乙酰谷酰胺聯合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的臨床觀察

袁德勝 蓋鴻鵬 梁恩富

乙酰谷酰胺聯合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的臨床觀察

袁德勝 蓋鴻鵬 梁恩富

目的采用乙酰谷酰胺與門冬氨酸鳥氨酸聯合治療肝性腦病的觀察并分析臨床療效。方法77例肝性腦病患者, 隨機分為治療組(39例)和對照組(38例)。兩組患者均給予肝性腦病的常規治療方法。治療組應用乙酰谷酰胺聯合門冬氨酸鳥氨酸, 對照組單用乙酰谷酰胺, 對兩組臨床療效、神智情況及相關指標進行觀察。結果治療組有效率為89.70%, 高于對照組的65.78%(P＜0.05)。治療組神志轉清醒時間≤2 d的占74.36%, 高于對照組的44.74%；治療組的谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBILI)和血氨水平優于對照組, 差異均有統計學意義(均P＜0.05)。結論肝性腦病給予乙酰谷酰胺聯合門冬氨酸鳥氨酸治療效果顯著, 能有效降低血氨, 具有一定臨床應用和研究價值。

乙酰谷酰胺；門冬氨酸鳥氨酸；肝性腦病

肝性腦病是由門-體分流或嚴重肝病所致, 以代謝紊亂及中樞神經系統功能障礙為主的綜合征, 大多由肝硬化引起,其病因也可見于急、慢性肝衰竭、原發性肝癌等嚴重肝病。其誘發因素較多, 可見于水、電解質及酸堿失衡、高蛋白飲食、上消化道出血、嚴重感染及尿毒癥等[1]。治療該病的主要措施是降低血氨, 改善肝功能。現選取本院于2013年2月～2014年10月住院診治的39例肝性腦病患者, 采用乙酰谷酰胺聯合門冬氨酸鳥氨酸的治療, 取得較好療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者選取2013年2月～2014年10月于本院住院的肝性腦病患者。入院后患者均接受腹部彩超及肝功能、血氨檢測確診, 其中男48例, 女29例, 患者年齡35～77歲, 平均年齡(50.4±7.2)歲。隨機將患者分為治療組(39例)和對照組(38例)。兩組患者年齡、性別、病程、檢測指標等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予一般治療措施, 包括祛除病因及誘因, 如：糾正電解質及酸堿失衡、止血、控制感染等。加強營養支持治療, 口服乳果糖減少腸道氨吸收等。在此基礎上對照組單用乙酰谷酰胺1.0 g加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注, 1次/d；治療組在給予乙酰谷酰胺的同時加用門冬氨酸鳥氨酸15 g加入5%l葡萄糖注射液250 m靜脈滴注, 1次/d。療程均為14 d。

1.3 觀察指標 觀察兩組的療效、臨床癥狀改善情況(神志轉清醒時間)、肝功能及血氨變化情況。

1.4 療效判定標準[2]無效：治療2 d后患者行為、性格異常、意識障礙、神經反射異常等較治療前無好轉, 或臨床分期加重；有效：治療2 d后患者性格及行為改變、意識障礙、神經系統異常表現等較前明顯改善或恢復正常。

1.5 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組有效率為89.74%明顯高于對照組的65.78%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組臨床癥狀改善情況比較 治療組神志轉清醒時間≤2 d的患者多于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后肝功能及血氨情況比較 兩組治療后TBIL、ALT和血氨指標均比治療前明顯降低(P＜0.05)；治療后治療組患者TBIL、ALT和血氨指標優于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較(n, %)

表2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較(n, %)

表3 兩組患者治療前后肝功能及血氨變化情況比較(±s, μmol/L)

表3 兩組患者治療前后肝功能及血氨變化情況比較(±s, μmol/L)

注：與治療前比較,aP＜0.05；治療后與對照組比較,bP＜0.05

組別 例數 時間 TBIL ALT 血氨治療組 39 治療前 254.4±182.6 314.3±129.3 278.4±28.5治療后 189.3±156.1ab 284.4±96.51ab 84.98±22.65ab對照組 38 治療前 298.1±162.9 299.2±231.7 255.7±43.6治療后 265.2±160.1a 274.8±142.5a 110.4±56.9a

