腹腔鏡和開腹結直腸癌根治術對患者機體炎癥免疫反應的影響

姜艷輝　曲紅梅　孫　偉　朱新冰　劉　東

作者單位:124010 遼河油田總醫院

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腹腔鏡和開腹結直腸癌根治術對患者機體炎癥免疫反應的影響

姜艷輝曲紅梅孫偉朱新冰劉東

作者單位:124010 遼河油田總醫院

【摘要】目的探討腹腔鏡和開腹結直腸癌根治術對患者的機體炎癥免疫反應的影響。方法選取45例結直腸癌患者隨機分為兩組：腹腔鏡組和對照組,腹腔鏡組23例，在腹腔鏡下行結直腸癌根治術；對照組患者22例，采用傳統開腹結直腸癌根治術。分別于術前及術后第1 d,術后第7 d測定IgA、IgM、IgG、CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞活性、IL-6、IL-10、TNF-á及CRP，并進行對比。結果術后第3 d時，與術前相比兩組患者的CD3+、CD8+、IgA、IgM、IgG水平均出現降低，CRP濃度、TNF-á和IL-6水平出現上升；術后第7 d，腹腔鏡組比對照組患者的CD3+與CD4+水平降低更加顯著，而NK細胞活性無明顯變化。術后第3 d腹腔鏡組IgM水平明顯高于對照組；術后第3 d和第7 d，腹腔鏡組CRP濃度顯著低于對照組，腹腔鏡組IL-6水平明顯低于對照組，此外術后第7 d時腹腔鏡組TNF-á濃度恢復至術前水平，腹腔鏡組患者術后的IL-10水平顯著高于對照組。結論與傳統的開腹手術相比，于腹腔鏡下進行結直腸癌根治術對于患者的機體的免疫系統的影響相對更小，并且炎癥反應更輕。

【關鍵詞】腹腔鏡；結直腸癌；免疫功能；炎癥反應

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:491～493)

腹腔鏡手術由于其創傷較小和恢復較快等特點，目前在外科領域之內已經得到了廣泛地使用。對于結直腸癌根治術而言，腹腔鏡技術不僅是在根治的原則上還有技術操作方面均十分合適，此外與傳統的開腹手術相比較，其手術的治療效果沒有顯著性的差異[1],本研究旨在對45例結直腸癌患者分別采用腹腔鏡及傳統開腹根治術，以觀察比較腹腔鏡手術和傳統的開腹結直腸癌根治手術患者的機體炎癥免疫反應的區別。

1材料與方法

1.1臨床資料

研究對象為2012年1月至2014年7月期間于我院進行治療的結直腸癌患者45例,其中男性25例,女性20例,平均年齡為(56.8±10.2)歲。所有患者術前均確診為直腸癌或結腸癌.將45例患者按入院順序隨機分為兩組：腹腔鏡組和對照組,腹腔鏡組患者23例，采用在腹腔鏡下行結直腸癌根治術；對照組患者22例，采用傳統開腹結直腸癌根治手術。腹腔鏡組和對照組患者的年齡以及性別等一般資料的差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

在手術實施之前所有的患者均采用5-氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑進行化療，而在手術之后所有的患者均采用5-氟尿嘧啶聯合亞葉酸鈣的化療方案[2]。所有患者均依據根治性的治療原則實施手術[3]。所有患者均在手術之前3 d時開始口服慶大霉素及甲硝唑進行消炎，并在手術之前1 d通過口服瀉藥的方法進行腸道的手術前準備。整個手術過程中均進行氣管插管，且實施全身麻醉。腹腔鏡手術的患者采用4～5個孔進行操作，均建立常規的二氧化碳氣腹。兩組患者除手術操作方式不同之外，其他對癥治療措施均相同。

1.3免疫指標的測定

兩組患者分別于手術前1 d和手術后第3 d、第7 d空腹抽取外周靜脈血10 ml，C-反應蛋白(CRP)、IgA、IgG及IgM的測定采用疫懸濁計，自然殺傷細胞(NK細胞)、CD3+、CD4+和CD8+的測定采用流式細胞儀。

