復方益肝靈片治療阿托伐他汀片用藥引起的肝損傷臨床研究

吳 堅，肖林林，王麗芳，何 勇，謝寧生，薛小燕，段德正

(贛州市人民醫院 藥劑科，江西 贛州 341000)

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復方益肝靈片治療阿托伐他汀片用藥引起的肝損傷臨床研究

吳 堅，肖林林，王麗芳，何 勇，謝寧生，薛小燕，段德正

(贛州市人民醫院 藥劑科，江西 贛州 341000)

目的：觀察復方益肝靈片治療阿托伐他汀片引起肝損傷的臨床療效。方法：將30 例因服用阿托伐他汀片引起肝功能異常的患者分為治療組與對照組，每組各15例，治療組在原治療方案的基礎上給予復方益肝靈片口服，4片/次/Tid；對照組繼續采用原有治療方案。結果：12 周后治療組肝損傷的臨床癥狀較對照組下降了20%。肝功能較對照組有顯著改善。結論：復方益肝靈片能有效預防阿托伐他汀片所致的肝損傷。

復方益肝靈片；阿托伐他汀；肝損傷

阿托伐他汀是 3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA) 還原酶抑制劑，通過競爭性抑制膽固醇合成限速酶HMG-CoA降低膽固醇和脂蛋白水平，是目前最常用的他汀類降脂藥。隨著臨床的廣泛應用，其藥品不良反應尤其是導致轉氨酶異常的報道也日趨增多[1]。中藥復方因其療效確切且不良反應少的特點，在防治化學藥引起的不良反應中發揮越來越重要的作用，復方益肝靈是由五仁醇浸膏與水飛薊素組成的復方制劑，具有益肝滋腎、解毒祛濕的作用[2]，臨床應用降酶的同時，具有修復受損肝細胞和保護肝細胞膜以及促進肝臟代謝的功能。本研究以因阿托伐他汀導致肝損害的患者為研究對象，給予復方益肝靈片治療，觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2013年2月—2014年2月診斷為服用阿托伐他汀引起肝損傷的患者30 例，男12例，女18例，年齡35～70歲，平均年齡(45.1±5.11)歲。用藥至發生肝損傷時間15～95天，平均42天，臨床表現以納差、乏力、厭食、腹脹、黃疸、等為主。隨機分為治療組(復方益肝靈片，批號：120309 吉林紫鑫藥業股份有限公司；阿托伐他汀片：批號20141001 浙江新東港藥業股份有限公司)和對照組(阿托伐他汀片：批號20141001 浙江新東港藥業股份有限公司)。診斷標準：排除既往肝病史、各型病毒性肝炎、肝豆狀核變性等疾病。行靜脈抽血查肝功能、各種肝炎血清標志物及其他輔助檢查。實驗室檢查丙氨酸氨基轉移酶(ALT)≥2ULN，天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)≥2ULN，堿性磷酸酶(ALP)≥2ULN，總膽紅素(TBil)、結合膽紅素等均有不同程度升高。排除標準：過敏性體質、有過敏性疾患史者及對他汀類有過敏史者；有嚴重肝、腎功能不全、心血管疾病的患者；妊娠和哺乳期婦女；依從性差，不能完成本療程者。記錄服藥史、臨床表現和相關病史。實驗告知患者，書面簽訂協議，均自愿參加本實驗。

1.2 給藥方法

治療組：阿托伐他汀片10mg/晚+復方益肝靈片，4片/次/Tid，飯后服[2]，服用12周。對照組：阿托伐他汀片10mg/晚，服用12周。

1.3 評價指標

臨床常規癥狀：試驗期間每天觀察患者體征變化，詳細詢問并記錄。安全性記錄：患者出現與治療目的無關的各種反應定義為不良反應，密切觀察并記錄發生時間、程度、表現、處理經過及轉歸。比較經12周治療后，兩組患者的肝功能差異。

1.4 統計學方法

2 結果

經過12周治療后，兩組患者的臨床癥狀及肝功能指標均有顯著性變化，加用復方益肝靈片的患者其臨床癥狀顯著減少，肝功能趨于正常。如表1、表2所示。

表1 兩組臨床癥狀發生情況比較 (n)

注：*與對照組比較，P<0. 05。

表2 兩組治療結束時肝功能指標比較 ±s)

注：*與對照組比較，P<0. 05。

3 討論

阿托伐他汀引起的肝膽異常包括肝轉氨酶升高、藥物性肝炎和肝損害。臨床上建議根據不同癥狀停藥或是改用其他代謝途徑的藥物[3]，本研究通過觀察因服用阿托伐他汀引起的肝損傷患者采用復方益肝靈片治療，同樣肝損傷的臨床不良表現下降了20%，治療結束時，治療組血清TBIL、AST、ALT水平均明顯優于對照組，兩組比較有顯著性差異(P<0. 05)。為臨床治療因阿托伐他汀引起的肝損傷提供了參考依據。

[1] 陳雪梅. 阿托伐他汀不良反應及合理應用 [J]. 臨床合理用藥雜志, 2012, 5(3): 32-33.

[2] 羅艷, 趙薇, 雷玉萍, 等. 復方益肝靈片定性定量方法研究[J]. 中南藥學, 2012, 10(8): 597-601.

[3] 林茵, 覃逢超, 周京輝, 等. 阿托伐他汀引起肝損害的不良反應及監護[J]. 中國醫藥研究, 2013, 3(20): 166-167.

(責任編輯：余 婷)

2014-10-11

贛州市科技計劃項目(GZ2014ZSF198)

吳堅(1977-)，男，江西省贛州市人民醫院主管藥師，研究方向為臨床藥效分析。

R256.4

A

1673-2197(2015)05-0119-01

10.11954/ytctyy.201505063