高三酰甘油性腰圍表型與空腹血糖受損對2型糖尿病 發病的影響及二者相關性研究

郭毅飛，李敏，王娜娜，李雪鋒

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論著·臨床

高三酰甘油性腰圍表型與空腹血糖受損對2型糖尿病 發病的影響及二者相關性研究

郭毅飛，李敏，王娜娜，李雪鋒

目的 探討高三酰甘油性腰圍(HTGW)表型與空腹血糖受損(IFG)在糖尿病發病中的獨立影響作用及其相關性。方法 健康體檢者2 351例的臨床數據資料進行記錄和整理，運用Cox回歸模型分析HTGW、IFG、高腰圍、高三酰甘油(TG)與糖尿病發病的關系，并以Cox比例回歸模型分層分析IFG和HTGW之間的交互作用。結果 在HTGW(+)及HTGW(-)者中，與IGF(-)者比較，IGF(+)者均具有較高的年齡、腰圍、體質量指數(BMI)、收縮壓、舒張壓、總膽固醇(TC)、TG、空腹血糖(FPG)、低蛋白脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖尿病家族史以及較低的高蛋白脂蛋白膽固醇(HDL-C)(P<0.05)；隨訪5年后新發糖尿病發病率4.36%(90/2 066)；基線時IFG(+)者在隨訪時糖尿病發病率最高(6.06%，58/957)，HTGW(+)者其次(3.18%，10/314)；多因素Cox比例風險回歸分析顯示，HTGW(+)、IFG(+)、高腰圍和高TG的對象發生糖尿病的風險比(HR1)值及其95%CI分別為2.25(1.49～3.42)、3.44(2.27～5.22)、1.54(1.02～1.54)和1.81(1.19～2.74)，差異具有統計學意義(P<0.05)。互相調整各分析變量后，多因素Cox比例回歸分析顯示，HTGW、IFG及高TG與糖尿病間的聯系依然存在，HR2及95%CI分別為2.05(1.35～3.10)、3.37(2.23～5.11)和1.78(1.17～2.69)，差異具有統計學意義(P<0.05)。但高腰圍與糖尿病之間的關聯消失(P>0.05)。Cox分層分析結果顯示，與HTGW(-)的IFG(-)對象相比，HTGW(+)的IFG(+)對象發生糖尿病的HR值及其95%CI為3.07(2.03～4.65)，互相調整各分析變量后，HTGW(+)和IFG(+)的對象發生糖尿病的HR值及其95%CI為12.33(8.14～18.68)。結論HTGW具有獨立于IFG預測糖尿病發病的作用，HTGW與IFG同時存在時具有致糖尿病的相加交互作用。

高三酰甘油性腰圍；空腹血糖受損；糖尿病；影響因素；隊列研究

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.04.006

高三酰甘油性腰圍表型(hypertriglyceridemic waist circamference phenotype，HTGW)是指三酰甘油(triglyceride，TG)和腰圍水平均超過正常值，一般定義為三酰甘油≥1.70 mmol/L和男性腰圍≥90 cm或女性腰圍≥80 cm，其與代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)均表現為人體蛋白質、脂肪、碳水化合物等物質發生代謝紊亂的病理狀態，是能夠預測糖尿病發病風險的危險因素[1]。空腹血糖受損(impaired fasting glucose，IFG)屬于糖尿病前期，空腹狀態下靜脈全血葡萄糖值(FPG)≥5.6 mmol/L且<7.0 mmol/L，通過IFG的測定可以預測糖尿病的發病風險[2]。有研究發現HTGW和IFG是一個篩檢糖尿病的簡單而廉價的工具[3]。在此基礎上，本文采用隊列研究進一步證實HTGW是糖尿病發病的獨立影響因素，并對HTGW和IFG對糖尿病發病的交互作用進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有研究對象為2008年8月—2009年8月來我院健康體檢者，共2 351人，男762人，女1 589人，年齡45～75歲。排除患有心腦血管疾病(如心肌梗死、腦卒中、外周血管性病變、冠心病等疾病史)和糖尿病者。隨訪調查5年，隨訪終點時間2013年8月—2014年8月，平均隨訪時間為(5.4±0.8)年，隨訪2 066人，隨訪率87.9%，其中男669人，女1397人，平均年齡(51.0±5.0)歲，失訪者對研究的影響較小，屬于可接受范圍。本研究已通過院倫理委員會批準，調查對象或其家屬簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 本研究采用美國膽固醇教育計劃成人組(NCEP-ATPIII)亞洲者修訂標準[4]：基線調查時同時滿足男性腰圍≥90 cm或女性腰圍≥80 cm和TG≥1.70 mmol/L者判定為HTGW表型患者；滿足FPG≥5.6 mmol/L且<7.0 mmol/L者判定為IFG患者。

隨訪期間FPG≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L或者服用降糖藥物以及進行胰島素治療者診斷為糖尿病。

