維生素D3在乙型肝炎感染相關性肝病的橫斷面調查

丁佳臣　何小敏　何小峰

·臨床與基礎研究·

維生素D3在乙型肝炎感染相關性肝病的橫斷面調查

丁佳臣何小敏何小峰

目的調查維生素D3在HBV感染導致慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌患者的水平，并分析其相關性。方法隨機對我院乙型肝炎患者共122例，其中慢性乙型肝炎78例，乙型肝炎肝硬化27例，原發性肝癌17例，檢測外周血中維生素D3水平。慢性乙型肝炎患者同時行HBe Ag定量，HBV DNA檢測，并對結果進行分析。結果 慢性乙型肝炎組、乙型肝炎肝硬化組、肝癌組的外周血25-羥基維生素D3水平＞50 nmol/mL的比例分別是23％（18/78）、15％（4/27）、0％（0/17）。HBeAg陽性組與HBeAg陰性組中，維生素D3差異性分析（T=0.882，P=0.381），無統計學意義。慢性乙型肝炎中HBV DNA陽性組與HBV DNA＜檢出限組中，維生素D3差異性分析（T=0.631，P=0.631），無統計學意義。結論 慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、原發性肝癌患者的維生素D3水平均呈不同程度的降低，隨著病情的發展逐漸降低（肝癌組＜肝硬化組＜慢性乙型肝炎組）；在慢性乙型肝炎中，HBe Ag陽性組與HBe Ag陰性組差異無統計學意義，HBV DNA陽性組與HBV DNA＜檢出限組差異無統計學意義。

維生素D3；慢性乙型肝炎；乙型肝炎肝硬化；原發性肝癌；HBe Ag定量；HBV DNA

維生素D是一種前類固醇激素，既往對該物質的認識主要為調節鈣磷代謝、促進骨骼生長的作用，近來的研究發現其是重要的免疫調質，與多種腫瘤及肺部疾病的發生、發展密切相關［1］。

近幾年有關維生素D與慢性肝病相關性研究的報道不斷增多，在慢性丙型肝炎患者中，維生素D水平高者，肝纖維化和炎癥程度多較低，預后和結局亦有所不同［2］。對乙型肝炎相關研究不多，其血清水平與病毒復制相關因素以及與疾病進展階段的關系尚不十分明確。我們通過對慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、原發性肝癌的外周血中25-羥基維生素D［25 （OH）D］3的水平進行檢測，橫斷面觀察分析該指標與HBV感染的不同階段之間的相關性。

資料和方法

一、基本資料

對2014年6月—2015年6月在我院就診的122例乙型肝炎患者，其中慢性乙型肝炎78例，乙型肝炎肝硬化27例，原發性肝癌17例，其中男100例（81.9％），女22例（18.1％），平均年齡42.9歲。排除近3月內服用維生素D制劑患者。

二、方法

（一）維生素D3采用ELISA法，按25（OH） VITD3檢測試劑盒說明進行操作。

（二）HBV-M用羅氏E170全自動電化學發光免疫分析儀檢查，試劑盒廠家配套。

（三）HBV DNA美國Stratagen MS3000P PCR擴增儀檢測，乙型肝炎病毒核酸定量檢測試劑盒（PCR-熒光探針法）購自上海科華生物工程股份有限公司。

三、統計學方法

本次研究所得數據均由SPSS 16.0軟件統計包進行統計學處理，計量資料用均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結　果

美國內分泌學會將血清25（OH）D水平低于50 nmol/m L定義為維生素缺乏，介于50～75 nmol/m L之間定義為維生素D不足［3］。

一、慢性乙型肝炎，乙型肝炎肝硬化，原發性肝癌患者維生素D3水平比較

慢性乙型肝炎組外周血25-羥基維生素D3水平＞50 nmol/m L的比例是23％（18/78）。乙型肝炎肝硬化組外周血25-羥基維生素D3水平＞50 nmol/m L的比例是15％（4/27），肝癌組外周血25-羥基維生素D3水平＞50 nmol/m L的比例是0％（0/17）。

二、慢性乙型肝炎HBeAg陽性與陰性患者維生素D3水平比較

HBeAg陽性組維生素D3為29.99±23.85 nmol/mL，HBeAg陰性組維生素D3為25.18±29.28 nmol/mL，兩組差異無統計學意義（t=0.882，P=0.381）。

三、HBV DNA陽性與陰性患者維生素D3水平比較

HBV DNA陽性患者維生素D3為30.25±23.11 nmol/m L，HBVDNA＜檢出限組中維生素D3為26.95±22.54 nmol/m L，兩組間差異無統計學意義（t =0.631，P=0.631）。

