淄博地區(qū)178 577例新生兒先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的篩查

許佳，牟凱，劉軼，李毅，劉繼紅

(淄博市婦幼保健院遺傳病實(shí)驗(yàn)室，山東淄博 255000)

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淄博地區(qū)178 577例新生兒先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的篩查

許佳，牟凱，劉軼，李毅，劉繼紅

(淄博市婦幼保健院遺傳病實(shí)驗(yàn)室，山東淄博 255000)

摘要：目的了解淄博地區(qū)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的發(fā)病情況。方法178 577例新生兒，采用新生兒濾紙干血片法采血，采用時(shí)間分辨熒光免疫分析法檢測(cè)新生兒濾紙干血片上的足跟血17α-羥孕酮(17α-OHP)濃度，初次采血2次檢測(cè)結(jié)果17α-OHP≥30 nmol/L為篩查陽(yáng)性。對(duì)于篩查陽(yáng)性的新生兒由專人通知召回，進(jìn)行第二次采血，再次測(cè)定17α-OHP。初次篩查17α-OHP≥300 nmol/L者和第二次采血結(jié)果17α-OHP≥30 nmol/L者，測(cè)定血電解質(zhì)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、皮質(zhì)醇、睪酮等，若血皮質(zhì)醇水平低于正常，ACTH升高，并伴有低血鈉、高血鉀，則可確診。結(jié)果178 577例新生兒中確診11例CAH患兒(失鹽型7例，單純男性化型4例)。結(jié)論 淄博地區(qū)新生兒CAH發(fā)病率為1 /16 234。

關(guān)鍵詞：17α-羥孕酮；先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥；新生兒疾病篩查

先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)是一組因腎上腺皮質(zhì)激素合成途徑中酶缺陷引起的疾病，屬常染色體隱性遺傳病，該病的發(fā)病率為1/10 000～1/20 000，并有明顯的種族和地區(qū)差異[1～4]。21-羥化酶缺乏(21-OHD)是CAH中最常見(jiàn)類型，臨床上分為失鹽型、單純男性化型和非典型型3種類型。新生兒CAH篩查指測(cè)定血17α-羥孕酮(17α-OHP)水平進(jìn)行21-OHD的篩查診斷[5]。本研究對(duì)淄博地區(qū)178 577例新生兒CAH篩查結(jié)果進(jìn)行分析，旨在統(tǒng)計(jì)淄博地區(qū)新生兒CAH的發(fā)病率。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2010年11月～2014年10月，接受CAH篩查的178 577例新生兒。新生兒來(lái)自淄博市10個(gè)區(qū)縣34家助產(chǎn)機(jī)構(gòu)。

2結(jié)果

178 577例新生兒中2 875例17α-OHP≥30 nmol/L，占1.61%。2 875例篩查陽(yáng)性新生兒中召回2 687例，召回率為94.36%(2 687/2 875)。在召回的2 687例新生兒中，早產(chǎn)兒和足月低體質(zhì)量?jī)汗灿? 847例，占68.74%；389例出生后均入住過(guò)新生兒病房，占14.48%；正常新生兒451例，占16.78%。178 577例新生兒17α-OHP水平為0～29.9 nmol/L者175 702例，30.0～39.9 nmol/L者1 000例，40.0～49.9 nmol/L者1 393例，50.0～59.9 nmol/L者214例，60.0～99.9 nmol/L者196例，>100.0 nmol/L者72例。98.95%新生兒17α-OHP水平在40 nmol/L以下。經(jīng)二次采血復(fù)查后，仍有138例新生兒17α-OHP≥30 nmol/L，最終確診11例CAH患兒，初次篩查17α-OHP為53.4～971 nmol/L，孕齡35～41周，其中男7例、女4例，CAH發(fā)病率為1/16 234。失鹽型7例、單純男性化型4例，其中2例系雙胎早產(chǎn)新生兒缺氧缺血性腦病伴假兩性畸形，家屬放棄治療，其余均接受治療，在跟蹤隨訪中。

