格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病臨床效果觀察

摘要：目的：探討格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖（T2DM））的臨床療效。方法：將76例門診口服降糖藥治療3個(gè)月血糖仍未達(dá)標(biāo)[糖化血紅蛋白（ HbA1c）>7.0%]的2型糖尿病患者，均全部停用其他口服降糖藥、普通胰島素或者預(yù)混胰島素。所有患者均于每天晚上睡前皮下注射甘精胰島素，每天早餐前口服格列美脲治療。結(jié)果 本組76 例患者，治療后患者空腹及餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平明顯下降，夜間低血糖發(fā)生率也顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病能夠顯著降低2型糖尿病患者的空腹及餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平，低血糖發(fā)生率低，適合臨床推廣。

關(guān)鍵詞：格列美脲；甘精胰島素； 2型糖尿病；

【中圖分類號(hào)】R781.6+4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-8602（2015）01-0206-02

糖尿病的發(fā)生逐年增高，而其引起的各種急慢性并發(fā)癥嚴(yán)重威脅著人們的健康。因此，糖尿病治療時(shí)應(yīng)及時(shí)采取有效的方案，盡快控制血糖。目前多采用口服用藥，部分患者使用胰島素控制血糖，但單用胰島素治療時(shí)血糖往往控制不佳，易出現(xiàn)低血糖發(fā)生率高、胰島素用量大、體重增加等情況。我院臨床應(yīng)用格列美脲聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病患者76例，取得了滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月～2013 年3月來(lái)我院門診就醫(yī)的2型糖尿病患者76例，其中男36例，女40例；年齡最小40歲，最大73歲，平均（56.6±6.2）歲；病程3.0～11.0 年，平均（5.2±2.5）年。診斷均符合1999年WHO發(fā)布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。所有患者均為單純服用口服降糖藥療效差，需要補(bǔ)充胰島素治療，或者應(yīng)用普通胰島素或者預(yù)混胰島素治療6個(gè)月以上血糖不穩(wěn)定，低血糖發(fā)生率較高患者。所有患者入選前定期隨訪空腹血糖水平在9.5～10.6mmol/L，餐后2h血糖>11.1mmol/L，糖化血紅蛋白>7.5%，同時(shí)排除嚴(yán)重肝腎功能不全及心血管疾病，以及其他嚴(yán)重并發(fā)癥、妊娠或哺乳期婦女等患者。

1.2 方法

所有患者均在門診治療， 治療前抽血檢測(cè)空腹及餐后2h血糖， 糖化血紅蛋白。入選76例患者全部停用其他口服降糖藥、普通胰島素或預(yù)混胰島素。所有患者均于每天晚上睡前皮下注射甘精胰島素注射液[賽諾菲制藥有限公司] 起始劑量10U/d， 睡前皮下注射；格列美脲（ 噻諾菲- 安萬(wàn)特公司） 起始劑量1 mg/d，早餐前口服。每隔3天檢測(cè)空腹及餐后2h血糖。根據(jù)血糖水平水平調(diào)整治療方案。格列美脲劑量每隔1周增加劑量1mg/d，最大劑量不超過(guò)4 mg/d。出現(xiàn)低血糖（ 血糖<3.9 mmol/L），則減少甘精胰島素2～4U或格列美脲1～2 mg。受試者于第4、8、12 周時(shí)隨訪。12 周后重復(fù)監(jiān)測(cè)治療前的觀察指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測(cè)本組患者治療前和治療后空腹血糖、餐后2h血糖水平及糖化血紅蛋白情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS14.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本組76例患者，甘精胰島素用量為8～28U/d。早餐前口服格列美脲，患者空腹及餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平明顯下降，臨床效果顯著。在控制血糖同時(shí)，夜間低血糖發(fā)生率顯著降低。治療后患者空腹及餐后2h血糖水平及糖化血紅蛋白與治療前比較明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

糖尿病早期正確有效地選擇治療方案是控制血糖升高和防治微血管、大血管病變的主要手段。歐洲、美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)均建議對(duì)于飲食控制聯(lián)合一種口服藥物無(wú)法控制血糖的患者最好同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用胰島素，早期控制血糖的進(jìn)展[2]。甘精胰島素是人胰島素類似物，能夠模擬人體生理基礎(chǔ)胰島素分泌，作用特性為平穩(wěn)、無(wú)峰值、時(shí)間長(zhǎng)，支持每天1次的給藥方案。與長(zhǎng)效和中效人胰島素制劑相比，甘精胰島素在血漿中的濃度水平更加穩(wěn)定，作用持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，降低血糖平穩(wěn)。在應(yīng)用甘精胰島素治療的24 h 內(nèi)，患者血糖降低時(shí)波動(dòng)性小，低血糖的發(fā)生率低[3]。

格列美脲是新一代的磺脲類藥物，作用位點(diǎn)與在胰島β細(xì)胞140ku 蛋白上（ 傳統(tǒng)磺脲類藥物） 不同，其結(jié)合速度及離解速度較快，對(duì)磺脲類繼發(fā)失效的T2MD 患者仍有較好的臨床療效[4]。與胰島素合用，可減少其用量，并避免了單純應(yīng)用胰島素引起的高胰島素血癥和體重增加。另外，格列美脲尚有較強(qiáng)的胰外降糖作用，可促進(jìn)肌肉組織對(duì)外周葡萄糖的攝取，減少肝臟內(nèi)源性葡萄糖的產(chǎn)生，增加脂肪和糖原合成[5]等。且格列美脲每天1次給藥，患者依從性好，有利于患者血糖平穩(wěn)下降。

本研究結(jié)果顯示，76例患者采用格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療后，空腹及餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平較治療前明顯降低，與國(guó)內(nèi)一些研究的結(jié)果相似[6]，說(shuō)明格列美脲聯(lián)合胰島素治療糖尿病的療效顯著，并可減少胰島素用量，降低低血糖發(fā)生率，達(dá)標(biāo)更迅速， 是控制血糖的安全有效的治療方案。

參考文獻(xiàn)

[1] 葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：797-798.

[2] Nathan DM， Buse JB， Davidson MB，et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes mellitus：a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. Update regarding the thiazolidinediones[J]. Diabetologia ，2008，51 （1） ：8-11

[3] 卜方，刑小燕，王娜. 長(zhǎng)效胰島素與聯(lián)合口服降糖藥治療二型糖尿病的療效和安全性[J]. 中國(guó)循環(huán)醫(yī)學(xué)雜志，2004，4（7）：464.

[4] 徐美麗. 格列美脲治療社區(qū)初發(fā)2 型糖尿病的臨床觀察[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（ 7） ： 52 - 53.

[5] 呂朝輝，潘長(zhǎng)玉，陳家倫，等.甘精胰島素與格列美脲聯(lián)合應(yīng)用治療口服降糖藥控制不佳2型糖尿病的有效性和安全性[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2009， 25（ 6） ： 617 - 621.

[6] 劉冬. 甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療2 型糖尿病患者的療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 ，2011，8（10）：143-144.