急性冠狀動脈綜合征患者血清中IL-17、IL-35、PLA2的水平變化及臨床意義

吳明先，鄭　濤，陳　堅，劉　平，楊　曦

(達州市中心醫院急診科，四川 達州 635000)

急性冠狀動脈綜合征患者血清中IL-17、IL-35、PLA2的水平變化及臨床意義

吳明先，鄭濤※，陳堅，劉平，楊曦

(達州市中心醫院急診科，四川 達州 635000)

冠心病為常見心血管疾病，近年來隨著人口老齡化程度的加劇，其發病率呈上升趨勢[1]。動脈粥樣硬化患者體內斑塊在諸多誘因下可由穩定狀態發展為不穩定狀態，在此基礎上可發生急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)，是一種嚴重的心血管疾病，對機體不穩定斑塊進行盡早預測對ACS的早期防治具有重要意義。白細胞介素(interleukin，IL)家族為重要的細胞因子，在炎癥、免疫調節方面均起重要作用。其中IL-17為重要的促炎因子，在炎癥反應過程中起重要作用，IL-35是一種新型的細胞因子，在抑制炎癥反應中可發揮重要作用[2]，血清磷脂酶A2(phospholipase A2,PLA2)是炎癥反應中重要的酶類。近期研究顯示，血清IL-17、IL-35、PLA2的表達與心血管疾病的發病密切相關[3-6]。本研究通過檢測ACS患者血清IL-17、IL-35、PLA2水平，旨在探討IL-17、IL-35、PLA2在ACS患者中的表達情況以及上述指標在ACS發病和進展中的可能作用。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年1月至2013年12月達州市中心醫院收治的ACS患者72例，均符合ACS的診斷標準[1]。其中男44例、女28例，年齡52～86歲，平均(63±5)歲。ACS患者根據病情的不同分為急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)組(46例)，不穩定型心絞痛(unstable angina，UA)組(26例)；另外選擇同期收治的36例穩定型心絞痛(stable angina，SA)患者(SA組)、52例健康人群(對照組)作為對照。SA組中男20例、女16例，年齡51～82歲，平均(62±5)歲；對照組中男32例、女20例，年齡53～85歲，平均(61±3)歲。46例AMI患者心電圖檢查結果顯示，18例患者存在ST段抬高(ST段抬高組)，28例非ST段抬高(非ST段抬高組)。所有受試者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準符合相關疾病的診斷標準[1]；ACS組中AMI患者入院至發病時間在12 h內；無惡性腫瘤；無嚴重肝腎疾病；無自身免疫性疾病；近3個月內未接受抗炎、激素、免疫抑制劑、他汀類調脂藥治療；依從性佳；知情同意。

1.2.2排除標準支氣管哮喘；炎癥性疾病；存在原發感染者；代謝性疾病者；嚴重營養不良者；內分泌疾病者；嚴重精神疾病者；有酒精藥物濫用史；不配合接受臨床檢查者；未完成隨訪者[1]。

1.3方法

1.3.1標本采集于清晨空腹狀態下抽取受試者外周靜脈血5 mL，以離心半徑8 cm,3500 r/min離心10 min，上清液-80 ℃保存待測。ACS患者分別在入院后次日清晨和經皮冠狀動脈介入(percutaneous transluminal coronary intervention,PCI) 3 d后清晨空腹狀態下抽取外周血5 mL，其余操作方法同上。

1.3.2標本檢測采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附劑測定法檢測所有受試者血清IL-17、IL-35水平，試劑盒購自于上海華大科技有限公司；采用酶-底物反應方法檢測受試者血清PLA2活性，試劑盒購自上海華大基因科技公司。嚴格按照說明書操作[1]。

1.4觀察指標統計受試者血清IL-17、IL-35、PLA2水平，并對ACS患者血清IL-17、IL-35、PLA2與ACS病情、年齡、煙齡、體質指數(body mass index，BMI)進行相關性分析。

2結果

2.1各組受試者基本資料比較各組受試者年齡、性別、吸煙狀況、BMI比較差異無統計學意義(P>0.05)，各組煙齡方面比較差異有統計學意義(P<0.01),見表1。

表1　各組受試者基本資料比較

BMI：體質指數；AMI：急性心肌梗死；UA：不穩定型心絞痛；SA：穩定型心絞痛

2.2各組受試者血清IL-17、IL-35、PLA2水平比較各組血清IL-17、IL-35、PLA2水平比較差異均有統計學意義(P<0.01)；AMI組、UA組血清IL-17、PLA2水平均高于SA組和對照組(P<0.01)；UA組、AMI組血清IL-35水平均低于SA組和對照組(P<0.01)，見表2。

