試論“毒邪”與血管性癡呆發病的關系*

試論“毒邪”與血管性癡呆發病的關系*

★駱殊*第一作者：駱殊(1978—)，男，博士研究生，講師。邵佳吳顥昕劉舟(南京中醫藥大學南京 210046)

摘要：近年來，中醫對血管性癡呆的治療越來越受到重視，在血管性癡呆發生的早期腦組織內會產生大量的炎性介質，誘導一系列腦組織的炎性損傷，目前認為這種系列炎性損傷和中醫的毒邪相接近。通過查閱大量文獻，從“毒邪”的概念、致病特點、與血管性癡呆發生和治療的關系幾個方面進行了論述。

關鍵詞：血管性癡呆；毒邪；痰瘀；病機

血管性癡呆(vasculardementia，VD)是缺血導致的腦組織缺氧和出血導致的腦損害所引發的一種以認知功能受損為核心癥狀，主要表現為獲得性認知能力受損，記憶功能下降，情感交流障礙，注意力不能集中，定向功能缺失，人格改變，行為舉止異常，缺乏激情，社交及生活自理能力低下等。隨著人口老齡化不斷加劇以及腦血管疾病患病率不斷升高，VD患者的數量正日趨增加，70歲以上的老年人當中，VD的發病率約為6～12/1000人，平均病程要短于阿爾茨海默病患者，約5年左右，而且存活率也較低。目前西醫對本病尚無有效治療方法。

近年來，現代醫學和中醫學在VD的防治研究中已逐步達成共識，認為VD是由數種因素引發多臟器，多環節功能受損，所以，臨床中常呈現出多病因、病情頑固、癥狀復雜多樣等多種特點。這與中醫“毒邪”致病的特點非常類似。本文擬從“毒邪”的致病特點與血管性癡呆發生的關系及治療中的意義做一闡述。

1“毒邪”的概念和致病特點

“毒”，泛指對機體有不利影響的物質[1]。《說文解字》中把“毒”釋為害人之草。《辭源》則認為“苦惡有害之物、傷害、痛、恨、猛烈、強烈”。中醫則根據來源不同分外源性與內源性，如王冰在《素問·五常政大論》注曰：“毒者，皆五行標盛暴烈之所為也”，指六淫邪氣過甚時可化而為毒。清人尤怡在《金匱要略心典》中曾說：“毒，邪氣蘊結不解之謂”，說明邪氣不及時祛除，蘊結日久則可化生為毒，因而產生了“邪盛謂之毒”的觀點[2]。劉更生則指出凡臟腑功能紊亂，陰陽失調，致氣血津液運行不暢，使機體不能及時排出內生的生理或病理產物，蘊積于體內而成毒，如寒毒、熱毒、火毒、痰毒、濕毒、瘀毒等[3]。王永炎認為，過于亢盛之邪氣，既能敗壞形體，亦可轉化成“毒”[4]。“毒”的致病力強，起病急，病情變化迅猛，易傷臟腑，耗損陰精，損害形體，可致筋肉萎廢不用，或臟腑功能受損甚至衰竭，日久入絡，膠結頑固。同時，“毒”又具有浸潤性和蔓延性，根據侵犯臟腑和經絡的不同可導致各種病理變化與臨床表現，因而“毒邪”致病變證多端。

2毒邪與血管性癡呆

多發梗塞性癡呆是VD最常見的類型，因而VD的發生與缺血性中風病的發生關系密切，二者在病機方面互有關聯和影響。中風病證候學的研究表明，痰瘀互阻在整個中風病的發病過程中貫穿始終，而VD是因中風之后，瘀血痰濁蘊結，日久化而為毒，阻滯腦絡，損壞腦髓，致神機廢退，逐漸發展而來的。因此，毒邪是導致VD發病重要的病理因素。