1.4炎癥反應指標的檢測

兩組患者分別于手術之前1 d和手術之后的第3 d、第7 d空腹抽取外周靜脈血2 ml，注入含有EDTA-Na2的試管之中，然后進行30 min的離心，之后將血漿分離，最后將獲得的血漿放置于-20 ℃的冰箱中進行冷凍保存，待測腫瘤環死因子-á(TNF-á)、白細胞介素(IL)-6和IL-10[4]。

1.5統計學處理

2結果

2.1免疫反應對比

腹腔鏡組和對照組患者細胞免疫反應對比情況見表1所示，手術后第3 d，與手術前相比兩組患者的CD3+水平與CD8+水平均出現顯著性降低；在手術后第7 d，與腹腔鏡組相比對照組患者的CD3+水平與CD4+水平降低更加顯著，而NK細胞活性兩組患者在手術前后均無明顯變化。兩組患者體液免疫機能比較見表2所示，手術后第3 d和第7 d，體液免疫因子IgA、IgM、IgG均出現了一定的下降趨勢，但是手術后第3 d時腹腔鏡組患者IgM水平明顯高于對照組患者，其他指標均無顯著差異。

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±s，IU/ml)

2.2兩組患者機體炎癥反應對比

兩組患者機體炎癥反應對比見表3所示，兩組患者在術后第3 d和第7 d時，CRP水平比術前均顯著上升，但是腹腔鏡組CRP水平顯著低于對照組，且CRP的降低速度更快，兩組患者在術后第3 d時 TNF-á和IL-6水平均明顯高于患者術前水平，而在術后第3 d和第7 d時腹腔鏡組患者IL-6水平明顯低于對照組患者水平，此外在手術之后第7 d時腹腔鏡組患者的TNF-á濃度恢復至手術前的水平，腹腔鏡組患者手術后的IL-10水平顯著高于對照組。

炎性指標腹腔鏡組(n=23)對照組(n=22)PIL-6 術前17.45±6.3817.45±6.38>0.05 術后第3d73.98±12.78109.98±21.87<0.05 術后第7d35.78±10.0956.89±12.54<0.05IL-10 術前42.83±7.0243.12±8.16>0.05 術后第3d36.89±10.0925.76±6.71<0.05 術后第7d40.97±10.0730.28±7.89<0.05CRP 術前5.09±1.895.45±1.78>0.05 術后第3d30.09±12.0960.12±14.87<0.05 術后第7d17.80±5.3540.09±17.90<0.05TNF-á 術前33.05±6.9033.98±6.98>0.05 術后第3d56.98±20.0957.09±17.98>0.05 術后第7d45.98±12.0950.01±12.54<0.05

3討論

當身體在受到外界的創傷如手術等刺激時，身體內會分泌相應的神經分泌因子發揮相應的作用，機體之中的非特異性免疫，體液免疫和細胞免疫會受到明顯的抑制[5]。根據相關的研究報道，身體之內的受到的創傷程度與身體之內發生的免疫抑制的程度具有十分密切的相關性，而機體之內的免疫因子的變化代表了體內的激素，免疫及代謝的變化，它是目前最常見的一種能夠有效的衡量體內的免疫的抑制程度的關鍵指標[6]。研究機體應激時最常見的觀察指標是急性期蛋白，急性期蛋白的水平的變化和機體對手術、感染和創傷的反應存在密切的關系[7]。CRP是由肝臟合成的一種衡量機體應激反應程度早期較敏感的急性期蛋白，也是目前研究較多的一種急性的免疫指標，機體產生創傷之后血漿中的CRP濃度是反應炎性程度的一項可靠的指標[8]。

