參松養心膠囊輔治心房顫動臨床療效及對血清炎性因子水平的影響

曹文齋，鐘德超，石兆云，余江恒

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絡病論壇

參松養心膠囊輔治心房顫動臨床療效及對血清炎性因子水平的影響

曹文齋，鐘德超，石兆云，余江恒

目的 觀察參松養心膠囊輔治心房顫動的臨床療效及對血清炎性因子水平的影響。方法 納入心房顫動患者220例，采用數字表法隨機分為2 組，對照組111例予常規治療，治療組109 例在對照組基礎上口服參松養心膠囊(每次4粒，每天3次)治療。分別在治療前與治療4周后，行免疫比濁法和酶聯免疫吸附法檢測患者血清高敏C-反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素(IL-6)和腫瘤壞死因子(TNF-α)濃度，記錄2組患者臨床癥狀的變化及血清炎性因子濃度、不良反應。結果 治療組總有效率為89.0%(97/109)高于對照組的58.6%(65/111)，差異有統計學意義(P<0.05)。與治療前比較，治療后2組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α濃度均降低，且治療組降低更明顯(t=7.123、6.181、9.112，P均<0.05)。治療前治療組與對照組房顫持續時間分別為(18.75±5.62)h和(17.68±6.05)h，治療后分別為(10.26±4.58)h和(14.26±5.17)h，治療后2組房顫持續時間均減少(t=20.572、11.890，P<0.05)，且治療組減少更明顯(t=20.572、11.890、8.561，P<0.05)。治療過程中，治療組患者未見明顯不良反應。結論 參松養心膠囊治療房顫療效肯定，能明顯降低心房顫動患者血清炎性因子。

心房顫動；高敏C-反應蛋白；白細胞介素-6；腫瘤壞死因子-α；臨床療效

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.04.017

心房顫動(簡稱房顫，atrial fibrillation，AF)是臨床最常見的持續性心律失常之一，一直以來是威脅人類健康的重大熱點問題。在我國其總患病率約1%，隨著老齡化、高血壓、糖尿病、肥胖、心力衰竭等導致房顫的危險因素不斷增加，房顫的患病率也明顯增加，80歲以上人群發病率在7%以上[1]。房顫通常引起患者病死率增加及嚴重心血管系統并發癥，如心力衰竭、腦卒中及其他動脈系統血栓。參松養心膠囊作為臨床上常用的抗心律失常中藥制劑，其對房顫患者炎性因子的作用并不十分清楚，現觀察參松養心膠囊輔治對心房顫動患者的臨床療效及炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年12月—2013年12月四川省自貢市第一人民醫院診治心房顫動患者220例，診斷標準：根據患者臨床癥狀，醫生通過脈診或聽診確定為異常，后經心電圖或動態心電圖確診；或已經心電圖或動態心電圖確診；并符合陣發性、持續性、永久性房顫診斷標準[2]。所有患者年齡≥18歲，排除標準精神失常、感染或非感染性炎性疾病、嚴重肝腎功能不全、腫瘤或免疫系統疾病及組織損傷。采用隨機數字表法分為對照組和觀察組。2組基線資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經院醫學倫理委員會審批通過(批準號：2011-藥-23)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組以抗血小板/ 抗凝、控制心室率等為主，合并基礎病如慢性心力衰竭、糖尿病、高血壓病等，均給予相應治療。治療組在上述治療方法的基礎上加服參松養心膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司生產)4粒口服，每天3 次。療程均為4 周。

1.3 觀察指標 (1)臨床癥狀及體征。(2)血漿炎性因子：采取患者空腹8～12h肘靜脈血1～2ml，置于含乙二胺四乙酸(EDTA)試管內，并于4h之內3 000r/min離心10min,取血漿測定。血清高敏C-反應蛋白(high-sensitivityC-reactiveprotein，hs-CRP)檢測采用免疫比濁法，白細胞介素-6 (interleukin-6，IL-6)和腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactorα，TNF-α)采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法，日立7600 全自動生化儀測定，試劑盒均購于成都富基生物科技公司。所有患者均在治療前后各檢測1次。(3)所有患者均在治療前后各檢測24小時動態心電圖1次。(4)不良反應。

