淺議中醫藥在乳腺癌防治中的作用*

淺議中醫藥在乳腺癌防治中的作用*

★金露露1楊柱1羅莉2龍奉璽1琚皇進1王定雪2唐東昕2(1.貴陽中醫學院貴陽 550002；

2.貴陽中醫學院第一附屬醫院貴陽 550002)

摘要：乳腺癌是發生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，全球乳腺癌發病率自20世紀70年代末開始一直呈上升趨勢。盡管手術、化療、放療、內分泌治療等已廣泛應用，但仍未找到良好的治療方法。中醫藥治療乳腺癌的歷史悠久，并且一直對乳腺癌的病因病機不斷地進行探討。中醫藥治療乳腺癌考慮辨證論治、對癥治療。隨著科學研究的發展，也發現許多中藥對腫瘤細胞、人體的內環境有不同程度的作用。如今，中醫藥治療乳腺癌在臨床治療和基礎研究方面都取得了很好的進展。

關鍵詞：乳腺癌；中醫藥療法

女性乳腺是由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成的，乳腺癌是發生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。乳腺癌多發生在女性身上。2010年2月1日公布的《中國乳腺疾病調查報告》上說：在各大城市的女性腫瘤發病率中，我國城市乳腺癌發病率已達首位，我國主要城市10年來乳腺癌發病率上升了37%[1]。在中醫學文獻中，乳腺癌稱為“乳巖”，該病早期被稱為“(乳)石癰”。葛洪的《肘后備急方》對乳巖做了較詳細描述：“若惡核腫結不肯散”、“石癰結腫堅如石，或如大核，色不變，或做石癰不消”、“若發腫至堅而有根者，名曰石癰”[2]。

1中醫學對乳腺癌發病的病因病機的探討及其治療

1.1　中醫藥治療不同類型的乳腺癌

中醫學的現存文獻中最早對乳腺癌的治療進行記載的是《肘后備急方》。書中描述石癰的不同癥狀進行對應的治療。治療石癰堅如石而不作膿的患者，用生商陸根搗爛敷。治療惡核腫結不肯散的患者，取吳茱萸，小蒜等分搗散敷，又或是搗鯽魚以敷之。治療癰結腫堅如石，或如大核色不變，或作石癰不消，用鹿角八兩，燒灰，白蘞二兩，磨石一斤，燒紅，三物搗粉，用苦酒和泥，敷癰結。在石癰消后，再內服連翹湯[2]。

唐·孫思邈在《備急千金要方》描述了對妒乳的外治法。書中記載用赤龍皮湯及天麻湯洗之，外敷二物飛烏膏和飛烏散。如果是剛剛發生疾病，可以用黃芩漏蘆散和黃連胡粉散合用外敷治療。妒乳相當于現今的乳頭濕疹樣癌，還有用輕粉為主的烏膏方，以及用黃連、胡粉合水銀，細散入粉，外敷濕疹處[3]。

唐·王燾《外臺秘要》所述：“乳癰大腫堅硬，赤紫色，衣不得近，痛不可忍”疾病癥狀與現代的炎性乳腺癌或重癥乳部疏松結締組織炎相似。取大黃、芍藥、楝實、馬蹄四味等分搗散酒服，加被發汗，即能消腫[4]。

中醫學對乳巖的臨床表現早有較全面的認識，并且已認識到該病的分癥治療、一定的病因機制及其難治性。

1.2　乳巖的病機和治法探討

1.2.1中醫藥治療病機為痰濕凝聚元·朱丹溪在《格致余論》書中認為乳腺癌的病機為憂怒悶郁，肝氣橫逆，肝失條達，木郁克土，脾運失常，痰濕內生，氣郁血凝，痰瘀互結，經絡痞澀，日久結滯乳中遂成隱核而發病，治療用以青皮甘草湯[5]。

金·竇漢卿《瘡瘍經驗全書》認為乳巖的病機是陽氣不足,陰寒過盛,陰盛陽衰導致寒痰凝聚。未破者采用蠲毒流氣飲，加紅花，蘇木、生地、熟地、青皮、撫芎、烏藥、甘草、小柴胡、栝蔞仁[6]。

