寧波某地區育齡期婦女宮頸癌前病變的HPV亞型的流行病學調查

徐黎明，倪劍鋒，吳 永

(1.寧波市龍賽醫院，浙江 寧波 315200;2.寧波基內生物技術有限公司，浙江 寧波 315020;

3.寧波市鎮海區疾控中心，浙江 寧波 315200)

寧波某地區育齡期婦女宮頸癌前病變的HPV亞型的流行病學調查

徐黎明1，倪劍鋒2，吳 永3

(1.寧波市龍賽醫院，浙江 寧波 315200;2.寧波基內生物技術有限公司，浙江 寧波 315020;

3.寧波市鎮海區疾控中心，浙江 寧波 315200)

目的:調查寧波某地區育齡期婦女有宮頸癌前病變的感染23種人乳頭瘤病毒(HPV)基因型的分子流行病學特點。方法:520例宮頸癌前病變患者，作病理組織活檢明確診斷，應用聚合酶鏈反應(PCR)技術檢測HPV6等23種基因型，分析亞型特點。結果:HPV患者總感染率為100%;其中HPV16，HPV33，HPV52感染率明顯高于其他亞型。結論:本研究提供了23種常見HPV基因型的本地區分子流行病學資料，對HPV疫苗開發、應用及宮頸癌的防治具有現實意義。

HPV;基因亞型;癌前病變

當代醫學研究證實:宮頸癌的發生主要和感染HPV(人乳頭狀瘤病毒)感染有關，現代醫學研究表明:宮頸癌的發生主要和HPV的幾個亞型有關系，依據HPV的致癌危險性，感染生殖道和肛門的HPV分類為低危型和高危型。低度致癌危險的病毒主要包括(HPV5、11、42、43、44)等亞型。一般伴隨尖銳濕疣或低度鱗狀上皮內病變極少引起浸潤癌。高度致癌危險的病毒主要包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83、MM-4亞型，本次課題是研究宮頸鱗狀上皮癌前病變和HPV基因亞型的關系。

一、資料和方法

1.研究對象。2010年5月-2015年5月寧波鎮海區醫療中心就診病例，均為20-50歲的育齡期婦女，組織病理學已明確診斷(宮頸癌前病變)，包括回顧性和現實工作中收集共520例。

2.方法。(1)標本采集。用寧波某器材有限公司專用宮頸細胞及粘液采樣刷，采集宮頸細胞和分泌物作細胞學檢查，高度病變病人做HPV分型和組織學活檢。(2)方法。使用液基薄層細胞制片術設備，涮選出高危型，殘液送寧波某生物技術有限公司，使用生物基因芯片檢測系統，基因擴增儀，經過雜交檢測。對應病人作組織活檢，病理科切片，HE染色。(3)方法。病理科利用宮頸液基細胞制片與診斷技術分理出宮頸癌前病變病例520例，經寧波某生物技術有限公司PCR實驗室作HPV分型，最后經婦科做宮頸活檢，病理科常規切片診斷。病理活檢結果采用2014年出版的第四版WHO女性生殖系統分類中，宮頸鱗狀細胞癌前病變中采用的命名方案，分為兩級:即低級別鱗狀上皮內病變(LSIL)和高級別鱗狀上皮內病變(HSIL)。對各級別感染百分比和總感染百分比進行統計。

3.統計學分析。采用SPSS 16.0軟件進行數據處理和統計分析。

二、結 果

HPV基因各亞型在宮頸鱗狀細胞癌前病變不同分級的百分比。宮頸癌前病變總例數 N=520，其中 LISL=341，HSIL=179，詳細結果如下(見附表)。

附表 HPV基因各亞型在宮頸鱗狀細胞癌前病變不同分級的百分比

三、討 論

本次調查研究23種HPV亞型是我國人群感染HPV的主要基因型［1］，目前研究認為HPV亞型的分布具有地域性。在這次520例宮頸癌前病例調查中，很明顯HPV16，HPV52，HPV33，這三個亞型在樣本中有統計學意義(P＜0.05)。HPV16是公認的高致癌性的基因型，但HPV33和HPV52亞型應引起高度重視，本地區的宮頸癌前病變，特別是在高度病變中可能起了關鍵作用，或者說具有高致癌性。與浙江其它地區比較有一定差異:杭州蕭山區高危型(HPV16，HPV52，HPV58)［2］，衢州地區高危型(HPV16，HPV52，HPV58)［3］。這個發現對于以后臨床宮頸癌的防治工作，本地區相關疫苗的應用和開發具有重要意義。另一方面，調查中發現宮頸癌前病變中有HPV亞型的多重感染，雙重感染發生率最高是HPV16、HPV56型，三重感染發生率最高是HPV16、HPV56、HPV68，四重感染發生率最高是 HPV16、HPV33、HPV56、HPV68;根據當今HPV致病性的研究，多重感染與宮頸癌的發生關系意見尚不一致，有研究者認為多重感染并不增加宮頸癌的發生，與宮頸癌前病變級別無關，但也有學者發現HPV多重感染檢出率呈增加趨勢。

本研究的意義在于本地區高致病性的HPV基因型有高到低排列是HPV16，HPV52，HPV33，HPV56，HPV53，HPV68，HPV18，HPV39，HPV58，HPV35，HPV66，HPV31，HPV59。應特別關注HPV16，HPV52，HPV33三個高危亞型。在當今以高危型HPV亞型篩查為首要方法來防治宮頸癌的臨床實踐中，特別是在大規模體檢項目中，可以根據美國FDA的建議，首先作出HPV13種高危亞型有無感染的結論，在對高危型病人，根據臨床細胞學，活檢診斷，再用 PCR技術做HPV16，HPV52，HPV33等分型、分流檢測、隨訪，這對本地區基層醫院宮頸癌防治工作:檢測的針對性、節約醫療成本和減輕病人醫療負擔，具有非常好的現實意義。

［1］董學君，張國榮，王少波，等.人乳頭瘤病毒16、18型分子流行病學及新株篩查［J］.中華傳染病雜志，2001，19(5):281-284.

［2］郭遠瑜，汪 敏，趙成國，等.杭州市蕭山區女性HPV感染及分子流行病學研究［J］.中國微生態學雜志，2012，24(5):453-455.

［3］徐小敏，余 曉，夏利花，等.衢州地區宮頸病變患者HPV感染分子流行病學分析［J］.中國現代醫生，2012，50(32):11-13.

R711.74

A

1002-1701(2015)11-0128-02

2015-07

徐黎明，男，本科，副主任醫師，研究方向:腫瘤病理。

2012年鎮海區農業和社會發展科技項目(項目編號:2012S1012)。

10.3969/j.issn.1002-1701.2015.11.067