乳腺癌的內分泌治療

安 童（河北大學醫學部，河北 保定 071000）

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乳腺癌的內分泌治療

安 童
（河北大學醫學部，河北 保定 071000）

【摘要】乳腺癌已經成為世界上最常見的女性惡性腫瘤，是一種激素依賴性腫瘤，與雌激素的長期刺激有密切關系。內分泌治療是通過體內激素水平的改變，影響腫瘤發生發展的療法。對于雌激素（ER）和孕激素（PR）陽性的患者，應該接受內分泌輔助治療，并且該療法療效顯著，副作用小。

【關鍵詞】乳腺癌；內分泌治療；激素受體

乳腺癌是威脅婦女健康最常見的惡性腫瘤之一，現在已經超過宮頸癌躍居首位。內分泌治療是治療乳腺癌最重要的手段之一。該種治療手段具有療效確切、毒副作用小等優勢，尤其適用于乳腺癌患者術前和術后的長期輔助治療。

雌激素的分泌水平與乳腺癌患者病情的發展存在十分密切的關系[1]。臨床數據統計發現約有70%乳腺癌患者的腫瘤細胞表面存在雌激素受體和孕激素受體，且隨著患者雌激素受體和孕激素受體分泌水平的不斷提高，乳腺腫瘤細胞的增生速度會不斷加快。提示臨床應將乳腺癌患者的治療重點放在控制雌激素分泌水平上。內分泌治療方法是唯一與這一治療原則相符的治療方法，其作用機制是通過藥物減少或抑制患者雌激素的分泌，從而阻斷ER與雌激素的結合，阻礙癌細胞生長繁殖，減慢甚至使癌細胞停止生 長。

1　抗雌激素藥物

1.1 托瑞米芬（TOR）

臨床實踐發現應用高劑量托瑞米芬治療乳腺癌患者，可誘導具有腫瘤抑制作用生長因子TGF-B的分化和增值，有效調節患者腫瘤病灶特殊基因表達水平，增加具有誘導癌細胞基因凋亡作用的細胞因子TRPM-2的表達量，加快患者腫瘤細胞的凋亡，具有良好的臨床治療應用價值。托瑞米芬在肝代謝，分布在肺，其肝毒性低于三苯氧胺（TAM），因此可高劑量使用。對于內分泌治療無效及復發的患者可采用高劑量（120～240 mg/d）托瑞米芬二線治療。托瑞米芬的藥效主要作用于患者的肺組織，藥物在患者肺組織的濃度明顯高于其它組織，因此在肺轉移方面具有良好的療效。此外臨床實踐還發現，托瑞米芬可有效改善患者血脂狀況，增加患者高密度脂蛋白膽固醇含量，同時在預防骨質疏松方面也具有較好的應用價值，適用于老年乳腺癌患者和具有脂肪肝傾向的肥胖乳腺癌患者。

1.2 三苯氧胺

三苯氧胺為最早被臨床應用于治療惡性腫瘤疾病的藥物，是一種非甾體類雌激素受體拮抗劑藥物，也是現階段臨床應用最廣泛的抗癌藥物。EBCTCG在2005年發表的三苯氧胺治療效果Meta結果顯示，連續服用5年三苯氧胺的乳腺癌患者的疾病復發風險率比連續服用1~2年的患者低18%，死亡風險率低9%。且術后患者連續服用5年三苯氧胺可有效降低對策乳腺癌的發生率[2]。近年來，也有臨床研究提出將三苯氧胺的用藥標準時間延長至10年，可進一步降低乳腺癌患者的疾病復發風險率、死亡風險率和對側乳腺惡性腫瘤疾病的發生率。但這一研究結果的準確性至今得到臨床實踐的證明，仍需臨床對其進行更深一步的研究。

2　芳香化酶抑制劑（AI）

卵巢外組織分泌的雄烯二酮和睪酮在芳香化酶作用下可轉化為雌激素。該種轉化方式獲得的雌激素是絕經后卵巢功能退化患者分泌雌激素的唯一途徑。而芳香化酶抑制劑可對芳香化酶的活性產生抑制作用，繼而阻礙患者雌激素的生物合成，抑制癌細胞的生長，達到抑癌目的，因此AI適用于絕經后的乳腺癌患者。已有試驗研究和指南指出第三代AI可逐漸取代TAM成為乳腺癌內分泌治療的金標 準。