近年來很多中醫學者開始著眼于研究“毒邪”和VD發病的關系。王永炎指出，虛、痰、瘀日久相互蘊結，是導致VD的病理基礎，且病久深入腦絡，致腦髓敗壞，第一次明確提出了“毒邪”和VD發病的關系[5]。張伯禮則認為，VD患者與中風病患者在體質因素上擁有很多相同之處，它們的發病機制同樣有類似之處，均系痰瘀膠結，濁毒內生，阻塞腦絡，致清竅失養，腦髓敗壞，神明不用[6]。任繼學又提出，VD實為“腦中血海”受損，瘀血內阻腦絡，致使內風涌動，統領火熱邪毒，毒害腦髓，致神機不用，元神受損[7]。我們在多年研究的基礎上認為，痰瘀互結痹阻腦絡，腦部絡脈日久不暢，必然化生熱毒，如是，痰、瘀、熱毒相互為患，損傷神明之府，導致腦髓消減，引發癡呆。又根據VD起病突然，發病后常呈現出波動性和間斷性加重的特點，總結出熱毒為甚是VD發病急性期或波動期的病機特點，痰瘀化熱，毒損腦髓是病理關鍵，從“急則治標”的治療原則出發，提出清毒活血化痰是治療VD急性期或波動期的基本法則。現代研究表明VD在急性期或波動期，會有大量代謝產物產生，如氧自由基、一氧化氮、興奮性氨基酸、多種細胞間粘附分子等，而這些病理性產物與中醫“毒”的概念非常類似，這些炎性物質的堆積，以及毒性產物的釋放，都會加劇神經細胞的損傷，是導致患者智能障礙的重要因素，此時若進行積極干預，可以很大程度上減輕炎癥反應、降低病理性產物對腦組織的損害，使患者的后遺癥得到最大程度減輕。

3從“毒邪”論治血管性癡呆

有資料表明，急性腦缺血后星形膠質細胞會分泌產生大量炎性介質，如IL、氧自由基、TNF-α、炎癥趨化因子等，這些介質會介導外周中性粒細胞向血管內皮趨化、粘附、滲透，并向缺血區域的腦組織浸潤，它們廣泛參與并介導了由缺血導致的腦組織損傷[8]。另一些炎性介質如IL-1β，可通過刺激內皮細胞，使其大量表達白細胞黏附分子，使得血管內皮下被大量白細胞黏附，毛細血管通透性下降，紅細胞難以通過，既加重了腦組織缺血，又破壞了血腦屏障通透性，加重腦水腫，形成惡性循環，同時，激活的白細胞及其病理產物，如蛋白酶、膠原蛋白酶以及大量毒性氧自由基，又會對腦組織產生直接損傷。是導致患者智力障礙的重要因素。故清除這些有毒的代謝產物可以大大減輕腦內神經元的損傷。

臨床研究報道中已有針對“毒邪”治療血管性癡呆的研究，如“脈絡寧”能清熱養陰、活血化瘀，原為治療血栓閉塞性脈管炎、動脈硬化性閉塞癥等，后發現又可治療腦梗塞及后遺癥，現今又證實對VD也有療效[9]。吳顥昕等在相關研究中，針對血管性癡呆痰瘀互結化熱，釀毒損髓的病機特點，結合臨床實踐，以清毒活血化痰為治療大法，以板藍根、葛根、郁金、凌霄花、薏苡仁等藥物組成清毒活血化痰復方，臨床治療VD取得了較好療效[10]。前期實驗中我們發現，清毒活血化痰復方可以通過降低VD模型大鼠ICAM-1、血清毒性氧自由基、NO的表達，以減輕VD模型大鼠腦內炎癥損傷，達到清毒的目的和治療效果，并可改善模型大鼠的學習和記憶功能[11-14]。該方還能抑制內皮細胞OGD/R模型NF-κB和STAT3表達的作用，減輕OGD/R對內皮細胞的損傷，促進內皮細胞OGD/R模型的細胞增殖[15]。提示由多發性腦梗塞所導致的VD動物模型體內有毒物質會顯著增多，導致腦血管調節功能下降，這些有毒物質參與了VD的發病過程。而清毒活血化痰復方的干預，可以有效抑制這些有毒性物質的產生，減輕其對腦組織的損傷，縮小梗死灶范圍，有效減輕由腦血管疾病所后期的智能障礙。

4小結

VD發病過程中所涉及的病理因素較多，病機復雜，但痰瘀互結，化毒損腦是該病發生的關鍵，因此，要強調清除毒邪在VD治療中的意義，但這并不意味著“毒邪”是VD發病的唯一因素，更不能說臨床治療中僅此一法。由于患者自身體質的差異，痰瘀產生時間長短不一，化生的毒邪亦輕重不同。因此，臨床中還可以兼雜其它不同證型。但筆者認為清除毒邪應是治療VD的重要方法之一，可以積極有效的對VD病情的進一步發展起到防治作用。

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(收稿日期：2015-07-02)編輯：李叢

中圖分類號：R257

文獻標識碼：A

*基金項目：江蘇省自然科學基金項目(BK2007243)；江蘇省高校自然科學研究項目(13KJD360001)；南京中醫藥大學青年自然科學基金項目(12XZR07)。