心肌肌球蛋白結合蛋白C在急性心肌梗死中的表達及其臨床意義

孫傳學,孫桂芳

(1.臨朐縣人民醫院心內二科,山東 臨朐 262600； 2.淄博市中西醫結合醫院呼吸內科,山東 淄博 255000)

心肌肌球蛋白結合蛋白C在急性心肌梗死中的表達及其臨床意義

孫傳學1,孫桂芳2※

(1.臨朐縣人民醫院心內二科,山東 臨朐 262600； 2.淄博市中西醫結合醫院呼吸內科,山東 淄博 255000)

摘要：目的探討心肌肌球蛋白結合蛋白C(cMyBP-C)在急性心肌梗死(AMI)中的表達及其臨床意義。方法選取2011年1月至2013年12月臨朐縣人民醫院收治的50例AMI患者作為AMI組，其中發病時間<4 h 21例，發病時間≥4 h 29例。另外選擇同期健康體檢者50例作為健康對照組。統計受試者血清cMyBP-C、心臟肌鈣蛋白I(cTnI)、肌紅蛋白(Myo)水平，并分析AMI患者血清cMyBP-C、cTnI、Myo與年齡、發病時間、體質指數的相關性。結果AMI組血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平均高于健康對照組[(106±16) μg/L比(18±6) μg/L、(10.76±3.32) μg/L比(0.031±0.003) μg/L、(122±33) μg/L比(23±5) μg/L]，差異有統計學意義(P<0.01)。發病時間≥4 h組患者血cMyBP-C、Myo、cTnI水平高于發病時間<4 h組[(109±17) μg/L比(76±9) μg/L，(11.67±3.72) μg/L比(0.042±0.006) μg/L，(130±33) μg/L比(93±16) μg/L，P<0.01]。PCI術后患者血cMyBP-C水平低于入院時[(59±11) μg/L比(107±16) μg/L，P<0.01]，PCI術后患者血cTnI、Myo水平高于入院時[(33±6) μg/L比(11±3) μg/L，(136±35) μg/L比(122±33) μg/L，P<0.01]；血cMyBP-C、cTnI、Myo與AMI發病時間均呈正相關(P<0.05)；血cMyBP-C、cTnI、Myo之間均呈正相關(P<0.05)。結論cMyBP-C可以作為AMI早期診斷的指標之一，還可作為評價PCI術早期效果的指標。

關鍵詞：急性心肌梗死；心肌肌球蛋白結合蛋白C；心肌肌鈣蛋白I；診斷價值

急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)是重癥心血管疾病，發病原因復雜，近年來其發病率逐年升高，且有年輕化趨勢[1]，嚴重危及患者健康，因此對其進行早期診治具有重要意義[2]。心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)在AMI發病時可出現異常表達，具有靈敏度高、持續時間長等優點，但cTnI在腎衰竭、膿毒癥等重癥疾病中亦可出現高表達，因此特異性相對較差，且在AMI發病4～6 h才出現升高[3]。因此，尋找一種特異性高、升高時間更早的心肌壞死標志物對AMI的早期診斷具有重要意義。心肌肌球蛋白結合蛋白C(cardiac myosin binding protein-C，cMyBP-C)為心肌特有的結構蛋白，在AMI早期即可升高，且具有高特異性等優點[4]。本研究通過檢測AMI患者血cMyBP-C、cTnI等指標的水平，旨在探討cMyBP-C對AMI的早期診斷價值，以及cMyBP-C對經皮冠狀動脈介入(percutaneous coronary intervention,PCI)術早期效果的評價價值。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年1月至2013年12月臨朐縣人民醫院收治的50例AMI患者作為AMI組，發病時間<4 h 21例，發病時間≥4 h 29例。均符合AMI的診斷標準[1]。其中男28例、女22例，年齡52～80歲，平均(62±5)歲；體質指數21.3～24.4 kg/m2，平均(23.0±0.8) kg/m2。另外選擇同期門診健康體檢者50例作為健康對照組，其中男30例、女20例，年齡53～75歲，平均(60±3)歲；體質指數21.5～24.2 kg/m2，平均(23.2±0.7) kg/m2。各組受試者的性別、年齡、體質指數等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有受試者均知情并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準納入標準：符合AMI的國際診斷標準；AMI患者入院至發病時間在12 h內；無惡性腫瘤；無嚴重肝腎疾病；無自身免疫性疾病；近3個月內未接受抗炎、激素、免疫抑制劑、他汀類調脂藥治療；依從性佳；知情同意[1]。排除標準：支氣管哮喘；炎癥性疾病；存在原發感染者；代謝性疾病者；嚴重營養不良者；內分泌疾病者；嚴重精神疾病者；有酒精藥物濫用史；不配合接受臨床檢查者；未完成隨訪者[1]。

