新生兒缺氧缺血性腦病的治療體會

摘要：目的：探討單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病治療方法及臨床效果。方法：選取2012年我院收拾的缺氧缺血性腦病患兒20例，結(jié)合臨床新生兒缺氧缺血性腦病的性質(zhì)及各階段病情綜合用藥治療。結(jié)果：20例患者經(jīng)藥物治療后，17例顯效，2例有效，1例無效，對比分析患兒采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂藥物治療前后驚厥程度評估，治療前患兒驚厥評估分為38.55-4.75，治療后患兒驚厥評估分為27.75-2.85，治療后評估分明顯低于治療前，對比結(jié)果，p<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論通過單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂藥物治療能及早維持患兒細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，促進(jìn)神經(jīng)元再生，降低并發(fā)癥的發(fā)生幾率，為臨床首選治療藥物，臨床至得推廣。

關(guān)鍵詞：新生兒缺氧缺血性腦病；單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂

【中圖分類號】R722.19 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1672-8602（2015）01-0167-01

新生兒缺氧缺血性腦病是由于圍生期缺氧窒息引起的腦損傷，包括特征性的神經(jīng)病理及病理生理的改變，并在臨床上出現(xiàn)一系列腦病表現(xiàn)，嚴(yán)重者可留有不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，是引起兒童腦性癱瘓和智力低下的主要原因之一。2012年我院收拾的缺氧缺血性腦病患兒20例，結(jié)合臨床新生兒缺氧缺血性腦病的性質(zhì)綜合治療，具體報(bào)告分析如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料 2012年我院收拾的缺氧缺血性腦病患兒20例，其中男性患兒12例，女性患兒8例，20例患兒均不足月，患兒臨床表現(xiàn)具有明顯宮內(nèi)窘迫史或產(chǎn)時(shí)窒息史，經(jīng)臨床診斷（顱腦超聲檢查、CT檢查）確診為缺氧缺血性腦病。

1.2 方法臨床治療缺氧缺血性腦病首選藥物治療，常用的是含有神經(jīng)節(jié)苷脂是單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂藥物，維持細(xì)胞膜穩(wěn)定性，促進(jìn)神經(jīng)元再生[1] 。臨床上常用的有施捷因和申捷，前者是阿根廷TRB藥廠生產(chǎn)，注射液20mg，2ml/支；后者由齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，劑型：注射液2ml，20mg。

急性期患兒：腦損傷后越早使用越好，不會引起驚厥。一般劑量20mg/日，肌注或緩慢靜脈滴注，療程7～1 0天。

恢復(fù)期患兒：腦病治療好轉(zhuǎn)后應(yīng)定期到智力專科隨訪，定期智力評分及評估，根據(jù)情況可酌情給予多個(gè)療程治療。一般每月1療程，每療程l 0天，20mg/次，靜滴。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析臨床采用spss19.0軟件壓縮包對臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料采用u檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)資料采用平均值與標(biāo)準(zhǔn)差方式表達(dá)，對比結(jié)果，p<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)意義，臨床效果顯著。

2 結(jié)果

20例患者經(jīng)藥物治療后，17例顯效，2例有效，1例無效，對比分析患兒采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂藥物治療前后驚厥程度評估，評估計(jì)劃采用本院自行擬定的計(jì)劃表進(jìn)行，治療前患兒驚厥評估分為38.55-4.75，治療后患兒驚厥評估分為27.75-2.85，治療后評估分明顯低于治療前，對比結(jié)果，p<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

圍產(chǎn)期窒息是本癥的主要病因。凡是造成母體和胎兒間血液循環(huán)和氣體交換障礙使血氧濃度降低者均可造成窒息。由宮內(nèi)窒息引起者占50%；娩出過程中窒息占40%；先天疾病所致者占10%。

近年來隨著對HIE發(fā)病機(jī)制的深入研究，對其治療也有了長足的進(jìn)展，臨床上多以綜合治療為主，包括早期應(yīng)用亞低溫、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、高壓氧及腦保護(hù)藥物等，其中腦保護(hù)藥物仍然是研究的熱點(diǎn)，對防止損傷的進(jìn)一步發(fā)展起著重要的作用。目前神經(jīng)節(jié)苷脂作為細(xì)胞膜的一種成分，在保持細(xì)胞膜的完整性，促進(jìn)神經(jīng)軸突生長和神經(jīng)元修復(fù)等方面已備受關(guān)注。

