淺談藥物的雜質分析及檢查

摘要：藥物的純度，就是指藥物的純凈程度，是判定藥品質量優(yōu)劣的一個重要指標?藥物中的雜質主要來自藥物的生產過程和藥物的貯藏過程?對雜質檢查的方法在藥品質量標準中雜質的檢查多數(shù)為限量檢查?藥物的限量檢查主要有標準對照法?靈敏度法和含量測定法三種?

關鍵詞：藥物分析；雜質分析；檢查

【中圖分類號】R917 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-8602（2015）05-0286-02

藥物的雜質是藥物的存在中含有無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和有效性，甚至有害物質對人體健康?藥物雜志不僅影響藥品質量而且也反映了生產過程中存在的一些問題?因此，檢查雜質不僅可以保證安全?有效的藥物，也可用為于生產和經營管理提供科學依據(jù)?

1 藥物的純度

藥物的純度，就是指藥物的純凈程度，是判定藥品質量優(yōu)劣的一個重要指標?在藥物的研究?生產?供應和臨床使用等方面，必須保證藥物的純度，只有這樣才能保證藥物的有效性和用藥的安全性[1]?通常可以將藥物的結構?外觀性狀?理化常數(shù)?雜質檢查和含量測定等諸多方面作為一個有機的整體來綜合評價藥物的純度?藥物中含有的雜質是影響其純度的主要因素，如果藥物中含有的雜質超過規(guī)定限量，就有可能導致藥物的理化常數(shù)波動，外觀性狀變化，并影響其穩(wěn)定性?雜質增多也會導致含量明顯偏低或活性降低，毒副作用顯著增加?由此可見，藥物的雜質檢查是控制藥物純度的一個非常重要的因素?因此，藥物的雜質檢查也可稱為純度檢查?

2藥物雜質的分類

藥物中的雜質按其性質還可分為以下幾類：

2.1有毒副作用的雜質 如砷鹽和重金屬，它們的存在會給人體帶來嚴重的危害?所以在質量標準中要嚴格控制，以保證用藥的安全?

2.2本身無毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的雜質 如藥物中所含的水分，以及一些藥物的異構體等?

2.3本身無毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)定性和療效，但影響藥物科學管理的雜質

這類雜質常常被稱為信號雜質，如Cl-，SO42-等，它們的含量多少可以反映出藥物的純度水平，如含量過多，表明藥物的純度差，從而可在一定程度上反映出生產時的工藝?

藥物中還有一類雜質是無效?低效的異構體或晶型?存在幾何異構體的藥物，順式與反式的生物活性多數(shù)也不相同，如維生素A以全反式的生物活性為最高?不少藥物有立體異構體，它們的生物活性往往有很大的差異?例如腎上腺素為左旋體，其升壓作用是右旋體的12倍?藥物的晶型不同，其理化常數(shù)?溶解性?穩(wěn)定性?體內的吸收和療效也有差異?如無味氯霉素存在多晶型現(xiàn)象，B晶型易被酯酶水解而吸收，為有效晶型，而A晶型則不易被酯酶水解，活性很低?在生產中低效?無效的異構體或晶型很難被完全分離除去，且生產工藝條件（如溫度?結晶溶劑）的不同以及貯存中受光線?溫度?濕度等影響也可導致晶型轉變，因此必須重視異構化和多晶型對藥物有效性和安全性的影響?控制藥物中低效?無效以及具有毒性的異構體和晶型，在藥物純度研究中正日益受到重視?

3藥物純度與化學試劑的純度

藥物純度和化學試劑的純度雖然都規(guī)定了所含雜質的種類和限量，但它們是兩個不同的概念，二者的要求也不盡相同?藥物的純度必須考慮雜質的生理作用，而化學試劑的純度則不須考慮雜質的生理作用?藥物純度又稱為藥用規(guī)格，主要從用藥安全?有效性和對藥物穩(wěn)定性等方面考慮，只有合格品和不合格品?而化學試劑的純度是從雜質可能引起的化學變化對使用的影響，以及試劑的使用范圍和使用目的加以規(guī)定的，它不考慮雜質對生物體的生理作用及毒副作用[2]?化學試劑有很多等級，如基準試劑?優(yōu)級純（GR）?分析純（AR）?化學純（CP）?色譜純?光譜純?

4 檢測方法

4.1標準對照法 藥物的限量檢查，大多數(shù)采用標準對照法?取限度量的待檢雜質的對照品配成對照液，與一定量供試品配成的供試品溶液，在相同條件下處理，比較反應結果，判斷供試液所含雜質限度是否符合規(guī)定?使用此類方法時，必須注意平行原則，即供試品溶液和對照品溶液應在完全相同的條件下（如加入的試劑?反應的溫度?放置的時間等均應相同）試驗?只有這樣，反應的結果才具備可比性?

4.2靈敏度法 除了上述的對照方法外，還可采用靈敏度法?該方法是在供試品溶液中加入試劑，在試驗條件下反應，不得出現(xiàn)正反應，從而判斷供試品中所含雜質是否符合限量規(guī)定?該方法即以檢測條件下反應的靈敏度來控制雜質限量?如蒸餾水中氯化物的檢查：在50 mL水中加入硝酸與硝酸銀試液，不得發(fā)生渾濁?當50 mL中含有0.2 mg的Cl-時，所顯渾濁已較明顯，所以氯化物的含量是以在該條件下不產生硝酸銀的渾濁為限?

4.3含量測定法 通過采取一定的方法測定雜質的含量或與含量相關的物理量，進而控制雜質的方式?如鹽酸甲氧明中的酮胺酯合成中間體α-氨基-2，5-二甲氧基苯丙酮鹽酸鹽，其水溶液在347nm波長處有最大吸收，吸收系數(shù)為154，而鹽酸甲氧明在該波長處幾乎無吸收[3]?中國藥典規(guī)定：濃度為1.5 mg/mL鹽酸甲氧明水溶液在347 nm波長處的吸光度不得過0.06，以控制其中酮胺的量低于0.26%?

5 討論

絕對純凈的物質是不存在的，藥物中的雜質也不可能完全除掉?若要把藥物中的雜質完全除掉，勢必增加操作步驟，降低收率，增加生產成本，在經濟上加重病人的負擔?另一方面，從藥物的使用?調制和貯藏來看，也是沒有必要的?我們只要把雜質的量控制在一定的限度以內，就仍然能夠保證用藥的安全和有效?所以在不影響療效和不發(fā)生毒性的前提下，對于藥物中可能存在的雜質，允許含有一定的量?藥物中所含雜質的最大允許量，叫做雜質限量?藥物中雜質的檢查，一般也不要求測定其具體含量，而只檢查雜質的量是否超過限量?

參考文獻

[1] 練富林，李洪雪，施月芹，胡育筑.化學藥物復方制劑中雜質的檢查與控制[J].藥學進展.2009. 33（03）：112-118.

[2] 田永紅，藥物雜質聯(lián)合檢查技術分析[J].中國科技博覽.2013.（12）：236-237.

[3] 宋新麗，趙亞麗.藥物中雜質的分析方法淺析[J].黑龍江醫(yī)藥.2011.24（1）101-103.