腎上腺髓質與原發性高血壓關系的研究進展

張耀文

(廣西梧州市工人醫院內分泌科 廣西 梧州 543001)

腎上腺髓質與原發性高血壓關系的研究進展

張耀文

(廣西梧州市工人醫院內分泌科 廣西 梧州 543001)

腎上腺髓質產生的腎上腺髓質素、腎上腺緊張素、腎上腺髓質素原N－端20肽、pro－ADM(45～92)等多種血管活性物質具有共同協調血管張力，拮抗過高血壓等生物活性，在原發性高血壓中起著重要代償作用，對于高血壓的發現、治療與疾病預防有著重要理論與臨床意義

腎上腺髓質素;腎上腺緊張素;原發性高血壓

原發性高血壓是常見心血管疾病，長期血壓增高是多種心腦血管疾病的重要危險因素，可導致心、腦、腎等重要臟器的功能損害，威脅患者生命安全［1］。腎上腺髓質是調節血壓的重要內分泌組織，其嗜鉻細胞可分泌多種激素或生物活性多肽參與多種生理或病理過程，在血壓的穩定與調節中發揮作用［2］。本文就腎上腺髓質與原發性高血壓的關系進行作一綜述，為高血壓的預防提供理論依據。

一、腎上腺髓質素原前體

腎上腺髓質素(ADM)是一種血管活性多肽，由Ktiamural于1993年從人體嗜鉻細胞瘤中提取分離取得［3］。目前從人嗜鉻細胞瘤組織的cDNA文庫中克隆出了編碼ADM原前體(PP－ADM)的序列，由1239個堿基對組成，ADM的信使核糖核酸編碼的ADM原前體是由185個氨基酸組成的肽鏈，該原前體前21個氨基酸為信號肽，從21位與22位之間裂解后形成的則含為164個氨基酸的ADM原(pro－ADM)，該序列中有3對蛋白酶水解作用位點，經全部酶切后可產生4個不同的肽段，分別為pro－ADM(22－41)、pro－ADM(45－92)、pro－ADM(95－146)和 pro－ADM(153－185)［4］。其中由于pro－ADM(95－146)的生物活性與血壓調節密切相關，目前關于它的研究最為廣泛［5］。

二、腎上腺髓質素

1.結構 腎上腺髓質素即pro－ADM(95－146)，其基因定位于11號染色體上，其基因組的脫氧核糖核酸由4個外顯子與3個內含子組成。編碼成熟ADM是一種含52個氨基酸殘基的血管活性多肽，其主要生物活性主要取決于C端的16～52氨基酸，而N端的15個氨基酸殘基對于其生物活性影響不大。ADM中12位與16位的半胱氨酸聯合形成一個二硫鍵，組成一個由6個氨基酸組成的環狀結構。由于ADM與降鈣素基因相關肽具有同源性，而降鈣素基因相關肽的二硫鍵對于血管擴張十分重要，故推測ADM中二硫鍵也是其生物活性的關鍵結構［6］。

2.分布盡管ADM最早從人嗜鉻細胞瘤組織中發現，但其也廣泛分布于多種組織或器官中。嗜鉻細胞瘤組織的ADM高達(1 900±450)fmol/mg，正常人腎上腺髓質則為(150±24)mol/mg。在腎實質中ADM在腎小管中的含量高于近曲小管，其次為遠曲小管，在腎小球內皮細胞中含量最低［7］。人血漿中ADM的正常水平為10～20ng，但其來源尚未闡明，研究顯示，ADM mRNA在腎上腺髓質與肺臟及腎臟中的水平基本一致［8］。而在心血管研究中發現，心房與心室肌細胞中也能檢測出ADM，主要存在于心肌細胞的胞漿中，而主動脈的平滑肌細胞核周也含ADM［9］。近年來的研究顯示，人腦內也含一定水平的ADM，放射免疫分析法顯示，ADM在丘腦中含量居高，約為(1.40±0.39)pmol/g，而在腦橋、延髓、大腦額葉、小腦蚓部與小腦半球中依次降低［15］。

3.生物學作用

3.1 擴血管作用

體內外試驗表明，ADM的主要生理作用是舒張血管，降低平均血壓。對離體灌注的大鼠腸系膜血管床快速注射ADM后，可產生劑量依賴性的血管擴張。在ADM對觀察犬離體動脈的作用中發現，ADM可迅速產生強而持久的降壓作用，且對內皮完整的血管作用強于去除內皮的血管。

3.2 利鈉利尿效應

腎上腺髓質素產生的ADM能擴張腎小球入球與出球小動脈，增加腎小球濾過率、增加腎臟血流量，促進鈉鹽分泌，增加尿流量。

3.3 對心功能的影響

ADM對心功能的作用尚不明確，有研究提出，對大鼠注射一定量的ADM后，可明顯提高射血分數，推斷ADM可能具有正性肌力作用，由于心臟后負荷降低，可在一定程度上刺激心肌內cAMP的生成，增強心肌收縮［10］。但對離體心臟注射ADM后，顯示一定程度的負性肌力，對心率與耗氧量影響不大。

3.4 其他影響

研究表明，肺臟中的ADM可抑制乙酰膽堿與組胺誘發的支氣管收縮，發揮舒張支氣管的作用［11］。同時腦內生成的ADM還可影響中樞神經系統，降低機體攝水與攝鹽量，從而協同發揮利尿利鈉作用。此外，還可抑制醛固酮分泌，并刺激胰島素合成，參與糖代謝。

三、腎上腺緊張素

腎上腺緊張素(ADT)即pro－ADM(153～185)，具有縮血管的生物活性，采對大鼠靜脈注射ADT，血管收縮呈劑量依賴性，且血壓明顯增高。

四、腎上腺髓質素原N－端20肽

腎上腺髓質素原氨基端有一個由20個氨基酸組成的多肽，即proADM－N20，主要分布于腎上腺髓質與心房組織。由于它具有舒張血管，降低血壓的生物活性，故被稱之為前降壓素。

五、pro－ADM(45～92)腎上腺髓質素原N－端20膚

目前對于pro－ADM(45～92)的研究還較少，藥理研究表明，于pro－ADM可擴張血管，輕度降低血壓，但對心肌的作用不明顯。

六、腎上腺髓質與高血壓的關系

多項研究結果表明，原發性高血壓患者ADM濃度有明顯升高。有學者對原發性高血壓無靶器官損害者、有靶器官損害者及正常人群的血漿

ADM水平比較，結果顯示，原發性高血壓患者ADM濃度較正常人群增加約26%，而有靶器官損害者則增加約45%［12］。有研究采用放射免疫法測定原發性高血壓患者中ADM，發現其濃度高于正常血壓組，且ADM濃度與血清肌酐水平呈正相關，但當血壓控制后，ADM濃度并未隨之改變。在高血壓患者機體內ADM濃度代償性上升，提示其可能在阻止高血壓惡化的過程中有著重要意義。

有報道對78例原發性高血壓患者的ADT進行測定［9］，血漿ADT含量明顯低于正常對照組，且降低的程度與病情有關，ADT降低程度越顯著。ADT水平的調節提示機體抵抗血壓升高，維持機體自穩態的一種方式。

綜上所述，腎上腺髓質素產生的腎上腺髓質素、腎上腺緊張素等多種血管活性物質具有共同協調血管張力，拮抗過高血壓等生物活性，在高血壓中起著重要代償作用，對于高血壓的早期預警與疾病預防有著重要理論與臨床意義。

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1009－6019(2015)11－0284－02