研究谷氨酰胺對嚴(yán)重膿毒癥患者炎癥反應(yīng)以及免疫功能的影響

楊雪?邵漢權(quán)?陳潔?陳俊峰

【摘要】 目的 研究谷氨酰胺對嚴(yán)重膿毒癥患者炎癥反應(yīng)以及免疫功能的影響。方法 60例嚴(yán)重膿毒癥患者， 采用隨機(jī)分配法分為研究組和對照組， 各30例。兩組均采用常規(guī)治療， 研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上配合8.5%氨基酸溶液與L-丙氨酰-L-谷氨酰胺雙肽注射液治療， 對照組僅用8.5%氨基酸溶液治療。對比觀察兩組患者的心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)、CD4+/CD8+比值、谷氨酰胺濃度、白細(xì)胞介素和外周血白細(xì)胞指標(biāo)的差異， 記錄患者重癥加強(qiáng)護(hù)理病房（ICU）住院時間和花費(fèi)總金額。結(jié)果 研究組患者的心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)、CD4+/CD8+比值、谷氨酰胺濃度、白細(xì)胞介素和外周血白細(xì)胞指標(biāo)均優(yōu)于對照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組ICU住院時間和花費(fèi)金額均少于對照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在嚴(yán)重膿毒癥患者的治療中， 配合谷氨酰胺進(jìn)行治療緩解了患者的炎癥反應(yīng)， 減少對免疫功能的影響， 提高了生存率， 值得推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 谷氨酰胺；嚴(yán)重膿毒癥；炎癥反應(yīng)；免疫功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.08.102

谷氨酰胺是人體中一種重要的極性中性類氨基酸， 是在人體中參與多種重要物質(zhì)的運(yùn)輸功能的載體， 谷氨酰胺是合成人體中淋巴細(xì)胞的重要原料， 可以影響體內(nèi)淋巴細(xì)胞的增殖分裂， 與免疫功能密切相關(guān)。機(jī)體在應(yīng)激下， 例如手術(shù)創(chuàng)傷， 體內(nèi)的谷氨酰胺濃度會大大下降， 且創(chuàng)傷程度越嚴(yán)重其濃度下降的越多；機(jī)體內(nèi)淋巴細(xì)胞的大量增殖或者在腸道、肝、大腦和腎臟的代謝通路對谷氨酰胺的大量需求會造成谷氨酰胺含量降低， 造成免疫功能紊亂[1， 2]。嚴(yán)重膿毒癥的致死率很高， 是ICU患者致死的主要原因之一， 對膿毒癥的治療如今成為重大的臨床研究課題。膿毒癥的發(fā)生往往伴隨器官衰竭、組織灌注不良或者低血壓， 在ICU患者中具有高花費(fèi)、高發(fā)病率、高死亡率的特征[3， 4]。膿毒癥發(fā)展的中間重要環(huán)節(jié)是免疫功能紊亂， 實(shí)質(zhì)就是全身各處炎癥反應(yīng)惡化， 機(jī)體與致炎因子的斗爭加劇， 因此， 控制炎癥反應(yīng)和防止免疫功能紊亂是治療嚴(yán)重膿毒癥患者的關(guān)鍵。谷氨酰胺可以通過改善患者的各項(xiàng)生理指標(biāo)， 體現(xiàn)在心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)、CD4+/CD8+比值、谷氨酰胺濃度、白細(xì)胞介素和外周血白細(xì)胞等， 進(jìn)而控制和調(diào)節(jié)改善患者的炎癥反應(yīng)和免疫功能。本研究通過探究谷氨酰胺的臨床療效， 為嚴(yán)重膿毒癥患者在臨床治療上提供依據(jù)， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 將2013年7月～2015年8月來本院治療的60例ICU嚴(yán)重膿毒癥患者采用隨機(jī)分配法分為對照組和研究組， 每組30例。對照組男19例， 女11例；年齡27～73歲， 平均年齡（45.3±8.6）歲；研究組男21例， 女9例；年齡31～77歲， 平均年齡（41.5±9.3）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法