組別例數IL-17IL-35PLA2AMI組4615±5ab52±4ab166±10abUA組2617±5ab53±4ab167±10abSA組3610±461±596±9對照組529±462±590±8F9.0188.9789.018P0.0000.0000.000

IL：白細胞介素；PLA2:磷脂酶A2；AMI：急性心肌梗死；UA：不穩定型心絞痛；SA：穩定型心絞痛；a與對照組比較，P<0.01；b與SA組比較，P<0.01

2.3ST段抬高組、非ST段抬高組、UA組患者血清IL-17、IL-35、PLA2水平比較各組血清IL-17、IL-35、PLA2水平比較差異有統計學意義(P<0.01)，ST段抬高組血清IL-17、PLA2水平明顯高于非ST段抬高組和UA組(P<0.01)；ST段抬高組血清IL-35水平明顯低于非ST段抬高組和UA組(P<0.01)。見表3。

組別例數IL-17IL-35PLA2ST段抬高組1821±6ab49±4ab172±11ab非ST段抬高組2817±554±4167±10UA組2617±553±4167±10F9.0198.9789.018P0.0000.0000.000

UA：不穩定型心絞痛；IL：白細胞介素；PLA2:磷脂酶A2;a與非ST段抬高組比較，P<0.01；b與UA組比較，P<0.01

2.4ACS患者PCI術前、術后血清IL-17、IL-35、PLA2水平比較ACS患者PCI術后血清IL-17、IL-35、PLA2水平均較PCI術前明顯降低(P<0.01)，見表4。

項目例數IL-17IL-35PLA2PCI術前7216±453±4166±10PCI術后7210±430±497±8t15.27819.51221.713P0.0000.0000.000

ACS：急性冠狀動脈綜合征；PCI：經皮冠狀動脈介入；IL：白細胞介素；PLA2:磷脂酶A2

2.5血清IL-17、IL-35、PLA2與年齡、煙齡、ACS病情、BMI的相關性血清IL-17、PLA2與ACS病情、煙齡呈正相關(P<0.05)；血清IL-35與ACS病情、煙齡呈負相關(P<0.05)，見表5。

表5　血清IL-17、IL-35、PLA2與ACS病情、

IL：白細胞介素；PLA2:磷脂酶A2;ACS：急性冠狀動脈綜合征；BMI:體質指數

3討論

ACS發病機制復雜，可由多種因素誘發[7]。研究顯示，IL-17、IL-35、PLA2在心血管疾病及重癥疾病炎癥反應中均起作用[8-10]。本研究重點探討IL-17、IL-35、PLA2在ACS發病、進展過程中的可能作用。PLA2是炎癥反應的重要限速酶，在應激與炎癥反應中起舉足輕重的作用。新近研究顯示，PLA2與心血管疾病的發病及進展亦密切相關[11]。IL-17為目前研究較多的細胞因子之一，在炎癥反應過程中扮演重要角色，大量研究顯示，IL-17具有很強的生物學作用，在促進炎癥的發生和進展中起重要作用[10-12]。IL-17作為促進炎癥進展的重要細胞因子，與哮喘、類風濕關節炎等常見疾病的發病密切相關，在上述疾病的進展過程中起重要作用。IL-17在急性炎癥反應中可出現異常表達，其水平可明顯上調。IL-17在免疫、炎癥性疾病病情的調控中起重要作用[8]。新近研究顯示，IL-17 可能與動脈粥樣硬化、冠心病等常見心血管疾病的發生和進展有關[12-15]。大規模臨床研究[1,8]發現，心血管疾病患者血清IL-17、PLA2水平明顯高于健康人群。健康人群血管中不存在異常斑塊或無急性炎癥反應發生，因此機體血清IL-17、PLA2可正常表達，而SA患者病情處于穩定期，斑塊穩定性高，炎癥反應輕，因此IL-17、PLA2在機體血清中亦可低表達，檢測水平較低，表明IL-17、PLA2與ACS的發生和進展密切相關，通過檢測血清IL-17、PLA2水平可以預測ACS的發病。本研究中ACS患者血清PLA2出現異常表達，推測與PLA2可通過合成花生四烯酸進而導致機體病情惡化有關；而高水平PLA2可誘發機體發生嚴重并發癥，進而導致機體預后不良，即PLA2一定程度上可作為預測ACS患者預后的參考指標。

