急性冠脈綜合征患者血尿酸水平與冠脈病變程度的相關性及其對經皮冠狀動脈介入術預后的影響

楊喆，馬禮坤，范海，吳佳緯

(安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院心內科，合肥 230001)

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·論著·

急性冠脈綜合征患者血尿酸水平與冠脈病變程度的相關性及其對經皮冠狀動脈介入術預后的影響

楊喆，馬禮坤，范海，吳佳緯

(安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院心內科，合肥 230001)

[摘要]目的探討血清尿酸(SUA)水平與急性冠脈綜合征(ACS)患者冠脈病變程度的相關性及其對經皮冠狀動脈介入術(PCI)預后的影響。方法對253例診斷為ACS且接受冠狀動脈造影和PCI術的患者，測定血清尿酸水平。根據尿酸是否正常分成高尿酸組和正常尿酸組，比較兩組間冠狀動脈狹窄程度以及PCI術中的冠脈血流情況，并隨訪PCI術后心功能變化以及一個月和半年的主要心血管不良事件(MACE)的發生率。結果高尿酸組Gensini積分明顯高于正常尿酸組(P<0.01)。血清尿酸水平與Gensini積分呈正相關(r=0.301，P<0.05)。高尿酸組PCI術中慢血流的發生率為28.3%，明顯高于正常尿酸組(10.5%)，差異有統計學意義(P<0.01)。且血尿酸是PCI術中出現慢血流的獨立預測因素(OR=5.579，95%CI 2.163~14.389，P<0.01)。術后心功能及隨訪期間MACE事件的發生率高尿酸和正常尿酸組之間并無明顯差異(P>0.05)。結論ACS患者血尿酸水平越高，冠脈狹窄程度越重；合并高尿酸血癥的ACS患者接受PCI治療時，發生冠脈慢血流的風險增加。

[關鍵詞]冠狀動脈疾病 ;尿酸;血管成形術，氣囊，冠狀動脈；預后

尿酸是人體內嘌呤的代謝產物。臨床研究顯示，血尿酸增高與冠心病的發生以及冠狀動脈病變的嚴重程度有關[1-2]。本文以急性冠脈綜合征(ACS)患者為研究對象，探討其血尿酸水平與冠狀動脈病變程度的相關性，以及其對經皮冠狀動脈介入術(PCI)療效和臨床預后的影響。

1對象和方法

1.1研究對象連續選取2012年9月至2014年1月間接受冠狀動脈造影檢查顯示存在明確的冠狀動脈病變，且同期接受PCI術的ACS患者。排除以下情況者：既往有免疫系統疾病；合并肝腎功能不全；有腫瘤和慢性消耗性疾病；有心力衰竭病史；高血壓患者使用利尿劑史。入選253例患者，其中ST段抬高型心肌梗死(STEMI)118例，非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)49例，不穩定型心絞痛(UAP)86例。患者均簽署知情同意書，研究方案經安徽省立醫院醫學倫理委員會批準。

1.2臨床資料采集患者一般資料，包括性別、年齡、冠心病家族史、高血壓史、糖尿病史。所有患者入院后采集空腹靜脈血，測定血清尿酸(SUA)、血脂及肌酐(Cr)指標，高尿酸血癥診斷:男性血尿酸>420 μmol/L，女性血尿酸>360 μmol/L。

1.3冠脈造影及PCI術所有患者行冠狀動脈造影檢查，結果由2位有經驗的介入醫生獨立評價。依據Gensini評分標準評分。依據造影結果對狹窄程度>70%的罪犯血管進行即刻PCI術。術中依據需要采取血栓抽吸、球囊擴張和支架植入術，并酌情于冠脈內注入硝酸甘油、GP IIb/IIIa受體拮抗劑替羅非班等。PCI術后參考TIMI分級標準，對PCI術后靶血管的血流進行評定，TIMI 3級為血流正常，TIMI 2級及以下定義為慢血流或無復流。

1.4臨床隨訪所有患者PCI術后1月行超聲心動圖檢查，測定左心室收縮末期容積(LVESV)、左室舒張末期容積(LVEDV)及左室射血分數(LVEF)。隨訪患者術后1個月及6個月期間主要心血管不良事件(MACE)的發生情況，包括心血管死亡、梗死相關血管再次血運重建以及非致死性心肌梗死。