討　論

食物中的維生素D在腸道被吸收，皮膚中的7-脫氫膽固醇在紫外線照射下生成維生素D，從而進入血液循環。在肝臟中，維生素D進一步水解活化形成25-（OH）維生素D；在腎臟中，形成代謝活性物質1，25（OH）2維生素D3。實驗室檢測外周血漿中25-（OH）D3水平能穩定反映體內維生素D的儲備［4］。同時肝細胞又是維生素D活性形式1，25（OH）2D3調控的靶細胞。維生素D吸收入血后，轉運到肝臟后在微粒體中經25-羥化酶轉化生成25-羥基維生素D3，血液中25-（OH）D3與維生素D結合蛋白相結合，是維生素D在機體的儲存形式，與肝臟功能有明顯的相關性，肝臟的儲備功能實際上完全可能直接影響膽固醇的合成、活性維生素D的產生，可以容易解釋不同的病情及肝臟儲備功能，所以維生素D會在HBV感染的不同病理結局中表現出差異。

維生素D被認為是一種新的神經內分泌-免疫調節激素，對細胞免疫具有重要的調節作用，主要表現為對單核/巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞，以及胸腺細胞增殖分化的影響和這些細胞功能的影響等［5］。現已發現維生素D與肝病自發性腹膜炎感染及肝性腦病發生有關，提示其在腸道微生態與抗感染免疫之中發揮作用。慢性肝病患者均存在血清維生素D缺乏，研究表明維生素D缺乏患者肝細胞損傷及肝臟纖維化加重［6］。本研究發現，慢性HBV感染相關疾病血清維生素D水平顯著下降，且隨著病程的發展，維生素D水平更低，提示維生素D水平的下降能反映肝臟損傷嚴重程度，與既往的研究一致［7，8］。本研究對慢性乙型肝炎中HBe Ag陽性、HBe Ag陰性患者中維生素D進行分析發現無差異性，同時對HBV DNA陽性、HBV DNA＜檢出限患者中的維生素D水平進行分析亦無差異性，提示病毒復制狀態與維生素D無直接影響，有研究發現維生素D可預測丙型肝炎患者使用干擾素抗病毒治療的效果［9］，提示它可能在干擾素抗乙型肝炎病毒的生物學效應中發揮作用，也提示與干擾素作用之間可能有協同或增敏可能。慢性HBV感染患者維生素D絕對不足，同樣可能影響內源性干擾素對病毒復制的控制。我們沒有觀察到病毒載量與維生素D水平之間相關，亦提示維生素D不是孤立的影響免疫抑制病毒。

雖然多個研究觀察到維生素D在不同疾病階段的血清水平差異，但是仍然不能夠明確這種維生素D水平的差異是疾病發生發展的結果，還是原因。本研究只是一個橫斷面的調查，不能回答其因果關系，只是發現其水平與HBV感染不同階段有明確的相關性，要分析其因果還需要納入更多病例的隊列研究。補充維生素D是否可對HBV感染相關疾病獲益尚不清楚，須進行相應的前瞻性研究進一步明確。

1鐘惠，洪建國.VitD與肺部疾病.中華內科雜志，2012，51：159—161.

2Gutierrez JA，Parikh N，Branch AD.Classical and emerging roles of vitamin D in hepatitis C virus infection.Semin Liver Dis，2011，31：387-398.

3Binkley N，Ramamurthy R，Krueger D.Low vitamin D status：definition，prevalence，consequences，and correction.Endocrinol Metab Clin North Am，2010，39：287-301.

4Crawford BA，Labio ED，Strasser SI，et al.Vitamin D replacement for cirrhosis-related bone disease.Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol，2006，3：689-699.

5宋亮年.1，25-二羥維生素D3的免疫調節作用.生理科學進展，1994，25：83-85.

6任雪平，張霽.維生素D3及其受體的生物學效應.商丘師范學院學報，2012，28：83-86.

7Schaalan MF，Mohamed WA，Amin HH，et al.Vitamin D deficiency：correlation to interleukin-17，interleukin-23 and PIIINP in hepatitis C virus genotype 4.World J Gastroenterol，2012，18：3738-3744.

8EI Husseiny NM，Fahmy HM，Mohamed WA，et al.Relationship between vitamin D and IL-23，IL-17And macrophage chemoattractant protein-1 as markers of fibrosis in hepatitis C virus Egyptians.World J Hepatol，2012，4：242-247.

9Petta S，Camma C，Scazzone C，et al.Low vitamin D serum level is related to severe fibrosis and low responsiveness to interferonbased therapy in genotype 1 chronic hepatitis C.Hepatology，2010，51：1158-1167.

2015-06-26）

（本文編輯：易玲）

225400 江蘇 泰興市人民醫院感染科

何小敏，Email：hsmlq@163.com