膀胱癌的診斷與治療

摘要：膀胱癌是泌尿系統最常見的腫瘤，其診斷臨床上主要有膀胱鏡檢查、尿細胞學檢查和組織病理學檢查。隨著醫學技術的發展對膀胱癌的診斷和治療也有了新的發展，熒光原位雜交（FISH）技術已廣泛應用于臨床，可為膀胱癌提供早期、無創、高特異性、高敏感性的檢測和監測方法。現將膀胱癌的診斷和治療作如下綜述。

關鍵詞：膀胱癌；熒光原位雜交（FISH）技術；TURBT術

【中圖分類號】R737.14 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-8602（2015）01-0134-01

膀胱腫瘤是泌尿外科最常見的惡性腫瘤，發病率和死亡率均占第一位，男性發病率較女性高，發病率比約為3：1，占全部惡性腫瘤的3.2%，且發病率有逐年升高的趨勢。在新發的膀胱腫瘤病例中主要表現為非浸潤性的膀胱癌，主要分期在Cis、Ta、T1期，約占整個新發病例的70%左右。半數以上的病例在五年內復發且容易進展為浸潤型，因此是導致膀胱癌治療效果差和預后不良的主要原因。相關研究表明：臨床上對膀胱癌的早期診斷并給于早期正確的治療可使膀胱癌的復發率降低至30%左右，得到較好的效果，所以對膀胱癌需要進行早期的診斷及治療及術后隨訪十分重要。

1 診斷

1.1 膀胱鏡檢查 目前膀胱鏡檢查是其主要的診斷方法也是重要的治療手段，可以在直視下觀察病變并選取可疑組織進行病理學檢查，具有較高的特異性，但作為一種有創檢查，不僅會對患者帶來一定的痛苦還會帶來一些并發癥風險，比如感染和組織的損傷；同時膀胱鏡檢查難以發現臨床上形態變化不明顯的腫瘤或原位癌，對這部分的腫瘤敏感性低診斷較為困難，熒光膀胱鏡對這種形態變化不明顯的膀胱腫瘤或原位癌可提高其敏感性，但臨床上并未廣泛使用[1]。

1.2 影像學檢查 超聲檢查：可作為膀胱癌的初篩檢查以初步了解泌尿系統的情況；靜脈腎盂造影（IVP）：尿路上皮中腫瘤有容易種植及多發病灶的特點，IVP檢查可反映雙側腎臟功能及發現尿路上皮并發的腫瘤；CT檢查：膀胱腫瘤組織會導致膀胱壁增厚并向腔內突出生長呈現出不同的形狀，與腫瘤的生長方式有關，這些腫瘤生長的異常可在CT影像上表現出來，可以反映出腫瘤浸潤膀胱壁的深度、范圍及周圍其他器官的浸潤情況可用于對膀胱癌進行分期；MRI檢查：腫瘤組織的信號與尿液及周圍脂肪組織的信號會產生差別，可以更容易發現向膀胱腔內生長的腫瘤組織及侵犯的程度，如周圍器官的侵犯，有無淋巴結轉移。光學凝聚X線體層照相術（OCT）能夠顯示膀胱組織橫斷面的圖像并確定組織的浸潤深度。共聚焦激光顯微鏡（CLE）是通過熒光探頭從細胞間的結構來判斷正常的尿道上皮、低級別腫瘤和高級別腫瘤的分化程度，從而進行有效的診斷。

1.3 尿細胞學檢查和尿NMP22檢測是比較有效的初級篩查方法，但NMP22有較高的假陽性率，但敏感性高于尿細胞學檢查，NMP22不能單獨作為膀胱癌的初級篩選，可輔助其他檢查。

1.4 熒光原位雜交技術（FISH）

1.4.1 FISH原理 FISH技術成為臨床診斷膀胱癌最有效的方法之一，用已知的帶有熒光標記的核酸片段作為探針，將待檢測的DNA與探針雜交，形成新的DNA片段，然后在熒光顯微鏡下進行熒光信號的辨別和計數，從而對樣本染色體進行定性、定位的分析[2]。

1.4.2 FISH探針 根據探針在染色體上雜交位置的不同可將其分為特定基因位點探針、著絲粒探針、端粒探針和染色體涂染探針。特定基因位點探針：是針對基因組上單一的某核苷酸序列，可對基因的缺失、擴增及重排進行檢測，探針大多被克隆在某種載體上；著絲粒探針可用于染色體數目異常的檢測。

1.4.3 FISH技術在膀胱癌的應用中相關研究表明膀胱癌中3、7、17號染色體存在異常。有學者對179例尿液標本進行了FISH檢測，其中93例有膀胱癌病史，其敏感性為84.2%，特異性為91.8%。FISH技術克服了尿脫落細胞學檢查方法在血尿膀胱炎患者假陽性率高的缺點，且不會受到膀胱灌注治療的影響。

1.5 尿蛋白組學 利用高敏感性的技術已檢測到超過1000種尿蛋白和5000種多肽。但仍有許多不足之處。

2 治療

2.1 非浸潤性膀胱癌（NMIBC）的治療 目前對于這種淺表性的膀胱癌患者最主要的治療手段是經尿道膀胱腫瘤切除術（TURBT），術后輔助膀胱灌注化療并定期隨訪，但灌注藥物及方案尚無統一方案[3]。

2.2 浸潤型膀胱癌（MIBC）的治療 對于這部分腫瘤目前主要采取的是根治性膀胱切除術并行新輔助化療。術中行雙側骨盆淋巴結清掃術，但清掃的范圍仍有不同意見，有相關研究表明擴大的淋巴結清掃腫瘤復發和術后生存率將大于局限性的淋巴結清掃，術后加以輔助化療。近年來有機器人輔助根治性膀胱切除術具有損傷小的優點，但對淋巴結的清掃和遠期生存率的提高并無明顯改善還需進一步研究。

3 綜上所述

膀胱癌是泌尿外科最常見的惡性腫瘤，容易復發并進展是其主要的特點也是其治療效果不佳、預后不良的主要原因。目前對膀胱癌的診斷和治療水平在不斷的提高，患者生存率和生活質量有了一定的改善，膀胱鏡檢查和尿脫落細胞學檢查仍然是最主要的檢測和監測方法，TURBT術是膀胱癌主要的診斷及治療手段，根治性膀胱切除術是浸潤性膀胱癌主要的治療手段。但目前仍然存在一些有爭議的問題有待進一步研究，如灌注化療藥物的選擇、灌注時間，新輔助化療的方案和化療時間、化療范圍，雙側盆腔淋巴結清掃的范圍等等，但隨著醫療技術的發展這些問題終將解決，提高對膀胱癌的早期診斷早期治療，提高患者的生存率和生活質量。

參考文獻

[1] 謝春軍，王一，等.膀胱癌的診斷與治療[J].國際泌尿系統雜志，2010，11（6）：798-00.

[2] 汪廣杰，張曉莉，陳志文，等.熒光原位雜交技術在膀胱癌診斷中的應用[J].中華醫院感染學雜志，2009，19（14） ： 1911-1914.

[3] 蘭衛華.膀胱灌注預防膀胱腫瘤復發：長療程是必要的[J].現代泌尿外科雜志，2013， 18（3）：285-287.