2結果

2.1一般資料253例患者中血尿酸增高者53例(21%)，為高尿酸組；其余200例為正常尿酸組(79%)。兩組患者性別、年齡、冠心病家族史、糖尿病、高血壓病、臨床診斷及血脂水平兩組之間差異均無統計學意義(P>0.05)；但高尿酸組肌酐水平較正常組高(P<0.01)，見表1。

表1　兩組一般臨床資料比較

2.2冠脈病變情況高尿酸組中雙支病變、多支病變患者均明顯高于正常尿酸組(P<0.05)。兩組冠脈狹窄的Gensini積分組間差異有統計學意義(P<0.01)。PCI術后即刻冠脈血流TIMI≤2級，高尿酸組發生率明顯大于正常組(P<0.01)。患者冠脈病變罪犯血管、PCI成功率兩組之間差異無統計學意義(表2)。

表2　兩組冠脈病變及PCI術即刻療效比較

注：a( )內數據為Gensini積分實際測量值范圍

采用Spearman秩相關分析顯示，血尿酸水平與Gensini積分呈正相關(r=0.301，P<0.05)，提示尿酸水平越高冠脈狹窄越重(圖1)。對可能影響術中血流的變量如：性別、血尿酸、糖尿病、高血脂、血栓抽吸納入多元Logistic回歸模型，分析發現，血尿酸水平是PCI術中慢血流現象的獨立危險因素。

圖1　血尿酸水平與所有患者Gensini評分的相關性

2.3臨床隨訪術后1個月心臟超聲檢查顯示LVESV、LVEDV和LVEF兩組間差異均無統計學意義。PCI術后隨訪期間正常組和高尿酸組分別有7例(3.5%)和3例(6.7%)失訪。1個月、6個月后兩組MACE的發生率差異均無統計學意義(P>0.05),見表3。

表3　兩組左心功能及臨床隨訪結果比較

注：a( )內數據為實際測量值范圍；b其中死亡1例

3討論

目前有關ACS患者血清尿酸水平與冠脈病變程度相關性的研究報道不多。Duran等[3]的研究結果顯示尿酸與冠脈狹窄程度呈顯著正相關。使用Syntax積分法發現尿酸水平越高冠脈病變復雜程度增加[4]。本研究結果也提示尿酸水平越高冠脈病變支數越多，以Gensini積分作為評價造影所見冠脈狹窄程度的量化指標時，高尿酸血癥組冠脈狹窄程度明顯高于正常組，并且尿酸水平與Gensini積分存在正相關性。此外，本研究對PCI術后即刻冠脈血流的觀察發現，高尿酸組發生慢血流或無復流的風險增加，回歸分析也提示高水平SUA是冠脈再灌注不佳的危險因素。冠脈再灌注情況是PCI術成功的關鍵，其血流調節的關鍵是冠脈微血管系統，完整的內皮細胞結構及其釋放的一氧化氮等物質能強烈調節血管舒縮，而尿酸能抑制一氧化氮合成和釋放，并使其效能降低；再灌注治療后，黃嘌呤氧化酶(XO)介導血管內大量氧自由基生成，造成組織損傷、血流受影響，并形成惡性循環，這可能是尿酸影響再灌注的重要機制[5]。Kim等[6]認為高尿酸不僅增加冠心病的嚴重程度也增加其死亡率，SUA每升高1mg/dL冠心病患者死亡率的總體風險增加12%。Kojima等[7]發現血尿酸濃度越高心功能Killip分級和不良預后發生的風險均增高，全因死亡率血尿酸最大四分位組是最低四分位組的3.7倍。Gotsman等[8]指出XO在這一過程中扮演重要作用，而別嘌呤醇不僅能減少尿酸生成，同時可以抑制XO活性，對心力衰竭患者使用別嘌呤醇治療后再入院率及死亡率明顯降低。與此相反，Lazzeri等[9]在調整腎功能和心肌壞死程度后顯示UA只增加心肌梗死后院內并發癥的發生率，并沒有發現其與患者死亡率有何聯系。Homayounfar等[10]也指出尿酸不能作為院內死亡率的獨立預測因素。本研究中，我們對患者PCI術后1個月行心臟超聲檢查并隨訪術后1個月及6個月的主要心血管不良事件，并沒有觀察到兩組間差異有統計學意義。這顯示尿酸可能是急性冠脈綜合征患者冠脈病變的影響因素，但對患者PCI術后心功能的評價和不良心血管事件的預測并沒有價值。此外，由于本研究樣本量少，隨訪時間較短，也可能對研究結果造成影響。

參考文獻

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[3]Duran M,Kalay N,Akpek M,et al.High levels of serum uric acid predict severity of coronary artery disease in patients with acute coronary syndrome[J].Angiology,2012 ,63(6):448-452.

