人工肝支持系統治療藥物性肝病患者的療效觀察

劉發彬，王超秀，戴福宏，游泳

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論著·臨床

人工肝支持系統治療藥物性肝病患者的療效觀察

劉發彬，王超秀，戴福宏，游泳

目的 探討人工肝支持系統治療藥物性肝病的臨床療效及安全性。方法 藥物性肝病患者88例采用隨機數字表法分為2組，每組44例。2組患者均接受內科綜合治療，觀察組患者在此基礎上增加人工肝支持系統治療。對比2組患者治療前后血清生化指標的變化，包括天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、總膽紅素(TBil)、總膽汁酸(TBA)、凝血酶原活動度(PTA)等，并觀察臨床療效。結果 治療后2組患者AST、ALT、TBil、TBA均顯著降低，PTA顯著上升，且觀察組改變程度顯著大于對照組(t=2.383、2.281、2.419、2.421，P<0.05)。觀察組痊愈率為38.6%，存活率為45.5%，死亡患者平均存活天數為(28.9±7.5)d；對照組分別為15.9%、 27.3%和(15.6±4.2)d，觀察組療效顯著高于對照組(χ2=2.365、2.281，t=2.263，P<0.05)。觀察組治療過程中發生并發癥72例次，但均較輕微。結論 人工肝支持系統治療藥物性肝病患者能夠顯著提高患者的治愈率和生存率，且安全性較高，可以在臨床上進一步推廣和使用。

人工肝支持系統；肝病,藥物性；安全性

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.04.007

肝臟是體內毒素代謝的主要器官，因此多數具有毒性的藥物會對肝臟帶來巨大的負擔，并逐漸導致患者肝功能下降，嚴重的患者將轉變為肝衰竭，病死率較高[1]。常規內科綜合治療對藥物性肝病控制效果不理想[2]。近年來，人工肝支持系統得到了國內外部分學者的關注，并且在患者肝移植過程中體現了其重要價值[3]。現對人工肝支持系統在藥物性肝病中的臨床療效及安全性進行了分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年1月—2014年4月我院診治藥物性肝病患者88例，納入標準：(1)符合Maria藥物性肝病診斷標準(1997年)的患者[4]，(2)已經簽署知情書并自愿參加本項研究者。排除標準：(1)合并多種免疫系統疾病或者急慢性疾病者；(2)嚴重精神疾病患者。采用隨機數字表法將88例患者分為2組。觀察組44例，男30例，女14例，年齡24～65(44.5±9.3)歲；病程0.5～2.5年；合并肺結核15例，肺部感染11例，腎病9例，糖尿病4例，腹腔感染4例，甲狀腺功能亢進1例；致病藥物：抗結核藥物15例，感冒退燒藥11例，中藥9例，糖尿病藥物及抗菌藥物各4例，抗甲狀腺功能亢進藥物1例。對照組44例，男34例，女10例，年齡26～68(42.3±10.2)歲；病程0.5～3.0年；合并肺結核16例，肺部感染10例，腎病12例，糖尿病3例，腹腔感染2例，甲狀腺功能亢進1例；致病藥物：抗結核藥物16例，中藥12例，感冒退燒藥10例，糖尿病藥物3例，抗菌藥物2例，甲狀腺功能亢進藥物1例。2組患者性別、年齡、病程、合并癥及致病藥物等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 內科綜合治療： 患者確診入院后立即接受相應的常規內科綜合治療：輸液、利尿等促進毒素及早排出體外，根據患者致病藥物實施針對性治療，在治療的基礎上輔以維生素C、谷胱甘肽、復方甘草酸苷片等藥物進行保肝支持。如患者出現呼吸衰竭癥狀，則應及時予以機械通氣治療，若患者出現肝性腦病，則給予門冬氨酸鳥氨酸注射液、乳果糖口服，并輔以食醋灌腸、精氨酸靜脈滴注、脫水等治療[5]。

1.2.2 人工肝支持系統： 觀察組患者在常規內科綜合治療的基礎上進行人工肝支持系統治療。人工肝支持系統設備包括：WLXGX-888型血漿交換儀(北京偉力公司生產)、一次性血漿分離器(貝朗生物科技公司生產)、HA330-II一次性血液灌流器(深圳健帆生物科技有限公司生產)、YZB/1970-2013一次性膽紅素血漿灌流器(天津紫波高科技有限公司生產)，吸附前使用低分子肝素鈉抗凝(首劑30～50U/kg，追加15～20U·kg-1·h-1)，血液流量為120～160ml/min，血漿分離速度15～30ml/min，血漿處理量為3～3.5L，吸附時間為2h。血漿置換前常規運用地塞米松5mg靜脈注射、異丙嗪25mg肌內注射。術中每次血漿置換2 000～2 500ml，血液泵流速(BP)60～100ml/min，分漿泵流速(FP)15～30ml/min，FP/BP25%～30%。全程進行心電監護，密切觀察跨膜壓、動靜脈壓及病情變化，酌情加用地塞米松、葡萄糖酸鈣等處理。膽紅素吸附聯合血漿置換是在血漿膽紅素吸附治療模式不變情況下，對血液循環管路進行改裝后行血漿置換，使血漿輸入與血漿分離速度一致(15～30ml/min)，置換液為新鮮冰凍血漿2 000ml，置換出廢棄血漿。每次治療前后測血常規、血生化、凝血常規，1周后復查以上指標，為了防止體液的過多流失，導致電解質平衡紊亂，治療過程中還需注意電解質與蛋白質的補充[6]。

