吡柔比星和環磷酰胺聯合多西他賽對乳腺癌的臨床療效觀察

王建逵

作者單位：650118 昆明醫科大學第三附屬醫院云南省腫瘤醫院

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吡柔比星和環磷酰胺聯合多西他賽對乳腺癌的臨床療效觀察

王建逵

作者單位：650118 昆明醫科大學第三附屬醫院云南省腫瘤醫院

【摘要】目的探討吡柔比星和環磷酰胺聯合多西他賽對進展期乳腺癌的臨床療效。方法Ⅱ～Ⅲ期擇期手術乳腺癌患者116例，隨機分為兩組，每組58例。TAC組采用吡柔比星和環磷酰胺聯合多西他賽治療方案，CAF組采用吡柔比星和環磷酰胺聯合氟尿嘧啶治療方案，對比分析兩組患者的臨床療效和不良反應。結果化療結束后，與CAF組相比，TAC組患者的KPS得分、病理完全緩解率和總有效率有統計學意義(P<0.05)。TAC組和CAF組的腋窩淋巴結轉陰率分別為35.6%和22.7%，差異有統計學意義(P<0.05)。不良反應中，兩組白細胞減少率、粒細胞減少率、脫發發生率比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；而血小板減少率、惡心嘔吐發生率、心臟毒性發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。結論TAC方案可作為乳腺癌手術患者的新輔助化療方案，療效較好。

【關鍵詞】吡柔比星；環磷酰胺；多西他賽；乳腺癌；新輔助化療

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:537～540)

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一。新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy,NACT)又稱術前化療，是指對進展期惡性腫瘤患者進行手術或放療前的細胞毒性藥物治療。新輔助化療為患者接受放療前或是手術之前應用的全身性化療，這種化療具有與術后輔助化療完全不同的作用機制[1]。研究表明，局部進展期乳腺癌患者接受新輔助化療后的臨床療效更為理想[2-3]，因此，新輔助化療已經成為乳腺癌的標準治療方法。本文采用吡柔比星和環磷酰胺聯合多西他賽(TAC)作為乳腺癌手術患者的新輔助化療方案，與對進展期乳腺癌療效可靠的吡柔比星和環磷酰胺聯合氟尿嘧啶(CAF)方案對比，探討其臨床療效。

1材料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月至2014年4月我院收治的116例Ⅱ～Ⅲ期擇期手術進展期乳腺癌患者，均為女性，年齡30～54歲。隨機分為兩組，每組58例。所有患者均由醫師經空芯針抽取組織經病理學檢查確診，其中浸潤性導管癌50例，黏液腺癌31例，浸潤性小葉癌35例。血、尿常規、肝、腎功能、心電圖均正常;胸片、彩超檢查均未發現遠處轉移征象。TAC組腋窩淋巴結陽性患者45例，腫瘤分期ⅡB 36例，ⅢA 22例；CAF組腋窩淋巴結陽性患者44例，腫瘤分期ⅡB 39例，ⅢA 19例。患者納入研究的標準：Karnofsky>70分。排除標準：曾經接受放化療或內分泌治療者；全身骨掃描發現遠處轉移灶者；合并心腦血管病、肝腎功能不全、血液病者及HER-2過表達者。兩組患者的年齡、KPS評分、病理分型及組織學分級、腫瘤分期等指標的比較差異無統計學意義，見表1。

表1　TAC組與CAF組患者的一般資料比較(例，%)

1.2治療方法

TAC組患者：每例患者每天吡柔比星50 mg/m2，環磷酰胺500 mg/m2，多西他賽75 mg/m2，且使用多西他賽前給患者口服地塞米松。CAF組：每例患者每天吡柔比星50 mg/m2，環磷酰胺500 mg/m2，氟尿嘧啶500 mg/m2。兩組患者均以3周為1個療程，共3個療程。兩組用藥前給予格拉司瓊以減少胃腸道反應。治療中每次化療前后的7～10天復查電解質、肝腎功能和血常規。同時，每個周期都對患者的術前及化療前后的臨床療效和不良反應進行評估。

1.3臨床療效和不良反應判定

臨床療效判定：依據國際抗癌協會(international union against cancer,UICC)實體瘤療效評定標準[3]，由同一醫師測量原發灶最大直徑，化療前后各測一次。3個化療周期結束后，由同一醫師進行臨床體檢和乳腺彩超檢查，評估療效。評估結果如下：完全緩解(CR)，腫瘤全部消失；部分緩解(PR)，腫瘤最大直徑與最大直徑的乘積縮小50%以上；病情穩定(SD)，兩徑乘積減少不足50%或增大未超過25%；疾病進展(PD)，兩徑乘積增大超過25%以上或出現新病灶。病理完全緩解率=CR/治療總數×100%，總有效率=(CR+PR)/治療總數×100%。生活質量評價：記錄并對比患者治療前后的KPS評分，滿分100，分數與生活質量成正比。不良反應按照世界衛生組織(WHO)的抗癌藥物毒性分度標準[4]進行評估。

