于海玲 杜 昊
(1山東省禹城市婦幼保健院 251200;2禹城市人民醫院 251200)
咳嗽變異性哮喘(CVA)又稱為變異性哮喘、隱匿性哮喘、咳嗽性哮喘及過敏性咳嗽等[1],它是以慢性咳嗽為唯一表現的特殊類型的哮喘,慢性咳嗽的患兒31.4%為CVA[2]。咳嗽是感冒的一種表現,但不是感冒獨有的癥狀。單純以咳嗽為主要表現的“感冒”或者感冒的其他癥狀如:鼻塞、流涕、發燒等都已經好轉,僅僅剩慢性咳嗽久治不愈,這時要想到~咳嗽變異性哮喘。由于伴隨癥狀少,胸部X線檢查無異常,常常被誤診,長期或反復使用抗生素,嚴重影響兒童身心健康。現回顧2009年1月~2011年5月我院門診兒童咳嗽變異性哮喘56例診療體會總結如下。
1.1 一般資料 56例咳嗽變異性哮喘患兒以反復無明顯喘息癥狀的咳嗽為主要表現,常在夜間和清晨發作,運動可加重咳嗽,經胸部檢查無異常發現,年齡2歲~14歲,男31例,女25例,咳嗽最長1年,平均咳嗽時間3月。
1.2 診斷標準 參考《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(試行)》診斷標準[3](1)咳嗽持續或反復發作>1個月,有效抗生素治療無效;(2)支氣管擴張劑可緩解咳嗽發作(基本診斷條件);(3)過敏史或過敏家族史;(4)氣道成高反應性,支氣管激發試驗陽性;(5)除外其他引起慢性咳嗽的疾病。
1.3 治療方法 56例咳嗽變異性哮喘患兒均給予順爾寧口服佐輔舒酮和萬托林氣霧劑吸入治療。順爾寧用法:2~5歲4mg;6~14歲5mg均每日一次,睡前服用。輔舒酮(丙酸氟替卡松)氣霧劑吸入,每日2次,每次125ug,(3歲以下患兒可用儲物罐輔助送氣),至咳嗽癥狀緩解后,停用萬托林,但繼續用原劑量輔舒酮至癥狀控制,并維持3個月后,開始減量為125ug,期間根據病情觀察、隨診,調整劑量和療程;萬托林氣霧吸入每次0.1~0.2mg,發作期每日1~2次。
56例咳嗽變異性哮喘患兒根據病情調整劑量和療程,均控制良好,無一例復發。
3.1 咳嗽變異性哮喘(CVA)是引起兒童尤其是學齡前和學齡期兒童慢性咳嗽的常見原因。定義為兒童哮喘,無喘息癥狀,僅表現為反復和慢性咳嗽,常在夜間和清晨發作,運動可加重咳嗽,部分患兒最終發展為哮喘[4]。常常在上呼吸道感染后、吸入刺激性氣味及冷空氣、接觸變應原、運動或哭鬧而誘發,大多數患兒往往被誤診為支氣管炎、支原體感染等。GINA中明確認為咳嗽變異性哮喘是哮喘的一種形式,它的病理生理改變與哮喘病一樣,也是持續氣道炎癥反應與氣道高反應性。由于咳嗽是許多疾病的一種非特異性癥狀,臨床上進行確診時必須詳細詢問病史、全面查體、做胸部X線或CT、氣道反應性測定、肺功能、心電圖、纖維支氣管鏡及一些特殊檢查,以排除一些引起慢性頑固性咳嗽的其他疾病。許多疾病伴有咳嗽癥狀,需要與咳嗽變異性哮喘鑒別的疾病[4]包括肺炎、毛細支氣管炎、上呼吸道感染、反復呼吸道感染、兒童哮喘胃食道返流誘發的咳嗽,后鼻孔滴漏綜合癥(PNDS)、支氣管內膜結核等疾病誘發的咳嗽等。這些疾病是慢性咳嗽的病因,在診斷慢性咳嗽變異性哮喘時需要仔細排除這些疾病。雖然咳嗽變異性哮喘通常沒有生命危險,但由于咳嗽變異性哮喘可以發展為典型哮喘,且本病可以嚴重影響兒童的睡眠、休息和學習,因此應及早診斷并積極進行治療。一旦確診為咳嗽變異性哮喘,應停止應用抗生素或抗病毒藥物治療,同時應注意避免過敏原的接觸,特別是對小兒咳嗽變異性哮喘實施哮喘病初級預防,旨在促使Th1的細胞反應。
