青年乳腺癌患者的臨床病理特征、分子分型及預后情況分析

張軍強　孫智國　王登強　李永平

作者單位:722200 陜西省扶風縣人民醫院(張軍強,孫智國,王登強);710032 第四軍醫大學西京醫院(李永平)

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青年乳腺癌患者的臨床病理特征、分子分型及預后情況分析

張軍強孫智國王登強李永平

作者單位:722200 陜西省扶風縣人民醫院(張軍強,孫智國,王登強);710032 第四軍醫大學西京醫院(李永平)

【摘要】目的探討青年乳腺癌患者的臨床病理特點、分子分型與預后的關系。方法選取99例青年乳腺癌患者作為研究對象；另選取同期中老年乳腺癌患者(年齡>35歲)50例作為對照研究；回顧性分析青年乳腺癌患者的臨床病理特征、分子分型及預后情況。結果3組患者腫瘤直徑、臨床分期、ER、HER-2、分子分型及復發轉移存在統計學差異(P<0.05)；年齡<30歲的青年乳腺癌患者，較易出現ER和HER-2陰性、三陰性乳腺癌及復發或轉移(P<0.05)。隨訪生存時間8～92個月，中位生存期為51.2個月。年齡<30歲組、年齡31～35歲組及年齡>35歲組總生存率分別為82.5%、88.1%及98.3%，組間差異有統計學意義(P<0.05)；3組無病生存率分別為72.3%、78.1%及88.1%，組間差異有統計學意義(P<0.05)。腫瘤大小(>5 cm)、復發或轉移、ER陽性、乳腺根治術及分子分型是影響青年乳腺癌患者預后的主要因素(P<0.05)；腫瘤大小(>5 cm)、淋巴結轉移及分子分型是影響青年乳腺癌患者預后的獨立危險因素(P<0.05)。結論青年乳腺癌患者的臨床病理特征較為復雜，預后較差，臨床應及早確診、及早治療，以改善患者的預后。

【關鍵詞】乳腺癌；青年；分子分型；預后；因素

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:527～530)

乳腺癌是婦女常見惡性腫瘤，在發達國家多發于絕經后婦女，在我國以絕經前婦女為高發人群。近年來，乳腺癌的發病率呈現年輕化的趨勢，青年乳腺癌(≤35歲)占所有乳腺癌發病構成比的10%～25%，其在年輕人群中較高的發病率已經引起學者們的廣泛關注[1]。研究表明，青年乳腺癌的臨床病理特征特殊，具有更高的侵襲性，且術后復發率較高、預后較差，即使相同病理分期的乳腺癌患者，其臨床治療及預后往往也有一定的差異[2]。本文回顧性分析我院2008年-2014年收治的青年乳腺癌患者的臨床資料，對其臨床病理特征、分子分型及預后情況進行分析，旨在為青年乳腺癌的臨床診治提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2008年2月-2014年2月收治的99例青年乳腺癌患者的臨床資料。所有患者均明確診斷為乳腺癌，其中年齡18～30歲者46例，平均年齡(24.5±6.7)歲，浸潤性導管癌40例，黏液癌5例，浸潤性小葉癌1例；31～35歲者53例，平均年齡(33.5±2.3)歲，浸潤性導管癌44例，黏液癌7例，浸潤性小葉癌2例。另選取同期中老年乳腺癌患者(年齡>35歲)50例作為對照研究，患者年齡36～75歲，平均年齡(51.5±9.9)歲，浸潤性導管癌42例，黏液癌6例，浸潤性小葉癌2例。

1.2病理診斷

1.2.1組織分型依據2012年WHO乳腺癌腫瘤組織學分類標準中有關乳腺癌的定義及分類標準，采用免疫組織化學法(SP)判斷激素受體(estrogen receptor，ER)及孕激素受體(progesterone receptor，PR)狀態。當細胞核內可見棕黃色顆粒沉淀，則可判斷該細胞為陽性細胞，其陽性腫瘤細胞數量>10%時即可判定ER、PR為陽性。人表皮生長因子受體-2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)采用熒光原位雜交法測定，當浸潤性腫瘤細胞膜強陽性細胞數量>30%時即可判定為陽性[3]。