1.2.2中醫藥治療病機為肝脾郁怒、氣血虧損宋·陳自明認為郁怒傷肝，氣血不和，臟腑功能失常，沖任損傷。疾病初期可采用益氣養營湯、加味逍遙、加味歸脾[7]。

張景岳在《景岳全書》中總結薛己的《立齋外科發揮》里提到：“男子煩勞恚怒，傷于肝腎；婦人胎產憂郁，損于肝脾，多發乳癰乳巖。而婦人久郁，右乳內結三核，年余不消，朝寒暮熱，飲食不甘，此乳巖也，乃七情所傷肝經血氣枯槁之癥。若婦人郁怒傷肝脾而結核，不癢不痛，一二載始潰者，名曰乳巖，不痛不癢，人多忽之，最難治療。亦有二三載，或五六載，凡勢下陷者，皆曰乳巖，蓋其形巖凸似巖穴也[8]。”

《景岳全書》還記載：“乳巖屬肝脾二臟郁怒，氣血虧損，故初起小核結于乳內，肉色如故，其人內熱夜熱，五心發熱，肢體倦瘦，月經不調，用加味逍遙散、加味歸脾湯、神效瓜蔞散，多自消散。若積久見大，巉巖色赤出水，內潰深洞為難療，但用前歸脾湯等藥可延歲月，若誤用攻伐，危殆迫矣”[8]。

孫一奎在《赤水玄珠·乳癰乳巖》篇中講到“乳巖屬肝脾郁怒，氣血虧損。”且描述了治療方法：“乳巖初患，用益氣養榮湯，加味逍遙，加味歸脾，可以內消。若用行氣破血之劑則速其亡?！鼻腋接幸会t案，“婦人久郁，左乳內結核如杏，心脈澀，脾脈大，按之無力，為肝脾氣血虧虛，以八珍加貝母、遠志、香附、柴胡、青皮、桔梗[9]?！?/p>

2現代中醫防治乳腺癌的方法

2.1　根據不同癥型進行中醫藥傳統治療

有研究將乳腺癌治療的全部過程分為下列幾種證型及治療：(1)氣滯水停型：治療原則為行氣利水、通絡消腫，用藥為五苓散加路路通、絲瓜絡、桑枝、姜黃、瓜蔞等。(2)氣血兩虛型：治以補益氣血，用藥為四君子湯或八珍湯。(3)脾胃虛弱型：治以健脾益胃，用藥為參苓白術散加減。(4)肝胃不和型：治以疏肝和胃，用藥為柴胡劑加健脾益胃藥。(5)陰津虧虛型：治以益陰生津、清熱解毒，用藥為沙參麥門冬湯。(6)肝郁氣滯型：治以疏肝理氣，用藥為柴胡加龍骨牡蠣湯加減。(7)肝腎陰虛型：治以滋養肝腎，用藥為左歸丸合一貫煎加減。(8)脾腎陽虛型：治以溫補脾腎，用藥為四君子湯合四神丸加減。(9)脾虛痰濕型：治以化痰利濕、軟堅散結，方藥為四君子湯或八珍湯加化痰散結藥。(10)痰瘀互結型：治以化痰活血、軟堅散結，用藥為桃紅四物湯加昆布、浙貝母、瓜蔞、半夏等化痰藥。(11)熱毒壅盛型：治以清瘟敗毒飲或五味消毒飲[10]。

2.2　中藥在分子生物學上對乳腺癌細胞的抑制作用

中藥治療乳腺癌的方法有化瘀消積、扶正補虛等，中藥及其成分通過抑制腫癌細胞生長與增殖及血管的形成，誘導腫癌細胞凋亡，調控腫瘤的信號通路，改善乳腺癌多藥耐藥等方面達到抗癌的作用?，F如今，對中藥的這些作用機制還在不斷地深入發展中。