[4]Xiong Z,Zhu C,Qian X,et al.Predictors of clinical SYNTAX score in coronary artery disease: serum uric acid,smoking,and Fframingham risk stratification[J].J Invasive Cardiol,2011,23(12):501-504.

[5]Akpek M,Kaya M,Uyarel H,et al.The association of serum uric acid levels on coronary flow in patients with STEMI undergoing primary PCI[J].Atherosclerosis,2011,219(1): 334-341.

[6]Kim SY,Guevara JP,Kim KM,et al.Hyperuricemia and coronary heart disease: a systematic review and meta-analysis[J].Arthritis Care Res,2010,62(2):170-180.

[7]Kojima S,Sakamoto T,Ishihara M,et al.Prognostic usefulness of serum uric acid after acute myocardial infarction (the Japanese Acute Coronary Syndrome Study)[J].Am J Cardiol ,2005,96(4): 489-495.

[8]Gotsman I,Keren A,Lotan C.Changes in uric acid levels and allopurinol use in chronic heart failure: association with improved survival[J].J Card Fail,2012,18(9): 694-701.

[9]Lazzeri C,Valente S,Chiostri M,et al.Uric acid in the acute phase of ST elevation myocardial infarction submitted to primary PCI: its prognostic role and relation with inflammatory markers[J].Int J Cardiol,2010,138(2): 206-209.

[10]Homayounfar S,Ansari M,Kashani KM.Evaluation of independent prognostic importance of hyperuricemia in hospital death after acute myocardial infarction[J].Saudi Med J ,2007,28(5): 759-761.

The correlation between serum uric acid level and the severity of coronary arterial lesions in acute coronary syndrome patients and the influence of serum uric acid on the post-operation of percutaneous coronary intervention

YangZhe，MaLikun，FanHai，WuJiawei

(CardiologyDepartment,AnhuiProvincialHospital,AnhuiMedicalUniversity,Hefei230001,China)

[Abstract]ObjectiveTo discuss the correlation between serum uric acid(SUA)level and the severity of coronary arterial lesions in acute coronary syndrome(ACS)patients and the influence of SUA on the post-operation of percutaneous coronary intervention(PCI).MethodsThe SUA level of 253 patients who were diagnosed with ACS and underdone coronary angiography was measured.All patients were divided into hyperuricemia group and normal group accoding to the SUA level,the severity of coronary arterial lesions and the coronary artery flow in PCI was compared,.The cardiac function changes and the incidence of major adverse cardiovascular events (MACE) after PCI at one-month and half a year follow-up were record.ResultsThe Gensini score of hyperuricemia group was significantly higher than that of normal uric group(P<0.01).And the results of correlation analysis showed the correlation of serum uric acid level and Gensini score was positive(r=0.301,P<0.05).The incidence of coronary slow flow in high uric acid group during PCI was 28.3%,which was higher than that in the normal group significantly.And SUA was an independent predictor of coronary slow flow during PCI(OR 5.579，95%CI 2.163-14.389，P<0.001).However,there was no significant difference in the cardiac function and MACE between the two groups after PCI(P>0.05).ConclusionsThe higher the level of SUA of ACS patients,the more serious the coronary arterial lesions.The risk of coronary slow flow increased in the patients complicated with hyperuricemia who undervent PCI.

[Key words]Coronary artery disease;Uric acid;Angioplasty，balloon,coronary；Prognosis

(收稿日期：2014-12-21)

Corresponding author:Ma Likun，Email:lkma119@163.com

中圖分類號：R543.31

文獻標識碼：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.03.014

作者簡介：楊喆，醫師，Email:aydyz_ok@126.com通信作者：馬禮坤，博士，主任醫師，教授，碩士生導師，Email: lkma119@163.com