不同劑量阿托伐他汀對急性ST段抬高心肌梗死行直接經皮冠狀動脈介入術患者血清超敏C反應蛋白的影響

?

·臨床研究·

不同劑量阿托伐他汀對急性ST段抬高心肌梗死行直接經皮冠狀動脈介入術患者血清超敏C反應蛋白的影響

何義，徐丹蕾，徐云根，繆榮華

(浙江臺州市立醫院心內科，318000)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是冠狀動脈發生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病，是我國最常見的器質性心臟病，其病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化。而近年來發現炎性反應是導致粥樣硬化斑塊不穩定引起急性冠脈綜合征(ACS)，包括急性非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)、ST段抬高心肌梗死(STEMI)、不穩定型心絞痛(UA)的重要因素之一，炎癥細胞因子也在其發生、發展過程中起重要作用[1]。另外，冠心病經皮冠狀動脈介入術 (PCI)后患者血清超敏C反應蛋白 (hs-CRP)升高，也提示了病變局部的炎性反應可能參與PCI術后急性血管閉塞及慢性再狹窄的形成[2-3]。多項臨床研究[4-5]表明，他汀類具有直接抗炎性反應的作用，從而降低冠脈事件發生率。本文選擇STEMI擬行PCI患者，觀察不同劑量阿托伐他汀對PCI前后hs-CRP的影響。

1對象與方法

1.1研究對象選擇我院2011年10月至2013年9月期間住院或急診確診為STEMI并擬行PCI治療患者131例。男80例，女51例；年齡34~81歲，平均(61.2±11.8)歲。所有入選對象均符合WHO ACS診斷標準，術前未使用過他汀類或其他降脂藥物，并排除：①碘過敏或造影劑過敏者；②嚴重的心肺功能不全者(心功能 NYHA分級Ⅳ級)；③未控制的嚴重心律失常如室性心律失常、快速心房顫動及室上性心動過速等；④未糾正的低鉀血癥、洋地黃中毒及電解質紊亂和酸堿平衡失調等；⑤嚴重的肝腎功能不全者；⑥出血性疾病如出血和凝血功能障礙患者；⑦嚴重免疫系統疾病、腫瘤或其他重大系統疾病；⑧發熱及重度感染性疾病；⑨近期服用過影響機體神經內分泌免疫調節的藥物如非甾體類消炎藥、糖皮質激素、免疫抑制劑等。

1.2方法所有研究對象按照隨機數字表方法隨機分為3組，其中低劑量組45例，中劑量組39例,高劑量組47例，三組間年齡、性別、初始血脂水平等臨床資料具有可比性。PCI術前后三組均給予阿司匹林、氯吡咯雷、硝酸酯類藥物、血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素II受體阻斷劑、利尿劑等常規治療，三組另外分別給予阿托伐他汀10、20、40 mg/d。所有研究對象均成功置入支架，并于PCI術前即刻(0 h)、術后24 h、2周及4周時采集外周靜脈血用免疫比濁法檢測血清hs-CRP水平，用ELLISA方法檢測血清MMP-9水平。

2結果

三組之間術前血清hs-CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)，術后24 h血清hs-CRP較術前相比升高，但差異無統計學意義(P>0.05)，術后2周后高劑量組hs-CRP較術前相比明顯降低，而中、低劑量組直到術后4周時才明顯較術前降低(P<0.05)。術后2周高劑量組hs-CRP較低劑量組hs-CRP明顯降低(P<0.05)；術后4周高、中劑量組hs-CRP較低劑量組hs-CRP明顯降低 (P<0.05)，見表1。

3討論

hs-CRP是機體受炎癥性刺激后由肝細胞分泌的一種急性時相反應性β球蛋白，近期研究表明[6-7]，hs-CRP與心血管疾病的發生有著密切的關系，是心血管炎癥病變的生物標志物，已經成為近年來最熱門的新興炎癥標志物之一。Hs-CRP可能是比低密度脂蛋白膽固醇更有效的獨立的心血管疾病預測指標，可以增加血脂檢查、代謝綜合征和Framingham危險評分的預后價值。Hs-CRP濃度上升與血清肌鈣蛋白濃度升高一樣，可使急性心肌梗死或不穩定性心絞痛患者發生心血管意外的短期危險性增加，其機制[8]可能與hs-CRP和氧化型低密度脂蛋白結合并沉積在血管壁內，上調黏附因子表達導致內皮功能失調以及刺激單核細胞釋放IL-1、IL-6等炎癥介質刺激單核細胞趨化蛋白-1生成，激活吞噬細胞功能有關。本研究結果顯示，STEMI早期患者hs-CRP水平增高，表明急性冠脈綜合征早期炎癥活動明顯，炎癥是誘發斑塊破裂的重要因素。