目前臨床常用藥為施捷因和申捷，其主要靠神經(jīng)節(jié)苷脂維持細(xì)胞膜穩(wěn)定性，促進(jìn)神經(jīng)元再生，其中以單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂為主，神經(jīng)節(jié)苷脂在HIE中作用機(jī)制的研究主要穩(wěn)定細(xì)胞膜，防止細(xì)胞凋亡缺氧缺血后出現(xiàn)能量代謝障礙，大量乳酸堆積，細(xì)胞功能障礙，離子泵失衡造成細(xì)胞水腫、變性，膜成分丟失，磷脂結(jié)構(gòu)破壞，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡、壞死。研究表明，外源性神經(jīng)節(jié)苷脂可以通過血.腦脊液屏障整合到細(xì)胞膜上，可維持細(xì)胞膜的完整性，同時(shí)可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞膜及核膜上Ca2+通道，防止Ca2+內(nèi)流，減少細(xì)胞凋亡和壞死。拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性缺氧缺血后興奮性氨基酸釋放增多，激活蛋白激酶C（PKC），可引起PKC從胞質(zhì)向質(zhì)膜的易位造成細(xì)胞壞死和膜上Na+-K+ATP酶失活， Ca2+內(nèi)流增加，細(xì)胞水腫。研究表明，神經(jīng)節(jié)苷脂GM1可明顯減少過氧化物誘導(dǎo)產(chǎn)生的活性氧的積聚，而且這種作用是通過活化的酪氨酸激酶受體和蛋白激酶介導(dǎo)而發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用[2] 。抑制活性氧的產(chǎn)生缺氧缺血后細(xì)胞質(zhì)和線粒體內(nèi)氧自由基產(chǎn)生明顯增加，攻擊細(xì)胞膜上的多不飽和脂肪酸，造成細(xì)胞膜的斷裂和細(xì)胞的死亡。大量研究顯示，外源性GM1可明顯地抑制活性氧產(chǎn)生的慢反應(yīng)物和脂質(zhì)過氧化物的生成；可通過抑制磷脂酶A2進(jìn)而阻斷自由基形成的花生四烯酸途徑；早期應(yīng)用可明顯地減少前列腺素和其他血管舒緩素在缺血性腦內(nèi)聚集；GM1還可通過抑制NMDA受體介導(dǎo)花生四烯酸的釋放，減少自由基的產(chǎn)生。抑制N0的合成 N0是在NOS作用下，精氨酸向瓜氨酸轉(zhuǎn)化過程中形成的一種弱自由基。在缺氧缺血時(shí)，NOS活性明顯增加，產(chǎn)生大量N0，與過氧化物結(jié)合，激活脂質(zhì)過氧化，此外N0還可增加谷氨酸的釋放對細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。外源性給予神經(jīng)鞘氨醇（GM1分子組成成分）可維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，減少谷氨酸的釋放及活性氧的產(chǎn)生，同時(shí)通過調(diào)節(jié)離子泵功能，抑制Ca2+/鈣調(diào)蛋白調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞N0合酶（nNOS）的活性，并通過信號傳遞系統(tǒng)抑制N0的合成。促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖，具有類神經(jīng)生長因子（NGF）樣作用 GM1具有神經(jīng)生長因子樣的作用，可促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖[3] 。體外研究顯示，GM1和NGF聯(lián)合應(yīng)用，可明顯減輕谷氨酸所誘導(dǎo)神經(jīng)元的毒性作用，具有促進(jìn)軸突再生和營養(yǎng)神經(jīng)的作用。

通過本研究顯示，20例患者經(jīng)藥物治療后，17例顯效，2例有效，1例無效，對比分析患兒采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂藥物治療前后驚厥程度評估，治療前患兒驚厥評估分為38.55-4.75，治療后患兒驚厥評估分為27.75-2.85，治療后評估分明顯低于治療前，對比結(jié)果，p<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明藥物治療能夠有效降低患兒驚厥的發(fā)生，同時(shí)通過單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂藥物治療能及早維持患兒細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，促進(jìn)神經(jīng)元再生，降低并發(fā)癥的發(fā)生幾率。

眾所周知，新生兒缺氧缺血性腦病仍然是新生兒常見的腦損傷，嚴(yán)重者可造成將來的智力和運(yùn)動障礙。近年來隨著對其發(fā)病機(jī)制深入研究，在治療方面也有了很大的突破。目前多主張綜合治療，包括早期亞低溫、三支持、三對癥、腦保護(hù)藥物及高壓氧治療等，其中腦保護(hù)藥物依然是治療腦病的主要手段之一，能明顯改善損傷后腦細(xì)胞功能恢復(fù)，提高患兒智力和運(yùn)動發(fā)育，減輕后遺癥的發(fā)生。臨床上常用的腦保護(hù)藥物有：胞磷膽堿、腦活素、果糖和神經(jīng)節(jié)苷脂等，其中神經(jīng)節(jié)苷脂作為細(xì)胞膜的成分，由于在維持細(xì)胞膜穩(wěn)定性，促進(jìn)神經(jīng)元再生和軸突生長及腦發(fā)育等方面優(yōu)于其他藥物，已成為臨床上常用的腦保護(hù)藥。

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