2.2.1抑制乳腺癌細胞生長與增殖及血管的形成很多研究表明，中藥能以多種情況都能抑制腫瘤細胞生長。比如：有研究證實表明重樓皂苷體外抗乳腺癌作用：重樓中藥復方能夠提高機能免疫力來控制癌細胞的轉移；重樓提取物能明顯抑制腫瘤壞死因子含量；并且從中藥重樓中提取重樓皂苷，分別從體內和體外的兩個方面對MCF-7人乳腺癌細胞株都具有明顯的抗癌效果[11]。

2.2.2誘導乳腺癌細胞的凋亡中藥可通過作用于凋亡相關因子、抑制生長因子、對基質金屬蛋白酶表達的干預等方式誘導細胞凋亡。裴氏等以防己提取物粉防己堿對體外乳腺癌細胞生長的影響試驗表明，粉防己堿明顯地抑制乳腺癌細胞的生長因子的作用，使得癌細胞程規律性的凋亡曲線。粉防己堿還通過抑制乳腺癌細胞DNA的合成，阻斷細胞周期，從而誘導細胞凋亡[12]。

2.2.3調控腫瘤的信號通路許多研究發現，中藥可以通過調控腫瘤的信號通路對腫瘤細胞的增長、轉移進行控制。靈芝的有效成分靈芝多糖和靈芝酸通過調控NF-KB信號途徑，起到抑制高潤性非雌激素受體依賴的乳腺癌細胞遷移作用[13]。

2.2.4改善乳腺癌細胞的多藥耐藥作用腫瘤細胞多藥耐藥是腫瘤細胞對不同結構和作用機理的化療藥物對其損傷的一種保護措施。所以這也是導致臨床上化療治療腫瘤疾病失敗的主要原因之一，因此，對腫瘤耐藥的逆轉作用的研究就變得十分有意義。中藥可以通過調節腫瘤耐藥基因實現改善腫瘤細胞的多藥耐藥作用。有文獻報道防己科黃藤提取物延胡索乙素能逆轉人乳腺癌細胞MCF-7多藥耐藥性[14]。

2.3　中醫藥改善患者生活質量

現代醫學對于疾病的治療逐漸講究個體化、人性化。中醫藥治療腫瘤就是根據不同的個體差異進行治療。但是，總體來說，虛實夾雜為乳腺癌術后患者的主要表現，所以以“扶正祛邪，整體觀念和辨證論治”為原則進行治療，扶正可以采取調補氣血、滋補肝腎、健脾和胃等多種方法來進行。在增強患者體質既是增進患者的生活能力，減輕患者放化療的毒副作用，改善睡眠質量，防治術后復發轉移等改善患者生活質量方面有著獨特優勢。

2.3.1增強患者體質百病皆由正氣虛，錢伯文認為，腫瘤的形成生長過程是機體內邪正相爭的過程。《黃帝內經》說：“邪之所湊，其氣必虛?！本褪钦f如果正氣不足，邪氣就容易侵犯人體。而“正氣存內，邪不可干?！本褪钦f正氣足則邪氣不容易入侵，身體自然就健康。而研究證實，機體的免疫功能的好壞嚴重影響腫瘤疾病的治療、轉移和患者有無并發癥等。化療藥物的細胞毒性會殺傷和抑制免疫系統的淋巴細胞，從而導致嚴重的免疫功能障礙。因此，中醫扶正法能通過改善腫瘤生存的內環境，增強人體的臟腑功能活動。

2.3.2緩解化療的副作用因為化療藥物的細胞毒性，它不僅對免疫細胞有殺傷力，對人體正常的組織器官也有明顯的傷害，比較明顯的就是出現疲勞、嘔吐、食欲不佳、臟腑器官功能損害等現象。中醫藥通過扶正抗邪治法仍然是通過整體的調節，增強人體對疾病的防御、抵抗、再生能力，減輕化療藥物對正常細胞的傷害，提高患者對化療的耐受能力。中醫藥能治療乳腺癌患者放化療后或出現的潮熱汗出、腰酸、心悸失眠、焦慮等癥狀。有臨床運用斂汗臍療膏外貼法治療由于術后或其他治療引起潮熱汗出的腎陰虛型的患者，有顯著的臨床效果[15]。