1.3研究方法

1.3.1標本采集抽取受試者外周靜脈血5 mL，離心半徑8 cm，3500 r/min離心10 min，上清液-80 ℃保存待測。分別在入院時和PCI術后12 h內抽取AMI患者外周血5 mL，其余操作方法同上。

1.3.2標本檢測采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗法檢測所有受試者血清cMyBP-C水平，試劑盒購自于上海華大科技有限公司；采用BECKMAN COULTER全自動化學發光儀檢測血cTnI及肌紅蛋白(myoglobin，Myo)水平，試劑盒購自上海華大基因科技公司。嚴格按照說明書操作。

1.4觀察指標分析受試者血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平，并對AMI患者血清cMyBP-C、cTnI、Myo與年齡、發病時間、體質指數的相關性。

2結果

2.1兩組受試者血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平比較AMI組血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平均高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1　AMI組和健康對照組血清cMyBP-C、

AMI：急性心肌梗死；cMyBP-C：心肌肌球蛋白結合蛋白C；cTnI：心肌肌鈣蛋白I；Myo：肌紅蛋白

2.2AMI患者不同發病時間血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平比較AMI患者發病時間<4 h組血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平分別為(76±9) μg/L、(0.04±0.01) μg/L、(93±16) μg/L；AMI患者發病時間≥4 h組血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平分別為(109±17) μg/L、(11.670±3.720) μg/L、(130±33) μg/L。發病時間≥4 h組患者血cMyBP-C、Myo、cTnI水平高于發病時間<4 h組，差異有統計學意義(t=12.640,11.432,10.421，P<0.01)。

2.3AMI患者PCI術前、術后血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平比較PCI術前患者血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平分別為(107±16) μg/L、(10.760±3.320) μg/L、(122±33) μg/L，PCI術后患者血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平分別為(59±11) μg/L、(32.680±5.720) μg/L、(136±35) μg/L。PCI術后患者血cTnI、Myo水平高于入院時，差異有統計學意義(t=12.042, 10.342，P<0.01)；PCI術后患者血cMyBP-C水平低于入院時，差異有統計學意義(t=18.453，P<0.01)。

2.4AMI患者血cMyBP-C、cTnI、Myo與AMI年齡、AMI發病時間、體質指數的相關性Spearman檢驗結果顯示，血cMyBP-C、cTnI、Myo與AMI發病時間均呈正相關(P<0.05)；血cMyBP-C、cTnI、Myo之間均呈正相關(P<0.05)。見表2。

表2　血cMyBP-C、cTnI、Myo與年齡、發病時間、體質指數的相關性

cMyBP-C：心肌肌球蛋白結合蛋白C；cTnI：心肌肌鈣蛋白I；Myo：肌紅蛋白； -：不進行相關性分析

3討論

AMI發病機制復雜，可由多種因素誘發[5]。AMI發病時相關心肌壞死標志物可出現異常表達[6]。cMyBP-C正常以磷酸化形式存在于心肌中，屬于心肌纖維結構蛋白，具有分子量大、心肌特異性高等特點，近年來成為心血管疾病的研究方向之一[7]。國內外多項研究發現[8-9]，cMyBP-C在AMI等心血管疾病中存在異常表達。本研究結果顯示，與健康對照組比較，AMI組患者血cMyBP-C、cTnI、Myo檢測水平明顯較高。而相關性分析也顯示，血cMyBP-C、cTnI、Myo之間呈正相關。表明cMyBP-C、cTnI、Myo可作為AMI的生化標志物，與AMI的發病密切相關，可以作為診斷AMI的指標之一，這與相關國內外研究[8-9]結果一致。本研究中AMI患者血cMyBP-C高表達，推測與下述因素有關：①cMyBP-C具有高特異性，可特異性地反映心肌病變狀況，在AMI早期，cMyBP-C及其代謝物大量釋放入血，此時cMyBP-C由于屬于大分子物質容易被檢出[7]；②cMyBP-C可溶性高，對蛋白水解酶敏感性高，AMI早期患者心肌缺血，蛋白水解酶被啟動并水解粗肌絲蛋白，此時cMyBP-C去磷酸化，導致cMyBP-C水平在AMI早期急劇上升。

機體在發生AMI時心肌可出現缺血和壞死[10]；細肌絲與粗肌絲的降解物此時釋放入血，但由于代謝產物分子大小、心肌內分布、釋放及清除情況存在一定的差異，其各自相應的生化指標血中表達亦具有差異[11]。本研究表明與cTnI比較，cMyBP-C、Myo在AMI發病早期(4 h內)即出現上升趨勢，其作為AMI發病早期的心肌壞死標志物，在血中水平顯著升高的時間早于cTnI，這與國內《指南》[4]的研究結果一致。本研究結果與代佩靈和張翠麗[8]的報道一致，即cTnI通常在AMI發病4～6 h后才開始逐漸上升。因此，與cTnI比較，檢測血cMyBP-C、Myo水平可以對急性冠狀動脈綜合征進行早期篩查，從相關病例中篩查出AMI。本研究相關性分析亦顯示，cMyBP-C與Myo的相關性最顯著，而代佩靈和張翠麗[8]報道，在AMI發病2 h內，血Myo水平即可出現顯著升高，這也進一步表明血cMyBP-C可以作為AMI的早期診斷指標。

