SLE患者血清IRF4與疾病活動性指數、抗SSA抗體的相關性分析*

郭釗林

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是指人體大量自身抗體激活補體，導致免疫復合物沉淀，造成多器官系統功能受損，甚至累及腎臟，形成自身免疫系統性疾病[1]。血清干擾素調節因子（interferon regulatory factor，IRF）是干擾素調節性相關轉錄因子。系統性紅斑狼瘡發病過程中，IRF是特異性轉錄因子，對免疫反應具有重要的調節作用[2]。本研究探討系統性紅斑狼瘡患者血清IRF4與活動性指數、抗SSA抗體的關系，旨在探討IRF4在系統性紅斑狼瘡病理機制中的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年1月-2014年12月類風濕免疫科系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）患者60例作為觀察組，全部患者符合系統性紅斑狼瘡的診斷標準[3]，其中男6例，女54例，年齡46~78歲，平均（65.38±6.24）歲，平均體質量指數（body mess index，BMI）（23.15±4.16）kg/m2， 空 腹 血 糖（fasting blood-glucose，FPG）水平（5.87±1.52）mmol/L，平均病程（3.58±0.78）年，疾病活動性指數（disease active index，DAI）≥6，即系統性紅斑狼瘡活動期35例，DAI<6，即系統性紅斑狼瘡穩定期25例。同期選取健康體檢者55例作為對照組，符合未合并系統性紅斑狼瘡、自身免疫性疾病及其家族史、近期未服用激素和免疫抑制劑標準。其中男5例，女50例，年齡47~77歲，平均（64.98±5.87）歲，平均體質量指數（22.97±3.85）kg/m2。兩組患者性別、年齡和體質量指數等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法 根據患者的主訴、實驗室相關檢測指標，評定疾病活動性指數。采集空腹靜脈血液標本5 mL于非抗凝血管中，DD-5離心機（長沙湘儀儀器有限公司）1500 r/min離心操作5 min獲取血清保存于-80 ℃冰箱（三洋公司）中，采用酶聯免疫吸附試驗（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法檢測血清IRF4水平，嚴格按照試劑盒說明書（卡爾文生物科技有限公司）操作，ELX-800酶標儀（美國Biotek Instruments 有限公司）下讀取吸光度。

1.3 統計學處理 本研究數據采用SPSS 18.0統計軟件進行分析，兩組計量資料采用t檢驗，以（x-±s）表示，采用Pearson相關性分析血清IRF4與DAI、抗SSA抗體之間的關系，P<0.05提示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 血清IRF4水平差異 觀察組和對照組血清IRF4水平 分 別 為（6.68±1.02）ng/mL、（6.02±0.59）ng/mL，DAI≥6分者和DAI<6分者分別為（6.59±0.87）ng/mL、（6.12±0.51）ng/mL，抗SSA抗體陽性者和陰性者分別為（6.69±0.75）ng/mL、（6.18±0.68）ng/mL，比較差異均具有統計學意義（P<0.05）。

2.2 血清IRF4與DAI、抗SSA抗體之間的關系 血清IRF4與DAI有明顯相關性（r=0.45，P<0.05），與抗SSA抗體亦具有明顯的正相關（r=0.43，P<0.05），見圖1~2。

3 討論

圖1 DAI與血清IRF4關系圖

圖2 抗SSA抗體與血清IRF4關系圖

系統性紅斑狼瘡是指慢性炎癥性自身免疫系統疾病，血清多種自身抗體激活導致免疫復合物沉積和補體激活，導致多器官系統受損，累及腎臟[4-5]。干擾素調節相關因子（IRFs）參與系統性紅斑狼瘡的病理發生過程，IRF4具有激活缺血后細胞促炎癥因子在免疫細胞中的表達，IRF4激活上皮細胞在腎小管內的表達，促炎癥因子水平在腎小球膜上的表達[5-6]。樹突狀細胞內IRF3與IRF7免疫識別內源性核酸和病毒，介導干擾素Ⅰ型產物，IRF4與輔助性T細胞結合誘導促炎癥因子形成，IRF4與調節性T細胞結合抑制Th2應答反應，促進免疫球轉換蛋白、T細胞、B細胞和漿細胞成熟[7]。因此，IRF4對細胞免疫和體液免疫過程具有重要的調節作用。另一方面，IRF4參與巨噬細胞極化過程，作為MyD88信號介導體液免疫的抑制過程[8]。經相關研究證實，IRF4參與系統性紅斑狼瘡的發病過程[9-10]。但關于IRF4對系統性紅斑狼瘡疾病活動性指數和抗SSA抗體的關系研究甚少。

本研究結果顯示，系統性紅斑狼瘡患者血清IRF4水平明顯高于健康體檢者，在系統性紅斑狼瘡患者中，隨著疾病活動指數評分的增加，血清IRF4水平明顯增高，同時，抗SSA抗體陽性者血清IRF4水平明顯高于抗SSA抗體陰性者，經Pearson相關性分析發現，血清IRF4與DAI、抗SSA抗體具有明顯正相關。系統性紅斑狼瘡患者機體沉積大量免疫復合物，并存在于血管組織中，激活補體及其產物，并產生連鎖反應，IRF4具有促進體液免疫抑制，促進免疫炎癥反應[11-12]。但也有相關研究顯示，系統性紅斑狼瘡患者血清IRF4水平升高不顯著，且與系統性紅斑狼瘡疾病活動指數、抗SSA抗體無明顯相關性，分析其可能與IRF4基因受選擇偏倚、人口、性別結構等因素影響導致[13]。IRF4具有抑制機體免疫反應，理論上，血清IRF4在自身免疫性疾病中顯著升高，其可能參與多發性硬化癥、類風濕性關節炎等自身免疫系統性疾病的發生過程，激活內源性免疫機制[14-15]。IRF4在系統性紅斑狼瘡中的增加，同時，隨著系統性紅斑狼瘡DAI和抗SSA抗體陽性率增加，血清IRF4含量顯著增加。因此，IRF4具有促進系統性紅斑狼瘡疾病的發生和發展。

綜上所述，血清IRF4在系統性紅斑狼瘡患者中顯著增高，其與疾病活動性指數、抗SSA抗體具有明顯相關性，IRF4具有促進系統性紅斑狼瘡疾病的發生和發展。

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