在機體在手術或創傷等應激狀態下時，CRP一般在術后4～12 h升高，24～72 h達高峰，2周后恢復正常[9]。本研究結果顯示，在手術之后的第3 d和第7 d，兩組患者的CRP水平比手術之前出現明顯提升，但是對照組CRP水平提升程度明顯高于腹腔鏡組，且CRP的升高速度更快。該結果表面患者的應激反應在進行腹腔鏡手術時比開腹手術時更小。也有學者對結直腸腫瘤的隨機對照研究結果顯示，腹腔鏡組術后各時間點血清CRP水平均明顯低于對照組[10]，本組研究結果與文獻報道相符。炎癥免疫反應會在早期產生TNF-á，它能夠誘導產生各種細胞因子，它們在機體的防御中發揮著十分關鍵的作用[11-12]。據報道，在損傷發生之后IL-6的上升的水平與織織損傷之間存在著密切的相關性，是體內反應創傷程度的一項關鍵的指標[13]。本研究結果顯示，在手術之后的第3 d， TNF-á水平以及IL-6濃度均明顯高于患者手術之前的水平，而在手術之后的第3 d和第7 d時腹腔鏡組患者的IL-6水平明顯低于對照組患者水平，此外在手術之后第7 d時腹腔鏡組患者的TNF-á濃度恢復至手術之前的水平，該結果提示于腹腔鏡下進行結直腸癌根治術對于患者的機體的免疫系統的影響相對更小，并且炎癥反應更輕。IL-10為一種能夠抵抗機體炎癥反應的細胞因子，能夠抑制TNF-á和IL-6的生成，本組研究結果顯示，實施腹腔鏡手術的患者在手術實施之后的IL-10水平顯著的高于對照組水平。

在機體抵抗腫瘤的整個過程中，細胞免疫是其中一個十分重要的免疫步驟，而T淋巴細胞為反映機體的調節免疫能力的一項主要的參數[14]。NK細胞是一類免疫監視細胞，是機體防御腫瘤的天然屏障，不需要特異性抗體參與或靶細胞上表達MHC Ⅰ類或MHC Ⅱ類分子。身體內的CD4+/CD8+水平能夠準確的反映免疫調節能力的狀況，當其水平出現下降時提示身體的免疫功能較差[8]。本研究結果顯示，在手術之后第3 d時，與手術之前相比兩組患者的CD3+水平與CD8+水平均出現顯著性降低；在手術之后第7 d，與腹腔鏡組相比對照組患者的CD3+水平與 CD4+水平降低更加顯著，而對于NK細胞活性兩組患者在手術的前后均無明顯的變化。該結果提示實施腹腔鏡手術的患者的免疫抑制反應相對比較輕，且免疫功能的恢復也更快、更加容易。

本研究體液免疫結果顯示，手術之后的第3 d和第7 d，人體之中的體液免疫因子IgA、IgM、IgG均出現了一定的下降趨勢，但是在手術之后的第3 d時腹腔鏡組患者的IgM水平明顯的高于對照組患者，其他指標均無顯著差異。

綜上所述，與傳統的開腹手術相比，于腹腔鏡下進行結直腸癌根治術對于患者的機體的免疫系統的影響相對更小，并且炎癥反應更輕，在機體的免疫能力的保護和抗炎反應上更有優勢。

參考文獻

[1]楊璞,張陽德,李年豐,等.腹腔鏡與開腹結直腸癌根治術后全身炎癥反應綜合征比較〔J〕.中華實驗外科雜志,2009,26(3):383-385.

[2]左武.腹腔鏡、開腹結直腸癌根治術后患者應激及能量代謝情況比較〔J〕.山東醫藥,2010,50(6):63-64.

[3]張雪峰,李永雙,金紅旭,等.腹腔鏡和開腹結直腸癌手術應激反應的比較〔J〕.中國內鏡雜志,2008,14(6):572-574.

[4]盧星榕,池畔,林惠銘,等.腹腔鏡與開腹結直腸癌切除術后早期炎癥性腸梗阻的診治〔J〕.中國普外基礎與臨床雜志,2012,19(1):93-95.