1.4 療效判定標準 (1)臨床療效評價:參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》，根據有無癥狀和癥狀的輕、中、重情況進行計分判定，心悸不安為房顫發作的主癥，所占權重較大，分別判斷為0、2、4、6分；氣短、乏力、胸部悶痛、失眠多夢、神倦懶言、盜汗為患者可能伴有的癥狀，所占權重相對較小，分別判斷為0、1、2、3 分， 每個患者出現的各項癥狀的累積總分為癥狀總積分[3]。臨床痊愈：原來具有的臨床癥狀、體征基本消失，總積分減少>90%；顯效：原來具有的臨床癥狀、體征大部分減輕，總積分減少>70%～90%；有效：原來具有癥狀、體征較治療前稍緩解，總積分減少30%～70%；無效：原來具有的臨床癥狀、體征無明顯改善，總積分減少<30%。以臨床痊愈+顯效+有效計算總有效率；(2)炎性指標變化:比較2組治療前后hs-CRP、IL-6、TNF-α差異。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 治療組總有效率為89.0%(97/109)，明顯高于對照組的58.6%(65/111)，差異有統計學意義(χ2=26.236，P<0.05)。見表2。

2.2 炎性指標比較 治療前2組hs-CRP、IL-6、TNF-α比較差異均無統計學意義(t=1.748、0.247、1.861，P均>0.05)。與治療前比較，2組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α均降低(t治療前=25.481、12.72、9.243，t對照組=6.60、7.02、6.95，P均<0.05)，且治療組低于對照組(t=7.123、6.181、9.112，P均<

表1 2組患者基線資料比較 [例(%)]

0.05)。見表3。

2.3 房顫發作持續時間 治療前治療組與對照組房顫發作持續時間分別為(18.75±5.62)h、(17.68±6.05)h；治療后分別為(10.26±4.58)h和(14.26±5.17)h，治療組、對照組治療前后比較差異均有統計學意義(t=20.572、11.89，P均<0.05)，且治療組低于對照組(t=8.561，P<0.05)。

2.4 不良反應 治療組未出現不良反應，對照組出現惡心、嘔吐1例，對癥處理后緩解。2組比較差異均無統計學意義(χ2=0.978，P>0.05)。

表2 臨床療效評價 [例(%)]

注：與對照組比較，aP< 0.05

表3 血清炎性因子濃度比較±s)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

3 討 論

心房顫動作為一種進展性疾病，尚無明確的根治方法，在恢復及維持竇性心律、改善預后方面西醫療法療效仍不理想，且抗心律失常藥物具有較多的不良反應。由于房顫發作的無規律性，導致臨床試驗評價藥物控制房顫發作療效時相對困難。現有研究發現炎性反應可能是房顫致病因素，也可能作為預測房顫發作的生化標志物[4]。通過對心房顫動患者的心耳活檢發現，房顫患者心耳組織炎性浸潤，心肌細胞凋亡和心肌纖維化明顯高于正常對照者[5]。血清hs-CRP和IL-6濃度在心房顫動患者房顫發作時明顯升高，在施行房顫射頻消融術后，hs-CRP和IL-6濃度顯著降低[6]。同時，房顫患者在竇性心律時，hs-CRP和IL-6濃度水平顯著低于房顫發作時。TNF-α作為炎性反應后細胞因子，在一系列心血管疾病如急性心肌梗死、心力衰竭、動脈粥樣硬化和敗血癥相關性心功能障礙的病理生理過程中發生作用。心房纖維化被認為是心房顫動病理生理過程的中心環節，它是導致心房結構重構和電重構的關鍵因素[7]。Liew等[8]所做的動物實驗研究顯示，TNF-α通過激活connexin-40表達影響TGF-β通路，參與心肌纖維化。因此，本研究通過結合臨床療效指標和血清炎性指標評價參松養心膠囊對心房顫動的療效，提高了結果的可靠性，并推測參松養心膠囊在炎性反應通路中的可能作用。

參松養心膠囊主要由人參、麥冬、山茱萸、丹參、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松、黃連、南五味子、龍骨等中藥組成，具有益氣養陰、活血通絡、清心安神的作用。參松養心膠囊中的各種組分在抗心律失常方面具有協同作用。現有研究發現參松養心膠囊通過調節心臟傳導系統功能調節自主神經系統，同時針對心肌細胞膜表面多種離子通道發揮抗心律失常作用[9，10]。汪愛虎等[11]進行的多中心臨床研究，從11個研究中心共納入陣發性房顫患者349例，顯示參松養心膠囊在降低房顫發作頻率及縮短持續時間上，療效與普羅帕酮相當，且總體癥狀改善優于普羅帕酮。李莉等[12]將參松養心膠囊與比索洛爾聯用并與單用比索洛爾比較，共納入無器質性心臟病合并陣發性房顫患者56例，經過8周的治療，聯合治療組在癥狀緩解及顯效率等方面明顯優于單用比索洛爾組。韓瑚[13]對心房顫動合并心力衰竭進行了研究，共納入156例患者，結果顯示參松養心膠囊組在改善癥狀方面優于對照組。同時，上述研究均未觀察到參松養心膠囊明顯的不良反應。本研究所得結果與上述研究類似，顯示參松養心膠囊對房顫無論是否合并器質性心臟病，均能夠有效改善患者的臨床癥狀，且無明顯的不良反應。