2.1 非甾體類芳香化酶抑制劑

2.1.1 阿那曲唑

阿那曲唑是臨床研制出的第一個可以取代三苯氧胺成為絕經后雌激素陽性乳腺癌患者的理想治療藥物[3]。ATAC試驗是迄今為止乳腺癌方面進行的最大試驗，曾經有臨床研究選取21個國家共381個中心的9366例絕經后乳腺癌患者作為研究對象，并將研究對象分成三組，對僅采用阿那曲唑和僅采用三苯氧胺以及兩種藥物聯合應用治療乳腺癌的療效進行了對比研究。研究結果顯示，單獨應用阿那曲唑較其他兩組更為有效。與TAM組相比，阿那曲唑治療組的患者復發轉移危險性降低17%，對側乳腺癌發生風險降低58%，在預防乳腺癌復發和轉移方面有顯著優勢，可有效降低乳腺癌患者對策乳腺癌的發生率，并延緩腫瘤病灶的轉移時間。

2.1.2 來曲唑

來曲唑是現階段臨床應用最為廣泛的第三代芳香化酶抑制劑類藥物，療效顯著。有實踐對三苯氧胺和來曲唑治療乳腺癌疾病患者的臨床療效進行了對比研究。研究數據顯示來曲唑治療乳腺癌患者的臨床治療總有效率可達85%，明顯高于三苯氧胺，且在疾病復發風險率和腫瘤遠處轉移率上比較也存在明顯差異，來曲唑更占優勢[4]。此外還有臨床實踐對乳腺癌患者三苯氧胺服用5年后的情況進行了研究，研究發現患者的乳腺癌復發風險仍然存在，患者術后5年在服用三苯氧胺的同時，依然需要接受輔助治療，而輔助治療后繼續使用來曲唑，將會得到更好的療效和收益。

2.2 甾體類芳香化酶抑制劑

目前依西美坦是臨床上應用最廣泛的甾體類芳香化酶抑制劑藥物，屬于芳香化酶失活劑，在臨床應用中可與芳香化酶底物發生結合，致使芳香化酶失去原有的活性。從而降低體內雌激素的水平。依西美坦主要用于絕經后、ER和（或）PR陽性婦女或其他AI治療失敗的晚期乳腺癌[5]。有臨床實踐對5年內序貫應用三苯氧胺和依西美坦治療乳腺

癌患者的療效進行了研究，結果顯示，5年內序貫應用三苯氧胺和依西美坦比單獨應用三苯氧胺無瘤生存率顯著增加4.7%；依西美坦降低32%的復發風險，延長了遠處轉移時間，降低了對側乳腺癌的發生風險。

4　卵巢去勢

卵巢去勢術治療乳腺癌主要包括卵巢切除術、放射去勢術和藥物去勢術。Lancet上發表的研究顯示，卵巢去勢對于絕經前ER陽性且年齡＜35歲的乳腺癌患者，可以顯著提高DFS和OS，明顯降低復發和轉移風險，無論是否有淋巴結的轉移，臨床均可收益，提示年輕患者輔助化療加上卵巢去勢治療的療效可能會更好。促性腺激素釋放激素（LHRH）類似物是現階段臨床上應用最廣泛的藥物去勢術[6]。

總之，內分泌治療在乳腺癌術后輔助治療和復發轉移的解救治療中取得了顯著的療效。目前內分泌治療還存在許多問題尚待研究，相信隨著研究的不斷深入，會給更多的乳腺癌患者帶來治愈的希望。

參考文獻

[1] 張厚云,趙凌云.乳腺癌內分泌治療研究進展[J].中國普通外科雜志,2014,23(5).

[2] 徐 蓉,陳 斌.乳腺癌內分泌藥物治療研究[J].黑龍江醫學,2014,38(8).

[3] 盧路定,韓光明,李毅剛.阿那曲唑在晚期乳腺癌的內分泌治療療效觀察[J].吉林醫學,2014,35(9).

[4] 管小青,顧書成,吳 驥,鄭向欣,陳 焰,吳建強,吳際生,袁 牧, 丁 闖,張 明.來曲唑與三苯氧胺在絕境后期乳腺癌新輔助內分泌治療中的療效對比[J].腫瘤基礎與臨床,2011,(05).

[5] 劉 穎,馬 驥,趙慶麗,蔡 黔,任 暉.依西美坦治療絕經后乳腺癌的臨床療效及安全性觀察[J].現代生物醫學進展,2013,(12).

[6] 胡旭明,歐陽取長.卵巢功能去勢聯合芳香化酶抑制劑治療絕經前轉移性乳腺癌的臨床觀察[J].中國醫藥導刊,2014,(12).

【文獻標識碼】B

【中圖分類號】R737.9