3 討論

肝性腦病是急慢性嚴重肝臟疾病較為常見的嚴重并發癥, 嚴重威脅著患者的生命, 是肝臟疾病死亡的主要原因。肝性腦病的發病機制較為復雜尚未完全闡明, 目前的發病機制主要有氨中毒學說、假神經遞質學說、5-羥色胺抑制神經學說、氨基酸代謝失衡學說、γ-氨基丁酸及苯二氮受體激活學說等。氨代謝紊亂引起的氨中毒是肝性腦病的重要發病機制。氨中毒學說在約100年前被提出, 目前仍在肝性腦病的發病機制中占據著十分重要的地位。消化道是氨產生的主要部位, 經腸道吸收后進入門靜脈, 在肝臟中被代謝,當肝臟功能處于失代償期時, 肝臟代謝的氨的能力減弱, 若此時腸道吸收氨增加, 則更多游離的氨進入體循環, 進而通過血腦屏障, 對中樞神經系統產生毒性作用。神經毒性的產生機制是多方面的, 主要有以下幾種：①直接干擾神經的電活動。②血氨的增高可干擾腦細胞的三羧酸循環, 并致使大腦能量供應不足。③外氨也能夠直接導致興奮性與抑制性神經遞質比例失調。④氨可造成谷氨酰胺濃度升高, 增加腦細胞的滲透性。⑤氨還可以促進腦細胞減少甚至凋亡[3]。

氨主要來源于胃腸道, 乳果糖在結腸中可以分解為醋酸和乳酸, 能酸化腸道以減少氨的吸收。鳥氨酸循環是氨在肝臟內的清除的主要途徑, 而乙酰谷酰胺能夠通過合成谷氨酞胺降低血氨濃度, 但是其起效緩慢, 患者臨床恢復時間長。門冬氨酸鳥氨酸可以達到降低血氨的目的, 因為門冬氨酸鳥氨酸可分解為鳥氨酸及天冬氨酸, 提供了鳥氨酸循環的底物[4], 增加氨基甲酰磷酸合成酶及鳥氨酸氨基甲酰轉移酶的活性, 促進氨轉化為尿素的過程；天冬氨酸可促進谷氨酰胺合成酶的活性, 促進腦、腎利用和消耗氨轉化為谷氨酰胺, 同時門冬氨酸鳥氨酸還具有糾正支鏈氨基酸與芳香氨基酸的比例, 促進了肝臟功能的恢復的作用, 使肝性腦病及早治愈。

本研究中, 治療組經過治療后, 肝臟酶學、黃疸及血氨濃度明顯降低, 其改善情況優于對照組, 證明門冬氨酸鳥氨酸可以有效改善肝臟功能及血氨水平。加用門冬氨酸鳥氨酸的治療組的有效率為89.74%, 對照組的有效率僅為65.78%。治療組的療效明顯高于對照組, 表明在肝性腦病的治療中應用門冬氨酸鳥氨酸可明顯提高治療效果。

綜上所述, 門冬氨酸鳥氨酸在肝性腦病治療中效果顯著,具有一定的臨床應用及研究價值。

[1]趙麗宏.門冬氨酸鳥氨酸治療肝硬化伴發肝性腦病68例療效觀察.中國醫藥指南, 2013, 16(12):41-42.

[2]陳禮宏, 李德輝.門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病51例.實用醫學雜志, 2009, 25(10):1686-1687.

[3]閆蘭菊.乙酰谷酰胺聯合門冬氨酸鳥氨酸治療肝硬化所致肝性腦病的療效觀察. 中國實用神經疾病雜志, 2014, 15(15):89-90.

[4]宋平. 乙酰谷酰胺聯合門冬氨酸鳥氨酸治療乙肝肝硬化肝性腦病的療效觀察. 泰山醫學院學報, 2014(9):929.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.18.130

2015-04-24]

116031 大連市第六人民醫院肝病八科(袁德勝 蓋鴻鵬), 重癥醫學科( 梁恩富)