很多實驗研究已經證實，參松養心膠囊中的許多單方成分具有抗炎作用[14，15]。人參、丹參活性成分為人參皂苷、丹參酮等，能夠顯著抑制小膠質細胞激活，降低TNF-α，抑制巨噬細胞釋放NO和IL-1，抑制細胞凋亡，具有良好的抗炎活性[16，17]。黃連堿可以通過抑制ERK1/2的磷酸化和激活，下調磷酸化ERK1/2蛋白的表達，抑制下游細胞因子基因的表達，使NO、TNF-α、Il-1等炎性細胞因子生成減少[18]。蔣小波等[19]將養心膠囊對兔心肌梗死后神經重構的影響進行了研究，采用RT-PCR檢測發現，TNF-α、IL-β等指標mRNA表達同步降低，顯示參松養心膠囊能夠調節炎性介質，改善心肌纖維化過程，改善心肌梗死后的左室重構。本研究結果與上述研究相同，hs-CRP、IL-6和TNF-α等在參松養心膠囊治療前后及與對照組比較均降低，并且差異有統計學意義，提示參松養心膠囊可能通過調節炎性因子，影響心肌纖維化過程，改善患者的臨床療效，同時，可以預見參松養心膠囊可能對心房顫動患者長期心房結構重構和電重構產生作用，改善患者預后。

本研究顯示參松養心膠囊顯著改善心房顫動患者臨床癥狀，同時降低患者血清炎性因子水平。對于參松養心膠囊通過炎性反應通路在心房顫動中發揮臨床療效的機制，本研究僅做出了初步的檢驗，仍需進一步的實驗及臨床研究加以證實。

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Clinical efficacy and influence ofShensongyangxincapsule on inflammatory factors in patients with atrial fibrillation

CAOWenzhai,ZHONGDechao,SHIZhaoyun,YUJiangheng.

DepartmentofCardiology,ZigongFirstPeople’sHospital,SichuanProvince,Zigong643000,China

ZHONGDechao,E-mail: 15617148@qq.com

Objective To observe the therapeutic effect ofShensongyangxincapsuleforadjuvanttreatmentofatrialfibrillationandeffectonseruminflammatoryfactorlevels.Methods Two hundred and twenty patients with atrial fibrillation were enrolled, according to digital table method, they were randomly divided into 2 groups, 111 cases in the control group was given conventional treatment, the treatment group was 109 cases, based on the conventional treatment, also takeShensongyangxincapsule(4capsuleseachtime, 3timesaday)treatment.Beforeandafter4weeksoftreatment,immuneturbidimetryandenzymelinkedimmunosorbentassaywereusedtodetecttheCreactiveprotein(hs-CRP),interleukin(IL-6)andtumornecrosisfactoralpha(TNF-α)concentrationchanges,clinicalsymptomsandserumconcentrationsofinflammatoryfactors,adversereactionofthe2groupswererecorded.Results The total effective rate of treatment group was 89.0% (97/109), which was higher than 58.6% in the control group (65/111), the difference was statistically significant (P<0.05).Comparedwithbeforetreatment, 2groups’hs-CRP,IL-6,TNF-αconcentrationdecreasedaftertreatment,andthetreatmentgroupdecreasedmoreobviously(t=7.123,t=6.181,t=9.112,P<0.05).Thetreatmentgroupandthecontrolgroup’satrialfibrillationdurationwere(18.75±5.62)hand(17.68±6.05)h,respectively,aftertreatmentwere(10.26±4.58)hand(14.26±5.17)h,respectively,thedurationofatrialfibrillationofthe2groupsaftertreatmentwerereduced(t=20.572,t=11.890,P<0.05),andthetreatmentgroupweredecreasedmoresignificantly(t=20.572,t=11.890,t=8.561,P<0.05).Duringthetreatment,patientsinthetreatmentgrouphadnoobviousadversereaction.ConclusionShensongyangxincapsuleinthetreatmentofatrialfibrillationhascurativeeffect,cansignificantlyreduceseruminflammatoryfactors.

Atrial fibrillation; High sensitive C reaction protein; Interleukin-6; Tumor necrosis factor alpha; Clinical efficacy

四川省衛生廳科技計劃項目(No.120004)

643000 四川省自貢市第一人民醫院心血管內科

鐘德超，E-mail：15617148@qq.com

2014-12-17)