雙氯芬酸鈉注射液對小鼠鎮痛作用試驗

劉哲林，呂淑榮，李 晶，侯建成，王曉藝

（1.煙臺綠葉動物保健品有限公司，山東 煙臺264003 ；2.吉林省臨江市友誼醫院，吉林 臨江134600 ；3.煙臺市牟平區姜格莊獸醫站，山東 煙臺264100）

雙氯芬酸鈉為苯乙酸類非甾體類抗炎藥（NSAID），作用機理為與花生四烯酸結合抑制環氧合酶生成，從而減少前列腺素的合成，以及一定程度上抑制脂氧合酶生成，從而減少白三烯、緩激肽等產物的合成，發揮解熱鎮痛及抗炎作用[1]。雙氯芬酸鈉注射液在人藥領域應用多年，有很好臨床的效果，用于：（1）緩解類風濕關節炎、骨關節炎；（2）各種軟組織疼痛；（3）急性的輕、中度疼痛；（4）原發性疼痛等[2-3]。

表1 試驗分組及處理 ±S，n=10）

表1 試驗分組及處理 ±S，n=10）

注：（1）按照0.1 mL/只的給藥體積，將注射液用pH值=7.0的磷酸鹽緩沖液進行相應的倍數稀釋，臨用前配制，空白對照組給予相同體積的注射液用pH值=7.0的磷酸鹽緩沖液；（2）扭體反應的抑制率=（空白對照組扭體反應平均次數-給藥組扭體反應平均次數）/空白對照組扭體反應平均次數×100%

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國外已有雙氯芬酸鈉注射液上市，Reuflogin?是意大利FATRO 公司研制的5%獸用雙氯芬酸鈉注射液，適用于牛、馬及豬。用于治療外傷及風濕引起的炎癥及病變；急性或慢性跛行等癥。

獸用雙氯芬酸鈉注射液未在國內注冊上市，也無相關的藥理研究報道。作者通過動物試驗觀察其對冰醋酸所致小鼠疼痛反應的藥效作用，旨在為該藥在國內開發上市提供試驗依據。

1 材料與方法

1.1 試驗動物 昆明系小鼠，潔凈級，雌雄各半。體重20 g 左右。購自山東綠葉制藥有限公司實驗動物中心，實驗動物生產許可證號：SCXK（魯）2009 0009。

1.2 藥品與試劑 雙氯芬酸鈉注射液，規格：100 mL∶5 g，批號：121012，煙臺綠葉動物保健品有限公司；對乙酰氨基酚注射液，規格：10 mL∶1 g，批號：121106，湖南農業大學動物藥業有限公司。氫氧化鈉，規格：500 g，批號：20121218，國藥集團化學試劑有限公司；磷酸二氫鉀，規格：500 g，批號：F20120608，國藥集團化學試劑有限公司。

1.3 試驗儀器 實驗室pH 計（METTLER TOLEDO），1 mL 注射器，計時器等。

1.4 動物分組及處理 取健康昆明系小鼠30 只，體重20 g 左右，雌雄各半，隨機分為3 組，各組小鼠于給藥后30 min 腹腔注射0.5%冰醋酸溶液0.2 mL，立即計時，觀察15 min 內小鼠的扭體反應次數，計算扭體反應的抑制率[5]。具體分組及給藥方式見表1。

1.5 數據處理 采用SPSS17.0 統計分析軟件對數據進行顯著性分析，以-X ±S 表示。

表2 各組小鼠的扭體反應結果 ±S，n=10）

表2 各組小鼠的扭體反應結果 ±S，n=10）

注：（1）與空白對照組比較，肩注“a”代表P＜0.01；（2）與對乙酰氨基酚注射液對照組比較，肩注“b”代表P＜0.01

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2 結果與分析

各組小鼠扭體反應結果見表2。

由表2 可以看出：（1）各給藥組小鼠扭體反應平均次數均較空白對照組的少，且差異極顯著（P＜0.01），表明對乙酰氨基酚注射液和雙氯芬酸鈉注射液在冰醋酸所致小鼠疼痛反應上均具有不同程度的緩解作用；（2）雙氯芬酸鈉注射液組小鼠扭體反應平均次數比對乙酰氨基酚注射液對照組的少，且差異極顯著（P＜0.01），表明臨床有效劑量的雙氯芬酸鈉注射液在冰醋酸所致小鼠疼痛反應上的治療效果優于對乙酰氨基酚注射液。

3 結論

3.1 對乙酰氨基酚注射液和雙氯芬酸鈉注射液對冰醋酸所致小鼠疼痛反應上均具有不同程度的緩解作用。

3.2 臨床有效劑量的雙氯芬酸鈉注射液（10 mg/kg 體重）在冰醋酸所致小鼠疼痛反應上的鎮痛效果優于對乙酰氨基酚注射液（50 mg/kg 體重）。

[1] Small R E.Diclofenac sodium[J].Clin.Pharm，1989（8）：545-558.

[2] 李健和，胡焰，曹俊華，等.非甾體抗炎藥物注射制劑的開發與臨床應用[J].中國新藥與臨床雜志，2013，3（32）：167-176.

[3] 劉國強，劉保良.雙氯芬酸鈉新制劑研究進展[J].中國藥業，2003，12（9）：71-73.

[4] 馮昭明，林培英，潘競鏘，等.雙氯滅痛注射液的鎮痛抗炎作用[J].廣州醫藥，1990，5：43-44.