3討論

CAH是類固醇激素合成過(guò)程中酶缺陷，使皮質(zhì)醇合成障礙，ACTH分泌增加，而導(dǎo)致腎上腺增生的一組疾病。常見(jiàn)的缺陷酶包括21-OHD、11β-羥化酶、3β-羥脫氫酶、17α-羥化酶和皮質(zhì)酮甲基氧化酶等，其中21-OHD缺乏是CAH中最為多見(jiàn)的一種，占90%～95%[6]。本研究?jī)H對(duì)3例患兒進(jìn)行了基因確診，如果患兒家庭有再生育需求，要對(duì)患兒母親做產(chǎn)前診斷，在孕16～20周取羊水進(jìn)行胎兒細(xì)胞DNA分析及孕三醇、17α-OHP等生化項(xiàng)目檢測(cè)。產(chǎn)前診斷不僅可彌補(bǔ)新生兒篩查對(duì)單純男性化型及非典型兩種類型不敏感的不足，也可為患兒胎內(nèi)治療提供機(jī)會(huì)。新生兒CAH篩查可早期診斷并及時(shí)治療CAH，防止失鹽型新生兒腎上腺危象、休克及后遺癥的產(chǎn)生，降低病死率；也可預(yù)防女性患兒由于外生殖器男性化造成的性別判斷錯(cuò)誤，預(yù)防過(guò)多雄性激素造成的身材矮小、心理、生理發(fā)育障礙。但是新生兒CAH篩查僅能使70%的21-OHD缺乏患兒在未出現(xiàn)臨床癥狀前得以早期診斷和治療[5]，無(wú)法鑒定出所有CAH患兒，輕型患兒的假陰性率最低為1/3。

17α-OHP是篩查CAH的敏感指標(biāo)。本研究采用時(shí)間分辨熒光免疫分析法測(cè)定178 577例新生兒17α-OHP，確診11例CAH，經(jīng)臨床鑒別全部是失鹽型和單純男性化型，初步得出淄博市發(fā)病率為1 /16 234。但根據(jù)17α-OHP的免疫測(cè)定進(jìn)行篩查，有較高的假陽(yáng)性，尤其是對(duì)于早產(chǎn)兒及危重新生兒，且出生后合并心肺疾病的新生兒17α-OHP也會(huì)升高。不同孕周、出生體質(zhì)量的新生兒17α-OHP濃度有差異，只用一個(gè)切值(<30 nmol/L)是不合理的，早產(chǎn)兒的17α-OHP水平高于足月兒，容易造成早產(chǎn)兒的假陽(yáng)性率升高，所以應(yīng)該制定不同影響因素下的切值。本研究疑似患兒中早產(chǎn)兒或足月低體質(zhì)量?jī)赫?8.74%，這與文獻(xiàn)[3,7,8]報(bào)道的17α-OHP與出生孕周、出生體質(zhì)量有相關(guān)性相一致。另有451例疑似患兒(占16.78%)為正常新生兒，估計(jì)是檢測(cè)板上特異性抗體與其他類固醇激素的交叉反應(yīng)所導(dǎo)致的假陽(yáng)性[9]。開展新生兒CAH篩查的實(shí)驗(yàn)室不同，采用的17α-OHP陽(yáng)性臨界值也不同。據(jù)2013年美國(guó)CDC統(tǒng)計(jì)，參加室間質(zhì)量評(píng)價(jià)的180家篩查實(shí)驗(yàn)室的17α-OHP陽(yáng)性臨界值分布范圍較廣，為0.4～200.0 nmol/L，其中美國(guó)44家篩查實(shí)驗(yàn)室平均陽(yáng)性臨界值為33.6 nmol/L，而136家其他國(guó)家的篩查實(shí)驗(yàn)室采用的陽(yáng)性臨界值平均為30.5 nmol/L。我國(guó)篩查實(shí)驗(yàn)室多采用30 nmol/L[7]。van der Kamp等[10]建議篩查CAH切值取17α-OHP的99%分位值。本研究結(jié)果參照美國(guó)疾病控制中心(CDC)新生兒疾病篩查17α-OHP檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)量評(píng)價(jià)，共檢測(cè)5批25份樣本，每批測(cè)定值均在回報(bào)群體結(jié)果的95%可信區(qū)間內(nèi)，17α-OHP測(cè)定值與臨床判斷的符合率為100%。

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收稿日期：(2014-12-24)

中圖分類號(hào)：R722.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2015)47-0092-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.47.037