1. 2. 1 對照組 采取常規(guī)膿毒癥治療措施， 給予8.5%氨基酸溶液250 ml靜脈注射， 并配合少量的糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白和血液凈化治療措施。

1. 2. 2 研究組 給予靜脈注射L-丙氨酰-L-谷氨酰胺雙肽注射液（華瑞制藥有限公司）， 使用劑量為0.4 g/（kg·d）， 與8.5%氨基酸溶液250 ml混合后進(jìn)行靜脈滴注， 治療時間≥3 d。其他治療措施與對照組保持一致[5， 6]。

1. 3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)[7-9] 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均已被告知本次科研的目的、方法及參與意義， 是自愿參加本科研并簽署知情同意書者。②年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出治療計(jì)劃者。②臨床資料缺失者。③對谷氨酰胺過敏者。④處于妊娠或者哺乳期的婦女。

1. 4 觀察指標(biāo) 對兩組患者客觀指標(biāo)進(jìn)行比較， 如外周血白細(xì)胞、心肌細(xì)胞凋亡率、白細(xì)胞介素以及血漿中谷氨酰胺的濃度和CD4+/CD8+比值， 并記錄患者的ICU住院時間和花費(fèi)金額[10]。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療后的各項(xiàng)指標(biāo)比較 研究組患者的心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)、CD4+/CD8+比值、谷氨酰胺濃度、白細(xì)胞介素和外周血白細(xì)胞指標(biāo)均優(yōu)于對照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者ICU住院時間和花費(fèi)總金額比較 研究組ICU住院時間和花費(fèi)金額均少于對照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

嚴(yán)重膿毒癥在臨床上常發(fā)生于ICU重癥患者上， 實(shí)質(zhì)是因機(jī)體免疫系統(tǒng)的紊亂造成免疫功能低下， 對機(jī)體產(chǎn)生的各種炎癥反應(yīng)無法做出及時補(bǔ)救， 進(jìn)而嚴(yán)重感染， 造成器官組織衰竭或者心力衰竭， 導(dǎo)致死亡。膿毒癥是一種發(fā)病機(jī)制復(fù)雜的感染性綜合類疾病， 作為ICU的多發(fā)病具有“三高”特點(diǎn)， 即高發(fā)病率、高死亡率、高治療費(fèi)， 因嚴(yán)重膿毒癥造成ICU患者的死亡率為20%， 每年約有50萬人死于膿毒癥， 因此探討對嚴(yán)重膿毒癥患者的治療， 對于挽救患者生命具有重大的臨床意義， 在日常生活中要注意保護(hù)易感染人群， 并同時給予感染人員及時有效的早期治療， 防止進(jìn)一步發(fā)展為膿毒癥。靜脈注射谷氨酰胺可以降低具有感染性的相關(guān)疾病、改善T細(xì)胞的免疫抑制功能、提高血漿內(nèi)的谷氨酰胺濃度， 通過對機(jī)體各項(xiàng)功能的改善來提高患者的存活率。本研究結(jié)果顯示， 研究組患者的心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)、CD4+/CD8+比值、谷氨酰胺濃度、白細(xì)胞介素和外周血白細(xì)胞等各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；說明使用常規(guī)治療配合靜脈注射含谷氨酰胺的氨基酸溶液的治療措施對患者的炎癥反應(yīng)、免疫功能有良好的改善作用。研究組患者血漿內(nèi)的谷氨酰胺的濃度均高于對照組， 其他治療措施相同， 說明注射含谷氨酰胺的氨基酸溶液對患者的生理狀況具有顯著的調(diào)節(jié)效果。研究組患者的平均住院時間比對照組少， 研究組花費(fèi)總金額也少于對照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 采用靜脈注射谷氨酰胺的治療方法在臨床上對嚴(yán)重膿毒癥患者的炎癥反應(yīng)的控制和免疫功能的調(diào)節(jié)具有顯著的改善作用， 使各種ICU患者的住院時間和治療費(fèi)用大大降低， 值得在臨床上推廣使用。

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[收稿日期：2015-11-09]