根據SP結果，將乳腺癌各亞型確定如下[3]：①luminal A型：ER(PR)兩者之一為陽性或均為陽性、HER-2陰性；②luminal B型：ER(PR)兩者之一為陽性或均為陽性、HER-2陽性；③HER-2過度表達型：ER(PR)均為陰性、HER-2陽性；④三陰性乳腺癌：ER(PR)、HER-2均為陰性。

1.2.2病理特征評估對患者的臨床病理特征如發病年齡、腫瘤直徑、臨床分期、分子分型、淋巴結轉移情況、手術類型、輔助治療方法等資料進行統計分析。臨床分期參照美國腫瘤研究聯合委員會(AJCC)乳腺癌臨床分期標準(第6版)。

1.3治療方法

根據患者病情，分別給予保乳術、改良根治術、經典根治術治療，術后結合患者的病理檢查結果(腫瘤大小、分子分型、淋巴結轉移情況等)及激素受體情況分別給予輔助化療、放療及內分泌治療。

1.4隨訪

隨訪至2014年8月，采取電話隨訪或入戶隨訪的形式統計患者的存活率等。

1.5統計分析

所有研究數據輸入Excel表格進行統計分析。應用SPSS 17.0統計分析軟件分析，計量數據以百分數的形式表示，采用χ2檢驗。單因素組間的差異采用Kaplan-Meier分析；多因素組間的差異采用Cox回歸分析；以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1各組乳腺癌患者的臨床病理特征

3組患者的主要病理類型為浸潤性導管癌，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；3組患者在腫瘤直徑、臨床分期、ER、HER-2、分子分型及復發轉移方面存在統計學差異(P<0.05)；年輕≤30歲的青年乳腺癌患者，較易出現ER和HER-2陰性、三陰性乳腺癌及復發或轉移(P<0.05)。各組患者的臨床病例特征見表1。

2.2隨訪結果

所有病例均獲隨訪，隨訪時間為9～74個月，中位隨訪時間42.5個月。隨訪生存時間8～92個月，中位生存期為51.2個月。≤30歲組、≥31～35歲組及>35歲組總生存率(OS)分別為82.5%、88.1%及98.3%，組間差異有統計學意義(P<0.05)；3組無病生存率(DFS)分別為72.3%、78.1%及88.1%，組間差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3預后影響因素分析

單因素分析表明，腫瘤大小(>5 cm)、復發或轉移、ER陽性、乳腺根治術及分子分型是影響青年乳腺癌患者預后的主要因素(P<0.05)，見表1。多因素分析表明腫瘤大小(>5 cm)、淋巴結轉移及分子分型是影響青年乳腺癌患者預后的獨立危險因素(P<0.05)(表2)。

3討論

乳腺癌為婦科惡性腫瘤之一，青年乳腺癌的發病率呈逐年上升趨勢，必須給予高度重視。關于青年乳腺癌患者年齡的界定，多數文獻資料為≤35歲，本文也按照此年齡段對患者進行歸類[4-5]。有研究[5]表明，年齡是影響乳腺癌治療預后的因素之一，年齡越小預后越差。因青年乳腺的病理分期較晚，導致患者的預后較差，但年齡是否可以作為乳腺癌患者預后的獨立危險因素尚缺乏統一定論。 本文研究中，年齡小于30歲及31～35歲間的青年乳腺癌患者，其腫瘤直徑>5 cm的比例分別為10.87%和9.43%，高于年齡35歲以上的乳腺癌患者(2.00%)(P<0.05)，且年齡小于30歲及31～35歲間的青年乳腺癌患者更易發生淋巴結轉移(73.91% vs 56.60%，P<0.05)。提示年齡較低的青年乳腺癌患者，其臨床癥狀往往較為復雜，而乳腺癌淋巴結轉移或遠處復發是導致患者預后較差或死亡的主要原因[6]。本組資料研究表明，乳腺癌淋巴結轉移或遠處復發是影響青年乳腺癌患者預后的獨立危險因素，臨床必須給予高度重視。

表1　各組乳腺癌患者的臨床病理特征及青年(≤35歲)組預后(例，%)

