促進燒傷創面愈合的藥物分析

摘要：目的：討論促進燒傷創面愈合的藥物?方法：查閱文獻資料并結合個人經驗進行歸納總結?結論：鋅廣泛參與核酸與蛋白質代謝和細胞復制等基本生命過程，并參與了膠原蛋白的生物合成，在創面愈合和組織修復中起著重要作用?以往多用氧化鋅或硫酸鋅，20世紀70年代磺胺嘧啶鋅問世以來，被廣泛地應用在燒傷創面以提供鋅離子?

關鍵字：燒傷；創面愈合；藥物

【中圖分類號】R826.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-8602（2015）05-0288-02

燒傷創面愈合包括炎癥反應?細胞增殖?創面成熟和重建3個階段?這一過程中，許多細胞，其中以角質形成細胞?成纖維細胞和血管內皮細胞為主，參與了創面的再上皮化?形成肉芽組織和重建皮膚屏障功能?鋅廣泛參與核酸與蛋白質代謝和細胞復制等基本生命過程，并參與了膠原蛋白的生物合成，在創面愈合和組織修復中起著重要作用?以往多用氧化鋅或硫酸鋅，20世紀70年代磺胺嘧啶鋅問世以來，被廣泛地應用在燒傷創面以提供鋅離子?目前常用的鋅制劑有磺胺嘧啶鋅?銀鋅霜?3%吡哌酸鋅等?它們能在創面持續釋出鋅離子，滿足了上皮修復所需適量的鋅離子?應注意的是高濃度?溶解度強鋅鹽則在創面上釋出鋅離子過量，對上皮化有抑制作用?許多中藥制劑也報道有促進創面愈合的作用?如中藥制劑東方一號適用于經久不愈的慢性小創面潰瘍，不宜作深度燒傷的大面積涂敷，因可引起全身性感染的危險?對晚期殘余小創面可選用由東丹?冰片?煅石膏?硼酸?密陀僧?凡士林組成的八濕膏?

創面愈合的細胞分子生物學機制研究揭示，創面的炎性細胞和修復細胞之間通過所分泌的多種生長因子在創面愈合的各個階段發揮重要作用，常見的有表皮生長因子（EGF）?成纖維細胞生長因子（FGFs）?粒細胞-巨噬細胞系集落刺激因子（GM-CSF）?轉化生長因子（TGFs）?角質形成細胞生長因子（KGF）?血小板源性生長因子（PDGF）及血管內皮細胞生長因子（VEGF）等?下面主要介紹某些具有促進創面愈合作用的生長因子及其部分制劑?下面將促進燒傷創面愈合的藥物分析如下?

1.表皮生長因子（EGF）家族 包括EGF?轉化生長因子-α（TGF-α）和肝素結合EGF（hbEGF）等?EGF是由53個氨基酸組成的多肽，分子質量為6040 kDa，主要存在頜下腺，廣泛分布于其他體液?EGF的生物學作用無種屬特異性?EGF對外胚層和中胚層來源的組織具有促分裂和刺激合成代謝的作用，能增加成纖維細胞數量?毛細血管形成及膠原積聚量，因而可促進創面愈合?TGF-a來源于角質形成細胞和巨噬細胞，由50個氨基酸組成，分子質量為6000 kDa，其結構和功能與EGF類似，但TGF-a對角質形成細胞?成纖維細胞和血管內皮細胞的作用更強? hbEGF的分子質量為22 000 kDa，可與角質形成細胞表面的肝素硫酸糖蛋白和EGF受體結合，對角質形成細胞?成纖維細胞和平滑肌細胞有促分裂作用?

2.成纖維細胞生長因子（FGF）家族 包括酸性成纖維細胞生長因子（aFGF，FGF-1）?堿性成纖維細胞生長因子（bFGF，FGF-2）和角質形成細胞生長因子（KGF，FGF-7）等?aFGF和bFGF分別含140個氨基酸和146個氨基酸，在細胞外基質與肝素?硫酸肝素結合?FGF儲存于內皮細胞?平滑肌細胞?成纖維細胞及基底膜，傷后基底膜降解及細胞破壞則被釋出?刺激內皮細胞?成纖維細胞趨化?增殖，促使形成毛細血管，降解部分細胞外基質如膠原蛋白?KGF的分子質量為28 000 kDa，由成纖維細胞分泌，僅刺激角質形成細胞的有絲分裂，KGF的受體也能與FGF結合?