1.3 觀測指標 (1)2組患者分別于治療前后留取靜脈血，進行天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、總膽紅素(TBil)、總膽汁酸(TBA)、凝血酶原活動度(PTA)等血液生化指標檢測。(2)對比2組患者的痊愈率、存活率及死亡患者存活時間。

1.4 療效評定標準 參照2000 年西安全國傳染病與寄生蟲病會議制定的標準進行療效判定，患者癥狀及體征均消失視為痊愈[7]。

2 結 果

2.1 2組生化指標比較 治療后2組患者AST、ALT、TBil、TBA均顯著降低、PTA均顯著上升(P<0.05)，且觀察組改變程度大于對照組(分別為t=2.017、10.679、20.827、3.929、8.243，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血液生化指標比較±s)

2.2 療效比較 觀察組痊愈率為38.6%，存活率為45.5%，死亡患者平均存活天數為(28.9±7.5)d；對照組分別為15.9%、27.3%和(15.6±4.2)d，觀察組療效顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效的比較

2.3 并發癥及不良反應情況 觀察組發生并發癥72例次，其中血漿反應12例、呃逆16例，手足口唇麻木19例，中空纖維管破裂3例，血壓下降20例，留置管感染2例。

3 討 論

肝臟是體內毒素代謝的主要器官，藥物性肝病是患者服用具有毒性的藥物對肝臟帶來了巨大的負擔并逐漸導致肝功能下降引起的疾病[8]。臨床上常見的治療方法為常規內科綜合治療法，它是通過輸液利尿的方式促進毒素提早排出體外并輔以維生素C、激素等藥物進行保肝支持[9]。但常規內科綜合治療對藥物性肝病的治療效果不明顯，達不到患者的預期效果[10]。近年來人工肝支持系統得到了國內外部分學者的關注，它是在常規治療的基礎上運用血漿交換儀、血漿置換機及人工肝支持系統等設備將血漿交換、血液過濾、血液灌注、血液透析及血漿吸附等技術根據患者的實際病情需要聯合或單用，有效地清除患者血漿內的有毒成分，減少有毒物質在體內的蓄積及對各組織器官的損害，使患者病情得以緩解，避免其他臟器繼發性損傷的發生，為進一步的治療爭取時間；同時該治療技術可有效地減少治療藥物的使用，減輕肝臟負擔，改善肝功能損害，降低肝衰竭的發生率[11]。因此為了探討該治療技術對藥物性肝病的治療效果，筆者對人工肝支持系統在藥物性肝病中的臨床療效及安全性進行了分析。

本結果表明，在常規內科治療的基礎上加以人工肝支持系統治療可有效地改善患者的病癥，這與何宏亮等[12]的研究結果相同。由于聯合使用或者單獨使用血漿置換、血液濾過、血液灌流、血液吸附、血液透析等技術能夠使患者血漿內的有毒物質及時排除，同時抑制患者體內毒物的載量，從而緩解患者的病情，為患者進行肝移植爭取較長的存活時間。同時使用人工肝支持系統能夠有效改善患者的肝功能損害程度，促進肝功能的恢復，降低肝衰竭的風險[13]。本結果顯示，2組痊愈率、存活率、死亡患者平均存活天數與王凱等[14]的研究有相同結論，這是由于人工肝支持系統無需過量藥物，能夠減輕肝臟的負擔，避免其他消化道和組織發生繼發性損傷或者臟器衰竭。同時，人工肝支持系統能夠清除患者體內的細胞因子，調節機體的免疫反應，幫助打破患者的炎性因子級聯反應，創造逆轉病情的機會[15]。同時本次研究過程中觀察組患者出現了72例次并發癥，其中包括血漿反應、呃逆、手足口唇麻木、中空纖維管破裂、血壓下降、留置管感染，雖然患者的并發癥發生例次較多，但是多數并發癥均為輕微發病，在一定時間內均可以自行緩解，也有少數患者經治療后才可以得到緩解，但是不會留下后遺癥，說明人工肝支持系統治療藥物性肝病的安全性也較高[16]。

綜上所述，人工肝支持系統治療藥物性肝病患者能夠顯著提高患者的治愈率和生存率，且安全性較高，可以在臨床上進一步推廣和使用。

1RibeiroHS,CostaWL,DinizAL,etal.Extendedpreoperativechemotherapy,extentofliverresectionandbloodtransfusionarepredictivefactorsofliverfailurefollowingresectionofcolorectallivermetastasis[J].EurJSurgOncol,2013,39(4):380-385.