1.4統計學方法

應用SPSS 17.0軟件進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差來表示，KPS評分的比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，臨床療效比較采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1療效

TAC組和CAF組在3個療程結束后，患部的腫脹、疼痛等癥狀明顯改善，癌灶明顯縮小，KPS得分與化療前相比顯著提高，且TAC組化療后的KPS得分高于CAF組，差異有統計學意義(P<0.05)。TAC組患者治療后的病理完全緩解率和總有效率分別為15.5%和84.5%，CAF組則為10.3%和74.1%，TAC組皆高于CAF組，且差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　TAC組與CAF組患者的臨床療效比較(例，%)

2.2腋窩淋巴結轉陰率

TAC組和CAF組腋窩淋巴結轉陰率分別為35.6%和22.7%，差異有統計學意義(χ2=4.29，P<0.05)，見表3。

2.3不良反應

TAC組白細胞減少、中性粒細胞減少、脫發不良反應發生率高于CAF組，差異均有統計學意義(P<0.05)；而血小板減少、惡心嘔吐、心臟毒性的不良反應發生率與CAF組相比，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表3　TAC組與CAF組腋窩淋巴結轉陰率比較

表4　TAC組與CAF組不良反應比較/例

3討論

乳腺癌是1種全身疾病，常伴發臨床微小轉移灶，這也是乳腺癌復發轉移的根源[4]。新輔助化療(NACT)作為1種輔助治療方法，可以消滅微小轉移病灶，從而避免耐藥細胞的產生和腫瘤細胞增殖，增加保乳概率[5-7]。研究表明，可以根據NACT判斷乳腺癌腫瘤對化療的敏感性，防止因為手術過后血管生成因子含量減少導致腫瘤轉移，從而降低患者術后腫瘤復發的風險，提高病理完全緩解率，改善乳腺癌患者的遠期生存質量[8-10]。在NACT中，如何選擇最優的化療方案，盡可能達到病理完全緩解率或者提高總有效率，令患者最大程度上受益是當前醫學界的研究熱點[11]。新輔助化療是指在手術或加放療的局部治療前，以全身化療為乳腺癌的第一步治療[12]。新輔助化療可以明顯降低分期，提高手術切除率，還可以使潛在的微小轉移得以控制，減少遠處播散的可能。另外，新輔助化療還能獲取體內腫瘤是否對化療藥物敏感的準確信息，提高腫瘤的緩解率和治療后的生存率，為進一步治療提供指導[13]。本文總結了吡柔比星和環磷酰胺聯合多西他賽(TAC)的新輔助化療方案對進展期乳腺癌的臨床療效。通過與吡柔比星和環磷酰胺聯合氟尿嘧啶(CAF)方案對比，TAC方案患者的KPS得分、病理完全緩解率和總有效率顯著優于CAF方案，其血小板減少、惡心嘔吐、心臟毒性等方面的不良反應與CAF組相當。

TAC方案主要是含蒽環類和(或)紫杉類的2～3聯方案。TAC方案中的紫杉類藥物是目前治療乳腺癌的重要藥物，多西他賽(多西紫杉醇)的作用機制主要為通過促進腫瘤細胞內微管聚合及抑制微管蛋白解聚，使游離微管的數量減少，阻滯細胞于G2和M期，抑制腫瘤細胞的有絲分裂，誘導細胞凋亡[14]。本文總結多西他賽最重要的不良反應為骨髓抑制，臨床主要表現為白細胞減少、中性粒細胞減少，另有少量脫發，惡心嘔吐等。因此，針對治療過程中的不良反應，本文總結治療及預防體會如下：①過敏反應，新輔助化療易引發皮膚瘙癢。因此，治療前使用防過敏的藥物，并隨時關注靜滴的速度與患者病情，紫杉醇初次劑量應不高于25 mg/100 ml靜滴。②治療中，應嚴密觀察患者的心血管、肝腎毒性反應，鼓勵患者治療過程中多喝水，并在化療前給予水化處理。③嚴密預防并關注患者惡心、嘔吐、腹瀉等消化系統反應，治療前靜脈注射格拉司瓊針8 mg。④脫發處理，此為化療的常規現象，是患者知曉為暫時性脫發。⑤密切關注血常規，預防骨髓抑制現象。⑥預防外周神經毒性，新輔助化療最常見的表現為患者肢體輕度麻木、感覺異常和神經痛，可通過服用彌可保緩解。

總之，采用TAC方案治療的進展期乳腺癌患者的臨床療效明顯優于CAF方案。但是在不良反應上，TAC組總體上略高于CAF組，說明TAC方案給患者帶來的副作用較大。因此，對于老年乳腺癌患者，采用CAF方案；而對于青、中年乳腺癌患者，可考慮采用療效更佳的TAC方案。

參考文獻

[1]Teshome M,Hunt KK.Neoadjuvant therapy in the treatment of breast cancer〔J〕.Surg Oncol Clin N Am，2014,23(3):505-523.