1.3 研究方法 采用隊列研究的方法。運用Cox比例風險回歸模型分析HTGW對糖尿病發病的獨立影響作用，以Cox回歸模型分層分析來評價HTGW與IFG對糖尿病發病的交互作用。調查方法主要包括問卷調查、人體測量和實驗室檢查。問卷調查內容主要包括研究對象的一般人口學資料、家族史、既往史、吸煙史和飲酒史、飲食情況、體育鍛煉等；人體測量主要包括、體質量、腰圍(取立位，腹側取劍突與臍的中點用皮尺測量水平周徑)、脈搏、血壓(收縮壓和舒張壓)等，計算體質量指數(BMI=kg/m2)。分別采集研究對象基線和隨訪終點時FPG、TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，記錄研究對象統計糖尿病的發病情況。

2 結 果

2.1 臨床資料比較 在基線時，HTGW表型(HTGW+)患者314例(男98例、女216例)。與非HTGW表型患者(HTGW-)的非IFG者相比，HTGW-的IFG者(IFG+)年齡、腰圍、BMI、LDL-C、收縮壓、舒張壓、TC、TG、FPG、糖尿病家族史比例較高，而HDL-C較低(P<0.05)；HTGW+的IFG+者較HTGW+的IFG-者年齡、腰圍、BMI、LDL-C、收縮壓、舒張壓、TC、TG、FPG、糖尿病家族史較高，而HDL-C更低(P<0.05)。見表1。

2.2 隨訪終點糖尿病發生情況 隨訪終點時間2013年8月—2014年8月，平均隨訪時間為(5.4±0.8)年，基線2 351人，成功隨訪2 066人，隨訪率87.9%，其中男669人，女1 397人，隨訪5年后新發糖尿病發病率4.36%(90/2 066)。見表2。

表1 2 351例研究對象基線資料比較

注：與HTGW-表型的IFG-對象比較，aP<0.05;與HTGW+表型的IFG-對象比較，bP<0.05

表2 隨訪終點糖尿病發生情況 (例)

2.3HTGW+、IFG+、高腰圍和高TG與糖尿病關系的Cox回歸分析 基線時為IFG+的患者在隨訪時糖尿病發病率最高(6.06%，58/957)，HTGW+患者其次(3.18，10/314)，在調整性別、年齡、吸煙、飲酒、收縮壓、舒張壓、TC、HDL-C、LDL-C及糖尿病家族史等一般性危險因素后，多因素Cox比例回歸分析顯示(HR1)，HTGW+、IFG+、高腰圍和高TG的對象發生糖尿病的HR值及其95%CI分別為2.25(1.49～3.42)、3.44(2.27～5.22)、1.54(1.02～1.54)和1.81(1.19～2.74)，差異具有統計學意義(P<0.05)。互相調整各分析變量后，多因素Cox比例回歸分析顯示(HR2)，HTGW、IFG及高TG與糖尿病間的聯系依然存在，分別為2.05(1.35～3.10)、3.37(2.23～5.11)和1.78(1.17～2.69)，差異具有統計學意義(P<0.05)。但高腰圍與糖尿病之間的關聯消失(P>0.05)。見表3。

表3 HTGW+、IFG+、高腰圍、高TG與糖尿病關系的Cox比例回歸分析

2.4IFG和HTGW與糖尿病發病交互作用的分層分析 將HTGW和IFG交叉分為4組，當HTGW和IFG同時存在時糖尿病的患病率最高(67.31%)。在調整性別、年齡、吸煙、飲酒、收縮壓、舒張壓、TC、HDL-C、LDL-C及糖尿病家族史等一般性危險因素后，多因素Cox比例回歸分析顯示，與非HTGW表型的非IFG對象相比，HTGW表型的IFG對象發生糖尿病的HR1值及其95%CI為3.07(2.03～4.65)，互相調整各分析變量后患HTGW表型和IFG的對象發生糖尿病的HR2值及其95%CI為12.33(8.14～18.68)。見表4。

表4 IFG和HTGW與糖尿病發病交互作用的分層分析

3 討 論

HTGW是指TG≥1.70mmol/L，且男性腰圍≥90cm或女性腰圍≥80cm的身體狀態，其主要病理狀態床表現為人體蛋白質、脂肪、碳水化合物等物質發生多代謝紊亂[5]。有研究發現HTGW可以作為預測糖尿病發病風險的危險因素[6]。IFG是指機體在空腹狀態下外周靜脈全血葡萄糖值(FPG)5.6～7.0mmol/L，屬于糖尿病前期，有研究發現通過IFG的測定也可以預測糖尿病的發病風險[7]。HTGW和IFG作為一個篩檢糖尿病的簡單而廉價的工具在臨床上不斷被推廣使用，但其對糖尿病的影響及兩者交互作用的研究尚少[8]。