3.血小板衍化生長因子（PDGF）家族 包括 PDGF和血管內皮細胞生長因子（VEGF）等? PDGF是由A和B兩條肽鏈組成的二聚體，有 AA?AB和BB三種亞型?主要由產生血小板的巨核細胞合成，儲存于血小板的α顆粒中；巨噬細胞?內皮細胞也可合成分泌PDGF?PDGF促使中性粒細胞?單核細胞?成纖維細胞?內皮細胞趨化，促進成纖維細胞?內皮細胞?平滑肌細胞增殖，刺激成纖維細胞合成非膠原蛋白的細胞外基質如糖胺聚糖（Glycosaminoglycan，GAGs）?黏附蛋白，使成纖維細胞分泌膠原酶量增加，所以PDGF在組織重塑中有作用?VEGF具有與PDGF類似的同源二聚體結構，其促血管內皮細胞增殖?遷移作用的活性最強?特異性最高?

4.轉化生長因子β（TGF-β）家族對創面愈合各個階段都有影響 已發現5種相似結構和功能相似TGF-β，分別為TGF-β1～β5，由血小板?巨噬細胞?成纖維細胞?角質形成細胞等釋放，幾乎所有細胞均含TGF-β受體?TGF-β1趨化?激活巨噬細胞?成纖維細胞，刺激膠原蛋白和其他基質成分沉積，抑制細胞外基質分解?可刺激肉芽形成，但又抑制上皮生長?

5.胰島素樣生長因子（IGF）家族 有IGF-1和IGF-2兩類，既有胰島素樣合成代謝作用，又有生長促進作用?IGF-1主要在肝臟產生，血小板?成纖維細胞?巨噬細胞均可釋放IGF-1，其游離形式半衰期短僅10多分鐘，與蛋白結合形式半衰期可長達10多小時，促進角質形成細胞?成纖維細胞?內皮細胞遷移?增殖，刺激毛細血管形成，促進成纖維細胞合成膠原蛋白?

眾多的生長因子參與了炎癥反應?細胞增殖?基質形成和創面重塑，調節蛋白質和其他細胞成分的合成?分解，促進燒傷皮膚修復?血管再生?肉芽形成，調節細胞外基質合成和分解?目前有些生長因子已開始用于臨床創面，但如何合理?安全?聯合應用尚待進一步研討?

4.1生長因子種類繁多，來源不同，作用機制復雜且還不完全清楚，一些體外或動物實驗結果不一定代表人體內作用?

4.2各種生長因子應用于創面何種狀況最合理，如何掌握適應證?臨床研究尚存在樣本小和觀察期短的問題，對長期應用的副作用?安全性尚認識不足，是否降低并發癥?病死率還需進一步觀察?生長因子促進細胞增殖作用不應成為”過度愈合”，以至瘢痕形成，甚至癌變（雖然目前尚無致癌臨床證據）?

4.3創面愈合過程復雜，常有多種因子參與，應如何合理聯合使用，對不同創面使用因子的程序?時序如何掌握?

4.4生長因子一般在體內半衰期短，如何確切掌握用藥劑量?時間?方式，以及如何使用載體?制劑或附加措施以延長藥物作用時間，如何避免?減少被創面蛋白酶?肽酶降解?

4.5生長因子價格較貴，尚難廣泛應用?多數意見可用于難愈創面?潰瘍?斷層植皮供皮區，以及清創后的淺Ⅱ度?深Ⅱ度創面?肉芽創面等?

4.6生長兇子雖可能具有促進創面愈合的作用，但無抗菌作用，應用時應與抗菌外用藥物同時使用，才能有效發揮其促進愈合的效應?

參考文獻

[1] 郭振榮，李利根，李烽；重視燒傷后補鋅，促進創面愈合[J]；中華燒傷雜志；2001年04期

[2] 承宇，閔文華；203例重度燒傷治療后期殘余創面的處理[J]；中華燒傷雜志；2005年01期