[2]王芳,張陽,吳濤，等.紫杉類藥物輔助化療對Ⅱ、Ⅲ期浸潤性乳腺癌療效的臨床觀察〔J〕.大連醫科大學學報,2010,32(4):430-433.

[3]Trudeau M，Charbommeau F，Gelmon K，et al.Selection of adjuvant chemotherapy for treatment of node-positive breast cancer〔J〕.Lancet Oncol，2012，6(11)：886-898.

[4]Reitsamer R，Peintinger F，Prokop E,et al.Pathological complete response rates comparing 3 versus 6 cycles of epidoxorubicin and docetaxel in the neoadjuvant setting of patients with stage II and Ⅲ breast cancer 〔J〕.Anticancer Drugs，2013，16(8)：867-870

[5]Banjat B，Audry H，Bourhis J，et al.Chemotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma an individual patient data meta-analysis of eight randomized trials and 1753 patients〔J〕.Int Radiat Oncol Biol Phys，2013，64(1)：47-56.

[6]牟鵬,厲紅元.乳腺癌新輔助化療的研究進展〔J〕.中國普外基礎與臨床雜志，2011,18(9):1011-1016.

[7]馬文玥,張頻.乳腺癌新輔助化療的研究現狀〔J〕.癌癥進展，2011,9(2):165-171.

[8]劉海鷗,張喜平.乳腺癌新輔助化療的研究進展〔J〕.醫學綜述，2014,20(4):653-656.

[9]王緒麟,劉新梅,徐靜,等.局部進展期乳腺癌新輔助化療后保乳治療的療效觀察〔J〕.中國普通外科雜志，2013,22(8):1099-1102.

[10]馬溪近,陳德滇,張季,等.乳腺癌新輔助化療的若干問題〔J〕.中國社區醫師(醫學專業),2013,15(4):49-50.

[11]李戎.新輔助化療聯合保乳術治療乳腺癌的臨床觀察〔J〕.當代醫學，2013,19(6):22-23.

[12]王光,黃玲惠,魏麗惠,等.宮頸癌新輔助化療療效分析〔J〕.中國婦產科臨床雜志，2013,14(1):20-22.

[13]王妍,賈羽峰,井明晰,等.新輔助化療對乳腺癌的療效及影響因素分析〔J〕.中國醫藥導報，2013,10(11):45-47.

[14]高云,劉廣舒.乳腺癌新輔助化療研究進展〔J〕.醫學理論與實踐，2013,26(24):3250-3252.

(編輯：吳小紅)

Clinical Efficacy of Pirarubicin and Cyclophosphamide Combined with

Docetaxel for Breast Cancer

WANGJiankui.TheThirdAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity,YunnanTumorHospital,Kunming,650118

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of pirarubicin and cyclophosphamide combined with docetaxel for advanced breast cancer.Methods116 patients with Ⅱ～Ⅲ stage breast cancer were randomly divided into 2 groups with 58 cases in each.TAC group was treated with pirarubicin and cyclophosphamide combined with docetaxel treatment,CAF group were treated with pirarubicin and cyclophosphamide combined with fluorouracil treatment,the clinical efficacy and adverse reactions of both groups were compared.ResultsAfter chemotherapy,there had statistically significant difference in KPS score,pathological complete remission rate and total efficiency between the 2 groups (P<0.05).Axillary lymph node negative rates in TAC group and CAF group were 35.6% and 22.7%,the difference was statistically significant (P<0.05).Adverse reactions of the 2 groups,the white blood cell reduction rate,neutropenia,alopecia incidence rate had statistically significant difference (P<0.05);and the platelet reduction rate,the incidence of nausea and vomiting,the occurrence of cardiac toxicity had no statistically significant difference (P>0.05).ConclusionTAC regimen as neoadjuvant chemotherapy for breast cancer operation is effective.

【Key words】Pirarubicin;Cyclophosphamide;Docetaxel;Breast cancer;Neoadjuvant chemotherapy

(收稿日期2014-09-02修回日期 2015-01-10)

中圖分類號：R737.9

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)04-0537-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.021