腔痛和性交痛等癥狀，其中約40%患者合并不孕癥，而不孕癥患者中又有40%～50%為EMs?對于EMs合并不孕，提高妊娠率?緩解疼痛?延緩復發是治療的主要目的[1]?本文探討EMs經保守性手術后應用米非司酮鞏固治療的臨床療效?現報道如下?

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在我院行手術的子宮內膜異位癥患者64例，臨床分期按美國生育協會擬定的子宮內膜異位癥分期法（RAPS法）進行分期，隨機分為2組，術后應用米非司酮32例（觀察組），年齡21～42歲，平均（31±1.7）歲，術后分期Ⅱ期10例，III?Ⅳ期l2例，合并不孕者10例?未用藥32例（對照組），年齡22～43歲，平均（31±3.6）歲，術后分期Ⅱ期11例，III?Ⅳ期l3例，合并不孕者8例?手術方法為分離粘連，基本恢復盆腔解剖結構，行異位病灶去除或行囊腫剝除術，不孕癥患者術中同時行雙側輸卵管通液術?兩組患者年齡?身高?體重?孕產次?手術方式和分期差異均無統計學意義（P>0.05）

1.2方法

保守手術（保留患者的生育功能）42例，半保守手術（切除子宮但保留卵巢的內分泌功能）22例?術前檢查血?尿常規及肝?腎功能均正常?連續硬膜外麻醉，開腹行內異癥病灶電凝或切除術，及卵巢內異癥囊腫剝除或切除術?術后隨機分為：觀察組32例；對照組32例?觀察組患者術后口服米非司酮，每日1次，每次12.5mg，于月經周期第二天開始用藥，連續6個月；對照組未服任何藥物，所有患者均隨訪2年以上?

1.3 療效評價標準

有效：無癥狀，未發現盆腔包塊；基本有效：仍有原癥狀，程度減輕，無陽性體征，未發現盆腔包塊；復發：再次出現周期性?漸進性下腹痛或B超監測有盆腔包塊[2]?

1.4 統計學處理

應用SPSS13.0工具軟件對所得數據進行統計學處理，四格表資料采用卡方檢驗，兩均數間的比較采用t檢驗，檢驗水準α=0.05?

2結果

經過治療，兩組患者的療效有顯著性差異，具體見表1?

3 討論

子宮內膜異位癥[3]是具有類似惡性腫瘤遠處轉移和生長能力的良性病變，具有雌激素依賴性?復發性?侵襲性等特點，治療頗為棘手?臨床手術治療效果有限，復發率也較高，藥物也就成為當前婦產科治療子宮內膜異位癥不可缺少的治療方法則?子宮內膜異位癥術后輔助藥物治療是有必要的[4]?子宮內膜異位癥具有增生?浸潤?擴散等特性，又由于異位囊腫分離過程中容易破裂，以致于術中病灶難以徹底清除，故術后復發率較高?國內郎景和報道保守性手術復發率為50%?

米非司酮是化學合成的甾體類藥物，能夠與孕激素受體（PR）結合，阻斷孕激素的作用，直接或間接破壞子宮內膜的發育?增生等改變?米非司酮還可通過拮抗孕酮對局部生長因子及相關酶活性的作用促進子宮內膜細胞凋亡，并通過非競爭性抗雌激素作用以拮抗雌激素對子宮內膜的促增生效應，影響內膜增生[5]?此外，米非司酮可作用于子宮內膜局部血管相關因子而影響內膜血管的形成及其生理功能，同時可直接或間接作用于下丘腦-垂體-卵巢軸，使促性腺激素及性激素水平出現異常變化，最終影響子宮內膜的增生過程?因此，可起到治療子宮內膜異位癥的作用?綜合臨床療效和副作用，子宮出血等方面的不良反應，為進一步研究米非司酮長期治療子宮內膜異位癥的療效，國內有研究表明用米非司酮共3個月，獲得滿意療效，其效果與達那哇和GhRH-Q相近，副反應主要為抗皮質激素反應[6]?

綜上所述，應用米非司酮作為子宮內膜異位癥手術后的鞏固治療是有效的，其耐受性好，但作為一種治療的新方法，其治療的劑量?周期的長短?遠期療效以及對子宮內膜的影響還有待進一步大樣本及長期觀察?

參考文獻

[1] 趙文蓉，鄭麗鑫，趙穎欣，等.小劑量米非司酮用于子宮內膜異位癥手術后病人的觀察[J].中華臨床醫學研究雜志，2003，73（12）：105-106.

[2] 郎景和?子宮內膜易位的研究與設想[J]?中華婦產科雜志，2003，38：478-480

[3] 劉英，王宇，李梅.小劑量米非司酮片治療子宮內膜異位癥的臨床觀察[J].西南國防醫藥，2004，14（1）：47-48.

[4] 齊淑云. 米非司酮治療子宮內膜異位癥12 例. 2005，2，2（24）：78.

[5] 陳必良，馬佳佳，馬向東，等.米非司酮對子宮內膜異位癥細胞基因表達與凋亡的影響.現代婦產科進展，2005，14：138-141.

[6] Han S，Sidell N. RU486 induced growth inhibition of human endometrial cells involves the nuclear factor kappa Bsignaling pathway Clin Endocrinol Metab，2003，88：713-719.