不同藥物聯(lián)合方案治療腎移植術(shù)后肝損害的療效分析

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·臨床研究·

不同藥物聯(lián)合方案治療腎移植術(shù)后肝損害的療效分析

強鋒,胡奕,李晶晶，鄧中民，姚林華

(浙江湖州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，313000)

腎移植是臨床治療尿毒癥的最佳方法，術(shù)后需長期應用免疫抑制劑。肝臟損害是腎移植術(shù)后患者最常見并發(fā)癥之一，可誘發(fā)急性排斥反應，致使移植腎功能喪失，嚴重者可發(fā)生肝功能衰竭甚至死亡[1]。本研究以我院收治的48例腎移植術(shù)后長期服用抗排異藥物導致肝損害的患者為研究對象，旨在比較不同藥物聯(lián)合方案治療腎移植術(shù)后藥物性肝損害的臨床療效。

1資料與方法

1.1臨床資料選取我院2005年1月至2013年2月收治的48例腎移植術(shù)后長期服用抗排異藥物導致肝損害的患者，原發(fā)病：均為慢性腎炎尿毒癥，曾行同種異體腎移植手術(shù)，移植術(shù)后2~10年，口服免疫抑制劑采用常規(guī)三聯(lián)用藥，即環(huán)孢素A+嗎替麥考酚酯/硫唑嘌呤+潑尼松，環(huán)孢素A，均在本院定期監(jiān)測肝腎功能。48例患者術(shù)前均曾經(jīng)行肝功能和肝臟B超檢查無異常。隨訪過程中發(fā)現(xiàn)肝功能異常，隨機均分為對照組和觀察組。對照組男14例，女10例，年齡24~70歲，平均(42.4±5.4)歲；病程6 d至4年，平均(1.12±0.38)年；術(shù)前感染乙型肝炎病毒11例，感染丙肝病毒2例；國際藥物性肝損害分型標準[2]：肝細胞損傷型6例，膽汁淤積型11例，混合型7例。觀察組男13例，女11例，年齡22~68歲，平均(42.1±5.3)歲；病程5 d至4.2年，平均(1.24±0.46)年；術(shù)前感染乙型肝炎病毒10例，感染丙肝病毒3例；國際藥物性肝損害分型標準：肝細胞損傷型8例，膽汁淤積型9例，混合型7例。兩組患者在基本資料、病程、病情等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組患者均及時調(diào)整免疫抑制劑藥量，嚴重者停藥。對照組患者在此基礎(chǔ)上給予甘利欣聯(lián)合阿拓莫蘭方案：甘利欣注射液30 mL加入250 mL的10%葡萄糖溶液靜滴，1 次/d，阿拓莫蘭1.5 g加入250 mL的10%葡萄糖溶液靜滴，1 次/d；觀察組患者給予水飛薊賓聯(lián)合阿拓莫蘭方案：水飛薊賓膠囊口服，140 mg/次，3 次/d，阿拓莫蘭1.5 g加入250 mL的10%葡萄糖溶液靜滴，1 次/d。兩組患者均治療14 d為1療程。

1.3臨床療效標準[3]顯效：臨床癥狀和體征消失或者顯著改善，肝功能恢復正常；有效：臨床癥狀和體征好轉(zhuǎn)，肝功能異常指標較治療前下降≥50%；無效：臨床癥狀和體征未改善甚至病情惡化。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標比較兩組患者治療前后肝腎功能指標、治療總有效率和不良反應發(fā)生率的差異。

1.5統(tǒng)計學處理本研究采用SPSS 17.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計量資料用t檢驗，定性資料比較用χ2檢驗，P<0.05時差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肝腎功能指標比較兩組患者治療前肝腎功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后肝功能指標均較治療前不同程度改善(P<0.05)，其中觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；兩組治療后血清肌酐均較治療前無明顯改善(P>0.05)，見表1。

2.2兩組患者治療總有效率比較觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3兩組患者不良反應發(fā)生率比較兩組患者均無嚴重不良反應出現(xiàn)，見表3。