表1PCI術前后三組血清hs-CRP水平

組別例數術前術后24h術后2周術后4周低劑量組458.15±1.208.57±2.737.92±1.975.24±2.31a中劑量組398.11±1.188.24±3.497.73±1.914.33±2.18ab高劑量組477.96±1.048.06±1.875.71±1.29ab3.09±1.13ab

注：與術前比較，aP<0.05;與低劑量組比較，bP<0.05

阿托伐他汀除了具有調節血脂主要作用之外，還具有其他非降脂來源的益處，如抑制血小板激活、降低血黏度、抑制凝血、防止血栓形成、減輕炎性反應等多方面作用，從各個環節阻止粥樣硬化斑塊的進展，因而它對穩定粥樣斑塊的作用是多效性的，并且能顯著減少粥樣斑塊內炎性因子表達，從而發揮穩定斑塊，改善內皮功能的作用[9]。臨床研究[6,10]表明，加強阿托伐他汀治療可顯著降低冠心病患者因血管內介入治療誘發和加重粥樣斑塊局部炎性反應而引起的血清hs-CRP水平升高。

本研究顯示，隨著阿托伐他汀劑量增大，血清hs-CRP水平降低越迅速，表明高劑量阿托伐他汀可能更有利于控制冠脈粥樣硬化患者機體炎性反應。因此，阿托伐他汀可能通過劑量依賴性地減輕機體炎癥應激反應，通過細胞體液免疫調節層面降低心血管不良事件和PCI術后再狹窄發生率，預期達到改善患者心功能，提高生活質量的目標。

參考文獻

[1]Maier W,Altwegg LA,Corti R,et al.Inflammatory markers at the site of ruptured plaque in acute myocardial infarction:locally increased interleukin-6 and serum amyloid A but decreased C-reactive protein[J].Circulation,2005,111(11):1355-1361.

[2]Walter T,Szabo S,Suselbeck T,et al.Effect of atorvastatin on haemostasis,fibrinolysis and inflammation in normocholesterolaemic patients with coronary artery disease:a post hoc analysis of data from a prospective,randomized,double-blind study[J].Clin Drug Investig,2010,30(7):453-460.

[3]Mueller C,Buettner HJ,Hodgson JM,et al.Inflammation and long-term mortality after non-ST elevation acute coronary syndrome treated with a very early invasive strategy in 1042 consecutive patients[J].Circulation,2002,105(12):1412-1415.

[4]Guo S,Wang R,Yang Z,et al.Effects of atorvastatin on serum lipids,serum inflammation and plaque morphology in patients with stable atherosclerotic plaques[J].Exp Ther Med,2012,4(6):1069-1074.

[5]Liu HL,Yang Y,Yang SL,et al.Administration of a loading dose of atorvastatin before percutaneous coronary intervention prevents inflammation and reduces myocardial injury in STEMI patients:a randomized clinical study[J].Clin Ther,2013,35(3):261-272.

[6]問海燕,陳宏斌.強化阿托伐他汀對老年冠狀動脈介入后血清 MCP-1、hs-CRP和 sFas因子的影響[J].細胞與分子免疫學雜志,2010,26(2):167-168.

[7]Nissen SE，Tuzeu EM，Schoenhagen P.Statin therapy，LDLcholesterol，C-reactive protein，and coronary artery disease[J].N Engl J Med,2005,352(1)：29-38.

[8]Yip HK,Wu CJ,Chang HW,et al.Levels and values of serum high-sensitivity c-reactive protein within 6 hours after the onset of acute myocardial infarction[J].Chest,2004,126(5):1417-1422.

[9]Kumar A，Cannon CP.Importance of intensive lipid lowering in acute coronary syndrome and percutaneouscoronary intervention[J].J Interv Cardiol,2007,20(5)：447-457.

[10] Shirakabe A,Asai K,Hata N,et al.Immediate administration of atorvastatin decreased the serum MMP-2 level and improved the prognosis for acute heart failure[J].J Cardiol,2012,59(3):374-382.

(收稿日期：2014-12-30)

中圖分類號：R541.4

文獻標識碼：B

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.03.032

作者簡介：何義，主治醫師，Email:heyi0909@163.com