IL-35為IL家族新成員之一，在免疫、炎癥性疾病病情的調控中起重要作用后，一直為學術界研究熱點。IL-35亦具有很強的生物學作用，在抑制炎癥的發生和進展中具有重要作用，新近研究也顯示，IL-35可能與心血管疾病的發病及進展有關[8]。健康人群血管中無不穩定斑塊或急性炎癥反應，因此機體血清IL-35可正常表達，而SA患者病情處于穩定期，斑塊穩定性高，炎癥反應輕，因此IL-35在機體血清中亦可正常表達，檢測水平較高，而ACS患者存在氧化應激和炎癥反應，機體免疫功能受損，因此IL-35可出現低表達。這也表明IL-35與ACS的發生和進展密切相關，通過檢測血清IL-35水平可預測ACS病情及進展。

Moro-García等[9]研究發現，伴隨著ACS病情的不同，機體內生物學標志物的檢測水平存在明顯差異。本研究依據病情的不同將72例ACS患者分為AMI和UA兩類，對不同病情ACS患者血清IL-17、PLA2水平進行檢測，結果顯示，AMI患者和UA患者血清IL-17、PLA2水平均高于SA患者和健康人群。ST段抬高患者血清IL-17、PLA2水平明顯高于無ST段抬高的AMI患者及UA患者。分析可能原因為，AMI和UA患者斑塊穩定性均較差，機體炎癥反應較重，因此外周血IL-17、PLA2表達水平可高于SA患者及健康人群；與非ST段抬高者相比，AMI中ST段抬高者心肌梗死的范圍更廣，程度更重，而ACS患者中出現ST段抬高時，表明機體處于應激狀態，病情穩定性和預后更差，此時機體粥樣斑塊穩定性亦更差，炎癥水平較重，致使患者外周血IL-17、PLA2水平上升[1]；而IL-35作為免疫調節及抑制炎性細胞因子，在上述疾病中機體免疫功能受抑制，炎癥反應較重，因此IL-35的表達受到抑制，其水平則表現出與上述指標相反的趨勢，提示血清IL-17、PLA2、IL-35與ACS發病及病情進展密切相關，可作為預測ACS進展的獨立影響因素。

本研究在ACS患者入院后對其進行擇期PCI，ACS患者PCI術后3 d檢測其血清IL-17、PLA2、IL-35水平顯示，血清IL-17、PLA2均較PCI術前明顯下降，而IL-35血清檢測水平較PCI術前上升，可能與以下因素有關：在ACS患者入院后即給予患者他汀類藥物治療，并擇期進行PCI，他汀類藥物具有抑制炎癥水平、穩定斑塊的作用，而PCI亦具有類似作用，因此患者術后血清IL-17、IL-35、PLA2水平可出現下調[9]。本研究對血清IL-17、IL-35、PLA2與ACS病情、年齡、煙齡、BMI進行相關性分析，結果顯示，血清IL-17、PLA2與ACS病情、煙齡呈正相關(P<0.05)；血清IL-35與ACS病情、煙齡呈負相關(P<0.05)，提示血清IL-17、IL-35、PLA2為ACS的影響因素，可用于ACS發病及進展的預測，本研究結果與Bracey等[3]的研究一致。煙齡為心血管疾病的危險因素之一，在一定程度上可加重心血管疾病，進而引起機體外周血IL-17、PLA2高表達，IL-35水平下調。因此建議對ACS高危人群或ACS患者宜定期檢測血清IL-17、IL-35、PLA2水平，以監測ACS發病風險及病情進展。

國內有關血清IL-17、IL-35、PLA2表達與ACS發病及進展的研究較少，因此本研究具有一定的創新性。本研究不足之處是入組對象較少、規模較小，因此在一定程度上可能影響研究的結果和精確性，因此，仍然需要更大規模的臨床研究進一步驗證。IL-17、PLA2在ACS患者血清中呈現高表達，IL-35在ACS患者血清中低表達；血清IL-17、IL-35、PLA2與ACS發病及病情進展密切相關，可作為預測ACS發病及進展的影響因素。