表2　青年乳腺癌患者預后多因素Cox回歸分析(≤35歲，n=99)

腫瘤分子分型為明確腫瘤的臨床分期及治療預后提供了科學的指導依據[7]。青年乳腺癌在ER、HER-2、分子分型及復發轉移方面與中老年乳腺癌患者(>35歲)比較，差異有統計學意義(P<0.05)；且年輕<30歲的青年乳腺癌患者，較易出現ER和HER-2陰性、三陰性乳腺癌及復發或轉移(P<0.05)。本組資料中，年齡小于30歲的青年乳腺癌患者，其三陰性乳腺癌的發病比例為28.26%，高于其他兩類人群(P<0.05)，與文獻[8]報道結果基本一致；且三陰性乳腺癌患者的OS及DFS均低于其他分子分型的青年乳腺癌患者(P<0.05)，分子分型為影響青年乳腺癌患者預后的危險因素。Cox模型分析則進一步表明，分子分型為影響青年乳腺癌患者預后的獨立危險因素。秦穎等[9]學者研究表明，三陰性乳腺癌患者遠處轉移或復發率顯著性高于分子分型為luminal A型、luminal B型及HER-2過度表達型患者，是導致青年乳腺癌患者預后較差的一個重要影響因素，與本文研究結論相近。

有學者[10]在對青年乳腺癌患者的臨床治療方案與預后的研究中表明，保乳術及乳腺根治術對患者的預后影響不大(P>0.05)。本研究提示采用乳腺根治術相對于保乳治療，可改善患者的OS及DFS(P<0.05)；但Cox模型分析則表明手術治療方式不是影響青年乳腺癌患者預后的獨立危險因素。因此，在對青年乳腺癌患者制定治療方案時，應綜合考慮多方面的因素[11-12]。

青年乳腺癌患者已被學者們廣泛關注，與中老年乳腺癌患者相比，其生物學行為具有較強的侵襲性，腫瘤生長速度較快，多伴有淋巴結轉移或遠處復發，臨床治療預后較差。臨床治療中，在充分考慮青年乳腺癌的生物學特性時，還應加強對青年女性的健康教育，指導青年女性定期體檢，做到及早發現、及早治療，改善預后。

參考文獻

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(編輯：甘艷)

Analysis of Clinicopathological Characteristics，Molecular Typing and Prognosis of Young Patients with Breast Cancer

ZHANGJunqiang,SUNZhiguo,WANGDengqiang,etal.FufengPeople’sHospital,Baoji,722200

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between clinicopathological characteristics，molecular typing and prognosis of young patients with breast cancer.MethodsThe clinical data of 99 cases of young patients with breast cancer were chosen as the study group,50(age>35) middle and elderly women at the same period were chosen as the control group.Clinicopathological characteristics，molecular typy and prognosis of young patients with breast cancer were retrospectively analyzed.ResultsAmong the 3 groups,tumor diameter,clinical stage,ER,HER-2,molecular typing,recurrence and metastasis had statistically significant difference(P<0.05).Patients less than 30 years old were prone to ER,HER-2 negative,triple negative breast cancer and recurrence or metastasis (P<0.05).The followe-up survival time was 8～92 months,the median survival time was 51.2 months.The overall survival rates of patients whose age <30,31～35 and >35 were 82.5%,88.1% and 98.3%(P<0.05).The disease-free survival rates of the 3 groups were 72.3%,78.1% and 88.1% (P<0.05).Tumor size (>5 cm),recurrence or metastasis,ER positive,breast radical mastectomy and molecular typing were the main factors affecting the prognosis of young patients with breast cancer (P<0.05).Tumor size (>5 cm),lymph node metastasis and molecular typing were the independent prognostic factors in young patients with breast cancer (P<0.05).ConclusionThe clinicopathological characteristics of young patients with breast cancer is complex and the prognosis is poor.Early diagnosis and treatment can improve the prognosis of the patients.

【Key words】Breast cancer;Young;Molecular typing;Prognosis;Factor

(收稿日期2014-09-02修回日期 2015-01-06)

中圖分類號：R737.9

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)04-0527-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.018

通訊作者：李永平