北京市藥品審評中心（100061）陳旭 周立新 田曉娟 佟利家

北京中醫藥大學中藥學院（100102）倪健

（接9月下）

張蘩[8]考察了保腎解毒灌腸顆粒的不同濃縮工藝，結果表明雖然直火濃縮效率較高，但是大黃游離蒽醌的含量會降低，故而選用50℃減壓濃縮。余彥海[20]通過比較噴霧干燥、微波干燥、熱風循環干燥三種干燥工藝，發現后兩種干燥工藝都易使樣品結塊，而噴霧干燥的樣品不僅流動性較好，其有效物質的保留率也是最高的。楊胤等[36]以調經益母浸膏粉、腎石通浸膏粉及復方板藍大青浸膏粉三個復方藥物為模型藥物比較了真空干燥、噴霧干燥、微波干燥和冷凍干燥四種干燥，認為噴霧干燥是比較完全的工藝，產物含水量低，粘性小，適用于后續工藝中有流化工序的水提復方，但是我們不能一概而論，因為干燥工藝的產物還跟物料本身的性質等有很大的關系。劉偉民等[37]在考察決明子配方顆粒的干燥工藝時，探索了噴霧干燥、真空干燥和冷凍干燥三種干燥方法。結果表明，噴霧干燥的產物較難吸濕，但是決明子中的蒽醌類成分在真空干燥的產物中含量最高，綜合考慮到性狀特點等首選了噴霧干燥。賀帥等[38]在熱毒清顆粒的干燥工藝中加入了β-環糊精，因為β-環糊精不僅能改善藥物口感，還能增加濃縮液中各組分的分散均勻性，縮短了干燥時間。梁新麗等[39]研究了微波干燥、噴霧干燥和真空干燥三種方法對葛根提取物的釋藥行為，發現噴霧干燥產物顆粒表面光滑，圓整性好；微波干燥產物的吸濕性最小且溶解性最好；真空干燥產物具有較好的粉末流動性。呂翼等[40]在骨炎寧顆粒噴霧干燥的工藝中發現經過水提醇沉的浸膏由于流動性較好的淀粉被除去較難應用于噴霧干燥，以水提液濃縮浸膏噴霧最佳。梁新麗等[41]考察了元胡止痛方微波干燥的相關工藝參數。

結果表明，提取物的相對密度越大，干燥效率越高，因為相對密度小時容易沸騰溢出箱體；微波功率越大，干燥效率越高，但是功率過大會導致物料過度加熱而燒焦。張曉茹等[42]對注射用丹參無菌粉末的冷凍干燥工藝進行了探究，認為應該采用階段性降溫，低濃度低裝量的藥液進行冷凍干燥，在壓力選擇方面，壓力越高越利于傳熱，但是過高的壓力會導致產品升溫過快，過早超過共熔點會引起產品回溶，壓力越低越利于傳質，但是過低的壓力會延長干燥時間，因此壓力控制應該既利于傳熱又利于傳質。

對于熱敏感性、揮發性強的物質我們在干燥時應更加注意，不要隨意改變干燥條件，一旦工藝因素發生變更，需要對藥品的質量進行評估，保證變更前后產品的等效性。

4 中藥制劑的成型

中藥復方所含化學成分多樣，對機體產生多元、多靶點的綜合治療作用，這些不確定性使得其制劑工藝研究成為復方研究的重點和難點之一，只有通過合理的制劑工藝設計制成相應的劑型之后發揮甚至提高它的原有療效，所以我們必須根據企業生產條件和產品自身的理化性質和特點，保證藥品質量的穩定性和高效性[43]。

4.1 輔料變化 輔料在制劑成型的過程中雖然不是最終產品有效成分的組成，但是它在成型工藝中起著非常重要的作用，比如輔料利于成品的加工；提高藥物制劑的穩定性、改善藥物的安全性和有效性等等，因此選擇合適的輔料和比例對產品的質量起著至關重要的作用[44]。蔡鷹[7]通過研究咽樂含片的成型工藝，發現單純用糊精或淀粉做輔料，口感差，若配合葡萄糖顆粒的吸濕性會加大，故選用了葡萄糖、砂糖、淀粉配合使用。但是由于本品的含糖量高，所以需控制烘干溫度在50℃以下，以免顆粒結塊。余彥海[20]在探究通脈方的成型工藝時，根據該處方的臨床應用選擇了對腎臟負擔較小的乳糖，加入量以3倍量為宜，因為若加入量減少顆粒較難過篩且難成型。袁偉等[45]在研究夏枯草分散片的成型工藝時，由于夏枯草提取物吸濕性強，從而會延長片劑的崩解時間，因而選用了利于崩解的硫酸鈣作為填充劑。李君富[47]在研究葛根芩連分散片時發現崩解劑的用量并不是越多越好，其用量過高反而會阻礙片劑的崩解。朱希等[48]探究了補腎活血顆粒的輔料種類，發現乳糖和糊精的吸濕率和成型率均明顯優于淀粉和羧甲基淀粉鈉，但是乳糖吸濕后容易液化，顆粒粘連，顏色較深，故而選擇糊精。

4.2 原料、工藝設備參數變化 中藥制劑設備的現代化使制藥生產已經完全走入了自動化的大生產，但是制劑設備的選擇和工藝參數并不是一成不變的，這與物料的性質和產品的特點有著緊密的聯系。盧君蓉[23]研究了二母顆粒的成型工藝，認為知母浸膏相對密度過低軟材較濕，過高軟材易成塊，都會導致成型困難。