3討論

腎移植是治療尿毒癥的有效方法，術(shù)后需使用多種免疫抑制劑進行治療，在有效提高其移植腎的存活率的同時也增加了藥物的不良反應，尤其以環(huán)孢素對肝臟的毒性最大，導致不同程度的肝功能損害，臨床主要表現(xiàn)為低蛋白、ALT及AST升高和高膽紅素血癥，多數(shù)患者出現(xiàn)類似急性肝炎的癥狀，病情嚴重者可伴有進行性黃疸、肝性腦病及大面積肝壞死現(xiàn)象[4]。對于腎移植術(shù)后肝損害的治療原則上為適當調(diào)整免疫抑制劑的種類及劑量，并及時給予護肝治療，保護肝細胞功能[5]。

表1　兩組患者治療前后肝腎功能指標比較±s)

注：與對照組比較，aP<0.05

表2　兩組患者治療總有效率比較[例(%)]

表3　兩組患者不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

甘利欣是中藥甘草有效成分的第三代提取物，具有較強的抗炎、保護肝細胞膜和改善肝功能的作用，可促進膽色素的代謝，減少ALT和AST的釋放，抑制氧自由基的產(chǎn)生。阿拓莫蘭能有效治療腎移植術(shù)后肝損害，可作為GSH氧化酶提供還原劑，拮抗氧自由基損傷、調(diào)節(jié)免疫功能、抑制細胞凋亡和維持細胞蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)及功能，從而增強肝臟的解毒作用，穩(wěn)定細胞膜及線粒體膜，保護肝細胞功能，促進移植腎功能的早期恢復[6]。水飛薊賓生物利用度高，具有捕捉氧自由基、防治肝脂質(zhì)過氧化、提高谷胱甘肽活性和刺激蛋白質(zhì)生物合成并使磷脂代謝正常化的作用，可有效穩(wěn)定細胞膜，增強肝細胞對多種損害因素的抵抗力，并促進肝細胞修復及再生。研究表明，對腎移植術(shù)后肝損害患者給予護肝藥物聯(lián)合治療積極有效，可活躍肝臟代謝，保護肝細胞功能[7]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后肝功能指標均較治療前不同程度改善(P<0.05)，其中觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，在血清肌酐方面，兩組患者治療后均較治療前無明顯改善(P>0.05)，與張斌等[8]報道的結(jié)果一致，說明兩種藥物聯(lián)合方案治療腎移植術(shù)后肝損害均能顯著改善肝功能損害的臨床癥狀和體征，對移植腎功能無明顯影響，且水飛薊賓聯(lián)合阿拓莫蘭方案治療腎移植術(shù)后肝損害明顯優(yōu)于甘利欣聯(lián)合阿拓莫蘭方案。本研究中，觀察組患者治療總有效率為91.7%(22/24)，顯著高于對照組的66.7%(16/24)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與田紅霞等[6]研究結(jié)果一致，提示水飛薊賓聯(lián)合阿拓莫蘭方案治療腎移植術(shù)后肝損害效果顯著，能有效改善患者的癥狀和體征，減輕患者的痛苦。敖建華等[9]的報道結(jié)果顯示，水飛薊賓治療腎移植術(shù)后肝損害療效較好，能有效改善患者的臨床癥狀，保護肝、腎等臟器功能，有利于患者生存質(zhì)量的提高。使用水飛薊賓、阿拓莫蘭和甘利欣等藥物治療腎移植術(shù)后肝損害，可引起惡心、乏力、頭昏和胃腸道反應等不良反應，影響臨床治療效果。本研究顯示，對照組患者不良反應發(fā)生率為12.5%(3/24)，觀察組患者不良反應發(fā)生率為8.3%(2/24)，其中1例發(fā)生惡心，1例發(fā)生胃腸道反應，兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，與蘭天飆等[10]研究的結(jié)果一致。說明兩種藥物聯(lián)合方案治療腎移植術(shù)后肝損害均不增加不良反應的發(fā)生。

綜上所述，水飛薊賓聯(lián)合阿拓莫蘭方案治療腎移植術(shù)后肝損害患者安全有效，可顯著改善患者的臨床癥狀，不增加治療的不良反應，且不需停用免疫抑制劑，對移植腎功能無影響，較甘利欣聯(lián)合阿拓莫蘭方案優(yōu)勢更明顯。

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(收稿日期2015-01-04)

中圖分類號：R699.2;R575

文獻標識碼：B

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.03.030

作者簡介：強鋒,主治醫(yī)師,Email:20886959@qq.com