2.3.4預防治療后的復發轉移乳腺癌術后復發轉移發生率一般在10%～30%以上。中醫藥運用中醫理論治未病中的已病防變的思想進行乳腺癌復發轉移的防治，取得了較好療效。據研究驗方乳復寧2號能有效預防乳腺癌術后復發轉移[16]。楊澤娟等研究發現，運用活血化瘀方桃紅四物湯的抗血管生成作用治療化療后患者能夠有效地降低乳腺癌患者血清VEG，F水平，由此干預血管新生，抑制腫瘤復發轉移[17]。

3小結

乳腺癌是全身性疾病，在疾病不斷發展到后期時是非常難以治療的。古時，中醫師就意識到乳腺癌這種疾病，并且已經有一定的深入了解。到明清時期，中醫藥用于治療乳腺癌已經有系統的理論研究和方藥治療。而在現代乳腺癌多以西醫治療為主，中醫治療為輔。不過，近年來，越來越多的研究使用中醫的辨證論治，并且根據每個患者的具體病證加減用藥，從而使療效更為滿意。而且，如今越來越重視患者手術、放療、化療后的生活質量，如增強術后患者體質、減輕放化療毒副反應、治療術后并發癥及其不良反應、改善睡眠質量等方面。相信今后，中醫藥在乳腺癌治療方面還會不斷地發展和進步。

參考文獻

[1]中國乳腺疾病調查報告[R].中國人口協會,2010.

[2]葛洪.肘后備急方[M].北京:人民衛生出版社,1983:137-155.

[3]孫思邈.備急千金要方[M].沈陽:遼寧科學技術出版社,1997:355-356.

[4]王燾.外臺秘要[M].北京:人民衛生出版社,1982:944

[5]朱丹溪.朱丹溪醫學全書[M].北京:中國中醫藥出版社,2006:17.

[6]竇漢卿.瘡瘍經驗全書[M].北京:中醫古籍出版社,1999:48.

[7]薛己.校注婦人良方[M].江西：江西人民出版社，1983:449-450.

[8]張景岳.張景岳醫學全書[M].北京：中國中醫藥出版社，1999:1 370-1 371.

[9]孫一奎.孫一奎醫學全書[M].北京：中國中醫藥出版社，1998:507.

[10]劉抒玉,殷東風.中醫藥治療乳腺癌92例臨床觀察[J].杏林中醫藥,2008,28(5):333-334.

[11]李春江.重樓皂苷抗乳腺癌及免疫調節作用研究[D].長春：東北師范大學，2011.

[12]裴曉華，樊英怡.粉防己堿對人乳腺癌細胞McF-7細胞株的作用[J].河南中醫學院學報，2007，22(132)：5-12.

[13]Sliva D，Sedlak M，Slivova V，et al.Biologic activity of spores and dried powder from Ganoderma lucidum for the inhibition of highly in-vasive human breast and prostate cancer cells[J].J Ahem Comple-mentMed，2003，9(4)：491.

[14]張曉麗.延胡索乙素逆轉人乳腺癌細胞MCF-7多藥耐藥的研究[D].無錫：江南大學，2006.

[15]陳青.斂汗臍療膏治療腎陰虛型乳腺癌潮熱汗出癥臨床觀察[D].廣州：廣州中醫藥大學，2012.

[16]李會波,仇根存.中醫藥預防乳腺癌術后復發轉移概況[J].中國中醫藥咨訊,2010,2(9):219.

[17]楊澤娟，李國康，李軍.桃紅四物湯對晚期乳腺癌患者血清VEG，F的影響[J].中國中醫藥科技，2012，19(2)：102-103.

(收稿日期：2015-06-06)編輯：李叢

中圖分類號：R271.44

文獻標識碼：A

*基金項目：國家自然科學基金項目(81460697)；貴州省研究生工作站計劃項目(黔教研合JYSZ字[2014]018號)；貴州省科技支撐計劃社會發展攻關項目(黔科合SY字[2014]3026號)。