[5]曹其彬,胡三元.腹腔鏡與開腹結直腸癌手術對機體免疫功能的比較〔J〕.中國普通外科雜志,2006,15(8):615-618.

[6]何嘉琦,顧大鏞,秦凈,等.腹腔鏡與開腹結直腸癌切除術后CRP、IL-6濃度和血細胞分布情況比較〔J〕.中國臨床醫學,2006,13(4):602-603.

[7]龔鋮,劉權焰,張進,等.腹腔鏡結直腸癌手術療效及安全性的系統評價〔J〕.中華外科雜志,2011,49(4):346-350.

[8]孫建萍,伍冀湘,張京嵐,等.開腹、氣腹腹腔鏡、無氣腹腹腔鏡結直腸癌手術對高齡患者術中心肺功能的影響〔J〕.中國微創外科雜志,2010,10(9):826-829.

[9]趙剛,肖剛,黃美雄,等.腹腔鏡結直腸癌根治對機體免疫狀態的影響〔J〕.中華胃腸外科雜志,2005,8(5):407-409.

[10]何威,鄧海軍,余江,等.腹腔鏡與開腹直腸癌根治術對機體C反應蛋白及體液免疫影響的比較〔J〕.中華胃腸外科雜志,2009,12(4):357-360.

[11]吳衛,唐衛中,龍陳艷,等.結直腸癌腹腔鏡圍手術期機體免疫生理變化研究〔J〕.結直腸肛門外科,2011,17(1):11-14.

[12]彭超.腹腔鏡胃癌根治術對患者免疫功能的影響〔J〕.醫學綜述,2013,19(6):1026-1028.

[13]周橋靈,梁樺,劉洪珍,等.不同全麻下腹腔鏡結腸癌切除術病人圍術期細胞免疫功能的比較〔J〕.中華麻醉學雜志,2011,31(8):909-912.

[14]托婭,宋靜慧,范鳳卿,等.婦科腹腔鏡手術對患者凝血和免疫功能及缺血再灌注的影響〔J〕.中國實用婦科與產科雜志,2008,24(1):71-72.

(編輯：吳小紅)

Effect of Laparoscopic and Open Radical Resection of Colorectal Cancer on Immuno-inflammatory Reactions

JIANGYanhui,QUHongmei,SUNWei,etal.LiaoheOilfieldGeneralHospital,Panjin,124010

【Abstract】ObjectiveTo investigate the influence of laparoscopic and open radical resection of colorectal cancer on immuno-inflammatory reactions.Methods45 cases of colorectal cancer patients were randomly divided into 2 groups.The laparoscopic group ( 23 cases )received laparoscopic resection of colorectal cancer;the control group (22 cases) received traditional open resection of colorectal cancer.IgA,IgM,IgG,CD3+,CD4+,CD8+,NK cell activity,IL-6,IL-10,TNF-á and CRP were detected and compared 1d before and after the surgery,and 7 d after the surgery.Results3 d after the surgery,CD3+,CD8+,IgA,IgM,IgG decreased in both groups,CRP concentration,TNF,and IL-6-level increased;7 d after operation,CD3+and CD4+levels in the laparoscopic group decreased more significantly than those of the control group,and the activity of NK cells had no obvious change.3 d after operation,IgM level in the laparoscopic group was significantly higher than that of the control group;3 d and 7 d after operation,the concentration of CRP in the laparoscopic group were significantly lower than those of the control group,the level of IL-6 in the laparoscopic group was significantly lower than that of the control group,7 d after operation,the concentration of TNF-á in the laparoscopic group recovered to the preoperative level,postoperative IL-10 level was significantly higher than that of the control group.ConclusionCompared with traditional open operation,laparoscopic resection of colorectal cancer has smaller effect on immune function with lighter inflammatory reactions.

【Key words】Laparoscopic;Colorectal cancer;Immune function;Inflammation

(收稿日期2014-09-24修回日期 2014-12-25)

中圖分類號：R735.3+5

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)04-0491-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.006