本研究采用隊列研究的方法對納入分析2 351例研究對象的人口學特征、家族史、既往史、吸煙史、飲酒史、飲食情況、體育鍛煉的資料進行了采集和隨訪，觀察研究對象糖尿病的發病情況，隨訪5年后新發糖尿病發病率為4.36%(90/2 066)，隨訪終點顯示，與非HTGW表型的非IFG對象相比，單純IFG和患HTGW的研究對象擁有較高的年齡、腰圍、BMI、收縮壓、舒張壓、LDL-C、TC、TG、FPG、糖尿病家族史比例以及較低的HDL-C(P<0.05)；患HTGW的IFG對象與單純患HTGW的對象比較擁有更高的年齡、腰圍、BMI、收縮壓、舒張壓、LDL-C、TC、TG、FPG、糖尿病家族史以及更低的HDL-C(P<0.05)，提示HTGW和IFG是糖尿病的危險因素，對糖尿病的發病和病情具有協同作用[9，10]。基線時為IFG+的患者在隨訪時糖尿病發病率最高(6.06%，58/957)，HTGW+患者其次(3.18%，10/314)，在調整性別、年齡、吸煙、飲酒、收縮壓、舒張壓、TC、HDL-C、LDL-C及糖尿病家族史等一般性危險因素后，多因素Cox比例回歸分析結果顯示，HTGW+、IFG+、高腰圍和高TG的對象發生糖尿病的HR值及其95%CI分別為2.25(1.49～3.42)、3.44(2.27～5.22)、1.54(1.02～1.54)和1.81(1.19～2.74)，差異具有統計學意義(P<0.05)。互相調整各分析變量后，多因素Cox比例回歸分析說明HTGW可作為糖尿病發病的獨立危險因素[11，12]。在調整年齡、性別、吸煙、飲酒、收縮壓、舒張壓、TC、HDL-C、LDL-C及糖尿病家族史等一般性危險因素后，多因素Cox比例回歸分析可知HTGW能顯著預測心血管疾病和糖尿病的發病風險，但低于IFG對糖尿病的預測能力，HTGW始終與糖尿病顯著相關，即HTGW具有獨立于IFG預測糖尿病的能力[13～15]。Cox回歸模型交互作用分層分析發現HTGW與IFG之間存在顯著的致糖尿病發病的相加交互作用，可知HTGW和IFG共存時預測糖尿病的能力顯著高于單純HTGW和IFG對糖尿病的預測能力[16～19]。

綜上所述，本研究結果表明HTGW有獨立于IFG預測糖尿病的作用，并可顯著增加糖尿病的發病風險，當HTGW和IFG同時存在時糖尿病的發病風險明顯增加，兩者間存在顯著交互作用。

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Effect of hypertriglyceridemia waist circumference phenotype and impaired fasting glucose on the incidence of diabetes and their corelation

GUOYifei,LIMin,WANGNana,LIXuefeng.

DepartmentofEndocrineandMetabolicDiseases,ShiyanCityTaiheHospital,HubeiProvince,Shiyan442000,China

Objective To investigate the hypertriglyceridemia waist circumference phenotype(HTGW) and impaired fasting glucose (IFG)’s independent effects on the pathogenesis of diabetes and correlation.Methods The clinical data of 235 healthy people were recorded and analyzed, using Cox regression model to analyze the relationship of HTGW, IFG, high waist circumference, hypertriglyceridemia (TG) with the prevalence of diabetes mellitus, and by Cox proportional regression model to stratify the interaction between IFG and HTGW.Results In HTGW(+) and in HTGW(-) objects, compared with IGF(-) objects, IGF(+) objects had higher age, waist circumference, body mass index (BMI), systolic blood pressure, diastolic blood pressure, total cholesterol (TC), TG, fasting plasma glucose (FPG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), family history of diabetes and lower high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) (P<0.05);after5yearsoffollow-up,newonsetdiabetesincidencewas4.36% (90/2 066);baselineIFG(+)objectshadthehighestincidenceduringfollow-up(6.06%, 58/957),HTGW(+)objectshadthesecondincidenceofdiabetes(3.18%, 10/314);multivariateCoxproportionalhazardregressionanalysisshowedthatdiabetesrisk(HR1)and95%CIvaluesofHTGW(+),IFG(+),highwaistcircumferenceandhighTGobjectswere2.25 (1.49-3.42), 3.44 (2.27-5.22), 1.54 (1.02-1.54)and1.81 (1.19-2.74),therewerestatisticallysignificantdifference(P<0.05).Afteradjustmentofeachvariable,multifactorCoxregressionanalysisshowedthatHTGW,IFGandhighTGwerestillcorrelatedwithdiabetes,HR2and95%CIwere2.05 (1.35-3.10), 3.37 (2.23-5.11)and1.78 (1.17-2.69),withsignificantdifference(P<0.05).Butthecorrelationbetween high waist circumference and diabetes were disappeared (P>0.05).Coxlayeredanalysisresultsshowthat,comparedwiththeHTGW(-)andIFG(-)objects,diabetesHRvaluesandthe95%CIinHTGW(+)IFG(+)objectwas3.07 (2.03-4.65),afteradjustmentofeachvariable,diabetesHRvaluesandthe95%CIofHTGW(+)andIFG(+)objectwas12.33 (8.14-18.68).Conclusion HTGW had independence in the role of predicting diabetes, HTGW and IFG had adding interaction to diabetes.

Hypertriglyceridemia waist circumference; Impaired fasting glucose; Diabetes mellitus;Influencing factors; Cohort study

湖北省教育廳科學技術研究計劃重點項目(No.D20112105)

442000 湖北省十堰市太和醫院內分泌代謝病科

2014-12-22)