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摘要：目的探討白細胞介素(IL)17、IL-35、磷脂酶A2(PLA2)在急性冠狀動脈綜合征(ACS)患者血清中的水平變化及意義。方法選取2011年1月至2013年12月達州市中心醫院收治的72例ACS患者為研究對象，ACS患者根據病情不同分為急性心肌梗死(AMI)組(46例)，不穩定型心絞痛(UA)組(26例)；另外選擇同期收治的36例穩定型心絞痛(SA)患者(SA組)、52例健康人群(對照組)作為對照。統計受試者血清IL-17、IL-35、PLA2水平，并對ACS患者血清IL-17、IL-35、PLA2與ACS病情、年齡、煙齡、體質指數(BMI)進行相關性分析。結果UA組、AMI組血清IL-17水平[(17±5) ng/L、(15±5) ng/L]、PLA2[(167±10) ng/L、(166±10) ng/L]均高于SA組[(10±4) ng/L、(96±9) ng/L]、對照組[(9±4) ng/L、(90±8) ng/L](P<0.01)；UA組、AMI組血清IL-35水平[(53±4) ng/L、(52±4) ng/L]均低于SA組[(61±5) ng/L]、對照組[(62±5) ng/L](P<0.01)。ST段抬高組血清IL-17、PLA2水平均顯著高于非ST段抬高組和UA組，血清IL-35水平顯著低于非ST段抬高組和UA組(P<0.01)。ACS患者PCI術后血清IL-17、IL-35、PLA2水平均較經皮冠狀動脈介入術前顯著降低(P<0.01)。血清IL-17、PLA2水平與ACS病情、煙齡呈正相關，血清IL-35 與ACS病情、煙齡呈負相關(P<0.01)。結論IL-17、PLA2在ACS患者血清中呈高表達，IL-35 在ACS患者血清中低表達；血清IL-17、IL-35、PLA2與ACS發病及病情進展密切相關，可作為預測ACS發病及進展的指標。

關鍵詞：急性冠狀動脈綜合征；白細胞介素17；白細胞介素35；磷脂酶A2；相關性

Expression Changes and Clinical Research of IL-17,IL-35 and PLA2 in Acute Coronary SyndromeWUMing-xian,ZHENGTao,CHENJian,LIUPing,YANGXi.(DepartmentofEmergency，DazhouCentralHospital,Dazhou635000，China)

Abstract:ObjectiveTo study interleukin(IL)17,IL-35,phospholipase A2(PLA2) expression changes and value in acute coronary syndrome(ACS).MethodsBetween Jan.2011 and Dec.2013,72 ACS patients from Dazhou Central Hospital were selected as the research objects,who according to the different conditions were divided into acute myocardial infarction group(AMI group,46 cases),unstable angina group(UA group,26 cases).Another 36 patients with stable angina(SA group),52 healthy people(control group) during the same period were also included in the study.The serum IL-17,IL-35,PLA2 level were recorded,and the correlation between serum IL-17,IL-35,PLA2 and ACS disease,age,smoking history,BMI in patients with ACS was analyzed.ResultsThe serum level of IL-17 [(17±5) ng/L,(15±5) ng/L],PLA2[(167±10) ng/L,(166±10) ng/L] of UA group,AMI group were higher than SA group [(10±4) ng/L,(96±9) ng/L],and the control group [(9 ±4) ng/L,(90±8) ng/L] (P<0.01); the serum level of IL-35 [(53±4),ng/L (52±4) ng/L] of UA group,AMI group were lower than the SA group [(61±5) ng/L],and the control group [(62±5) ng/L](P<0.01).Serum IL-17,PLA2 levels of ST-elevation group were significantly higher than non-ST-elevation and UA group,serum IL-35 level of ST-elevation group was significantly lower than non-ST-elevation and UA group(P<0.01);the postoperative serum IL-17,PLA2 levels of ACS patients with PCI were significantly higher than before PCI,postoperative serum IL-35 level of ACS patients was significantly lower than before PCI(P<0.01);serum IL-17,PLA2 and ACS condition,smoking age were positively correlated,serum IL-35 was negatively correlated with the ACS condition and smoking age(P<0.01).ConclusionIL-17,PLA2 present high expression in serum of ACS patients,IL-35 has low expression in patients with ACS;serum IL-17,IL-35,PLA2 are closely related to the onset and progression of ACS and they can be used as predictors of ACS onset and progression.

Key words:Acute coronary syndrome; Interleukin 17; Interleukin 35; Phospholipase A2; Correlation

收稿日期：2014-12-17修回日期：2015-05-10編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.15.054

中圖分類號：R442.8

文獻標識碼:A

文章編號：1006-2084(2015)15-2835-04