2 王蕾,鮑中英,苑曉冬.185例藥物性肝病臨床分析[J].標記免疫分析與臨床,2012,19(6):324-327.

3 姜楠,王建鋒,韓煒,等.人工肝支持系統的現狀和發展[J].中華消化外科雜志,2013,12(8):637-640.

4 李一凡.107例藥物性肝病患者臨床特征分析[D].大連:大連醫科大學,2012.

5 陳成偉.重視藥物性肝病的基礎和臨床研究[J].中華肝臟病雜志,2012,20(3):161-162.

6 付曉琳,王小東,路立業,等.人工肝支持系統對藥物性肝病的臨床療效及安全性分析[J].胃腸病學和肝病學雜志,2014,23(6):670-672.

7 中華醫學會感染病學會人工肝學組.人工肝支持系統治療指征、標準及技術指南[J].中華傳染病雜志，2002，20(4)：254-258.

8 孫雪,張曉燕.85例藥物性肝病藥物相關性分析[J].中國藥業,2014,23(6):63-64.

9 李遠勤.藥物性肝病的藥物相關性分析[J].貴陽中醫學院學報,2013,34(1):101-102.

10 董志敏,武曼群,胡建平.藥物性肝病46例臨床特征分析[J].寧夏醫學雜志,2012,34(11):1116-1117.

11VaidA,ChweichH,BalkEM,etal.Molecularadsorbentrecirculatingsystemasartificialsupporttherapyforliverfailure:ameta-analysisJ〗[J].ASAIO,2012,58(1):51-59.

12 何宏亮,李建國,高志良.人工肝和干細胞在肝衰竭治療中的進展[J].臨床肝膽病雜志,2013,29(9):670-673.

13 劉東妮,顧建軍.藥物性肝病62例分析[J].中國誤診學雜志,2011,11(22):5439-5440.

14 王凱,趙顯國,段鐘平,等.混合型生物人工肝治療急性肝衰竭動物的實驗研究[J].中國血液凈化,2010,9(7):389-392.

15 湯伯宗,潘奇,陸云飛,等.抗病毒治療對乙型肝炎病毒相關慢加急性肝衰竭患者預后的影響[J].臨床肝膽病雜志,2012,28(10):748-751.

16 游紹莉,劉鴻凌,榮義輝,等.混合型生物人工肝治療HBV相關慢加急性肝衰竭患者的初步探討[J].臨床肝膽病雜志,2013,29(9):685-688.

Observation of curative effect of artificial liver support system in patients with drug-induced liver disease

LIUFabin,WANGChaoxiu,DAIFuhong,YOUYong.

DepartmentofInfectiousDiseases,FirstPeople'sHospitalofNeijiangCity,Neijiang641000,China

Objective To explore the clinical efficacy and safety of artificial liver support system in the treatment of drug-induced liver disease.Methods Eighty-eight cases of drug-induced liver disease were randomly divided into 2 groups, 44 cases in each group. 2 groups of patients were received comprehensive treatment in the department of internal medicine; the patients in observation group were treated with artificial liver support system. Compared the changes of serum biochemical indexes including aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), total bilirubin (TBil), total bile acid (TBA), prothrombin activity (PTA) in the 2 groups of patients before and after treatment, and also observed the clinical efficacy.Results After treatment, AST, ALT, TBil, TBA were significantly decreased in both of the 2 groups, PTA increased significantly, and the change degree in observation group was significantly higher than that of control group (t=2.383,2.281,2.419,2.421,P<0.05).Theobservationgroup’scureratewas38.6%,thesurvivalratewas45.5%,deathpatients’meansurvivaltimewas(28.9±7.5)d,thecontrolgroupwere15.9%, 27.3%and(15.6 ±4.2)d,theeffectofobservationgroupwassignificantlyhigherthanthatofcontrolgroup(χ2=2.365, 2.281,2.263,P<0.05).Duringthetreatment,theobservationgrouphas72casesthatwereoccurredwithmildcomplications.Conclusion Artificial liver support therapy for patients with drug induced liver disease can significantly improve the cure rate and survival rate with high safety, can be applied in clinic.

Artificial liver support system; Liver disease,drug-induced; Safety

641000 四川省內江市第一人民醫院感染科

2014-11-20)