目前對急診AMI患者多采用PCI術進行血管再通，但相關評價PCI術效果的指標較少。有臨床研究顯示[3]，AMI患者PCI術后24 h血cTnI水平方出現下降，該指標用于評價PCI治療AMI的效果具有一定的時間遲滯性。因此，本研究重點觀察了AMI患者PCI術后早期cMyBP-C、cTnI、Myo指標的表達情況。結果顯示，與入院時比較，PCI術后12 h內，血cMyBP-C水平已出現顯著下降，而此時血cTnI、Myo水平仍顯著高于入院時。有研究者亦發現，AMI患者在發病4 h內血cMyBP-C即出現水平升高[6]，本研究結果與該研究結果一致。表明AMI患者PCI術后cMyBP-C的水平下降時間早于血cTnI、Myo，因此其可以作為評價PCI術早期效果的指標，同時還可對AMI患者是否可能發生再梗死進行預測，因此在評估PCI術早期效果方面，cMyBP-C的臨床價值高于cTnI和Myo。

國內有關血cMyBP-C表達與AMI發病及cMyBP-C對PCI術早期效果評價作用的研究較少，因此本研究具有一定的

創新性。本研究不足之處是入組對象較少、規模較小，因此在一定程度上可能影響研究的結果和精確性，因此，仍然需要更大規模的臨床研究進一步驗證。

綜上所述，AMI患者血cMyBP-C、cTnI、Myo水平高于健康人群；血cMyBP-C水平在AMI發病4 h內即出現升高，因此cMyBP-C可以作為AMI早期診斷的指標之一；血cMyBP-C水平在AMI患者行PCI術后12 h即出現顯著下降，因此cMyBP-C可以作為評價PCI術早期效果的指標。

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Blood Cardiac Myosin Binding Protein C Expression and the Clinical Significance in Acute Myocardial InfarctionSUNChuan-xue1,SUNGui-fang2.(1.DepartmentTwoofCardiology,LinquPeople′sHospital,Linqu262600,China; 2.DepartmentofRespiratoryMedicine,ZiboIntegrativeMedicineHospital,Zibo255000,China)

Abstract:ObjectiveTo study the expression of cardiac myosin binding protein C(cMyBP-C) in acute myocardial infarction(AMI) and the clinical significance.MethodsChosen between Jan.2011 and Dec.2013 in Linqu People′s Hospital,50 patients with AMI were included as AMI group,including 21 cases of onset time<4 h,29 cases of onset time ≥4 h,another 50 cases of healthy people during the same period were included as control group.The cMyBP-C,serum cardiac troponin I(cTnI),and myoglobin(Myo) levels were tested and recorded,and the correlation of serum cMyBP-C,cTnI,Myo with age,onset time and BMI of AMI patients was analyzed.ResultsSerum cMyBP C,cTnI,Myo-level of the AMI group were higher than the healthy control group, the differences were statistically significant [(106±16) μg/L vs (18±6) μg/L,(10.76±3.32) μg/L vs (0.031±0.003) μg/L,(122±33) μg/L vs (23±5) μg/L，P<0.01]; blood cMyBP-C or higher, Myo, cTnI levels of patients with onset time≥4 h were higher than <4 h group, the differences were statistically significant[(109±17) μg/L vs (76±9) μg/L，(11.67±3.72) μg/L vs (0.042±0.006) μg/L，(130±33) μg/L vs (93±16) μg/ L，P<0.01].Blood cMyBP-C level after PCI surgery was lower than that on admission,the difference was statistically significant[(59±11) μg/L vs (107±16) μg/L，P<0.01]; blood cTnI,Myo level after PCI surgery was lower than that on admission,the differences were statistically significant[(33±6) μg/L vs (11±3) μg/L，(136±35) μg/L vs (122±33) μg/L，P<0.01];blood cMyBP-C,cTnI, Myo were positively correlated with the onset of AMI time(P<0.05);blood cMyBP-C,cTnI,Myo were positively correlated(P<0.05).ConclusioncMyBP-C can be used as one of indexes for early diagnosis of AMI,and an evaluation index of PCI effects in short term.

Key words：Acute myocardial infarction; Cardiac myosin binding protein C; Cardiac troponin I; Diagnostic value

收稿日期：2015-01-04修回日期：2015-05-18編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.22.066

中圖分類號：R542.22

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)22-4206-03