咳嗽變異性哮喘的治療原則和典型哮喘一樣,主要以消除下呼吸道的過敏炎癥為主,包括脫敏治療、抗變態反應藥物以及吸入糖皮質激素進行抗炎治療[5],吸入糖皮質激素的劑量可參考輕度持續性哮喘的治療方案,通常持續吸入5~7天,在氣道炎癥控制后,咳嗽癥狀逐漸減輕或消失。吸入糖皮質激素的時間至少持續3個月,以免復發。如果咳嗽較重可配合應用支氣管擴張劑,如吸入或口服β2受體興奮劑,可以暫時緩解咳嗽癥狀,對于停藥后反復發作的患兒,及時查清過敏原,采取有效的預防手段必要時給予變應原疫苗治療。
3.2 在本觀察病例的治療中,近年來有文獻提出長期使用糖皮質激素治療哮喘,并提出使用新開發出現的腎上激素吸入治療可減少副作用。輔舒酮是丙酸氟替卡松(rP)的商品名,為新一代的糖皮質激素類藥物,是基于雄甾烷的三氟糖皮質激素,它具備了理想的吸入型糖皮質激素應具備的特點:對受體具有較高親和力,具有高脂溶性,吸入后在氣道的濃度高,停留時間長,吸收后生物利用度低。在所有吸入型糖皮質激素中,丙酸氟替卡松脂溶性最強,該特點使其在氣道具有較強抗炎活性,已經成為國外防治慢性哮喘最常用藥物之一。激素母核上不對稱的162、172位基因改變使吸人激素對肺內糖皮質激素受體具有高親和性,因此提高了它的局部作用,并能在肝臟內快速滅活,降低了全身的副作用。近年的觀察和研究結果顯示:早期吸入糖皮質激素可以防止哮喘發展成不可逆的氣道阻塞,且對兒童發育無影響[6]。所以吸人丙酸氟替卡松較安全,長期應用不會引起用藥的成癮性。本臨床觀察表明,輔舒酮治療CVA,能有效緩解臨床癥狀,藥效維持時間長,副作用少,療效確切,可作為CVA的主要治療藥物。萬托林通用名為硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑,屬短效β2受體激動劑,對呼吸道的選擇性較高,氣霧吸入可迅速緩解哮喘急性癥狀,對心臟作用最小,長期使用β2受體激動劑,可致β2受體功能下調,效應降低,甚至加重氣道炎癥和氣道反應性,因此不主張長期規律用藥,而采用間斷用藥。順爾寧為孟魯司特鈉咀嚼片的商品名屬白三烯受體阻滯劑,在哮喘中,白三烯介導的效應包括一系列氣道反應,如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集,因此順爾寧是一種能顯著改善哮喘炎癥指標的口服制劑。
順爾寧佐輔舒酮、萬托林氣霧吸入治療56例咳嗽變異性哮喘患兒,符合GINA治療原則,根據病情調整劑量和療程,均控制良好,無一例復發,值得臨床推廣應用。
[1]陳玉智.小兒支氣管哮喘的診斷及鑒別診斷[J].中國實用兒科雜志,2001,16(11):696.
[2]陸勸.呼吸道感染與哮喘[J].中國實用兒科雜志,2001,16(9):154.
[3]中華醫學會兒科學分會呼吸學組,《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(試行)(J).2008,46:104 ~107.
[4]汪翼,韓波.兒科及藥物治療學[M].1版.北京:人民衛生出版社,2006,115.
[5]向莉,胡儀吉.咳嗽變異性哮喘診治[J].實用兒科臨床雜志,2003,18(10):776.
[6]毛麗赟.丙酸氟替卡松治療兒童咳嗽變異性哮喘42例臨床觀察[J].海峽藥學,2011,23(5):158.