以髓外浸潤為首發表現的白血病臨床分析

曹紅花　吳　娜　申政磊　梁　進

作者單位:650118 云南省腫瘤醫院血液科

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以髓外浸潤為首發表現的白血病臨床分析

曹紅花吳娜申政磊梁進

作者單位:650118 云南省腫瘤醫院血液科

【摘要】目的分析以髓外浸潤為首發表現的白血病的臨床特點。方法回顧性分析138例白血病患者髓外浸潤的臨床表現、實驗室及影像學檢查資料。結果138例患者中，脾浸潤83例，肝浸潤14例，淋巴結浸潤57例，軟組織浸潤10例，肺部浸潤并感染7例，骨浸潤6例，胸腺浸潤6例，顱內浸潤3 例，胸腔浸潤3例，直腸、眼、牙齦、前列腺、子宮頸、乳腺、甲狀腺、鼻咽部、腮腺等浸潤各1例。均經骨髓細胞形態學檢查確診為白血病，局部病灶經病檢證實。結論以髓外浸潤為首發表現的白血病早期診斷困難，需對這一類白血病提高警惕。

【關鍵詞】白血病；髓外浸潤；首發表現；影像學檢查

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0130～0132)

白血病是造血干細胞克隆性惡性疾病，典型癥狀為正常骨髓造血功能受抑癥狀，即貧血、出血、發熱，同時伴有白血病細胞增殖浸潤的表現：肝、脾和淋巴結腫大，骨骼和關節疼痛，睪丸無痛性腫大等，對這類白血病診斷并不困難。但有些白血病其髓外浸潤表現可能會先于正常骨髓造血功能受抑的表現，由于白血病細胞可浸潤到人體的任一部位，當浸潤到一些少見的部位浸潤癥狀為首發癥狀，而外周血象正常時，至相應科室診治，因臨床醫生認識不足，極易被誤診。因此臨床醫生有必要了解以髓外浸潤為首發表現的白血病臨床特點。

1資料與方法

我院自1996年-2013年收治的白血病髓外浸潤138例，男性87例，女性51例，年齡4～81歲，平均年齡24.6歲。急性淋巴細胞白血病58例，占42.0%；急性髓系白血病24例，占17.4%，慢性髓系白血病36例，占26.1%；慢性淋巴細胞白血病20例，占14.5%。首診時即有髓外浸潤。

2結果

白血病浸潤部位及臨床特點：脾浸潤83例，CT檢查表現脾臟腫大；肝浸潤14例，CT和MRI影像學檢查表現肝臟腫大、多個腫塊；淋巴結浸潤57例，臨床表現為淋巴結無痛性腫大；軟組織浸潤9例，臨床表現為皮下多發結節，病理檢查證實為白血病細胞；肺浸潤7例，臨床表現為咳嗽、咳痰，CT 和 MRI 影像學檢查表現肺部支氣管血管束增粗、小葉間隔增厚、肺內多發肺結節；骨浸潤6例，臨床表現為骨及關節疼痛；胸腺浸潤6例，CT影像學檢查表現胸腺增大；中樞神經系統浸潤3例，CT 和 MRI 影像學表現腦溝模糊、腦實質軟組織腫塊；胸腔積液3例，臨床表現為呼吸困難、胸痛，胸腔積液中發現白血病細胞；直腸浸潤1例，CT 和 MRI 影像學檢查發現直腸腫塊；眼浸潤1例，臨床表現為眼睛突出、失明；牙齦浸潤1例，臨床表現牙齦腫脹；前列腺浸潤2例，CT影像學表現前列腺增大、彌漫性、多發結節，經病理檢查證實；子宮頸浸潤1例，CT影像學檢查發現子宮頸腫塊，經病理檢查證實；乳腺浸潤1例，CT影像學檢查發現乳腺腫塊，經病理檢查證實；甲狀腺浸潤1例，CT影像學檢查發現甲狀腺腫塊，經病理檢查證實；鼻咽部浸潤1例，CT影像學檢查發現鼻咽部腫塊，經病理檢查證實；腮腺浸潤1例，CT影像學檢查發現腮腺腫塊，經病理檢查證實，見表1。

表1　白血病髓外浸潤部位及分型/例

3討論

白血病髓外組織浸潤常引起肝、脾、淋巴結及睪丸腫大，眼眶及皮膚黏膜綠色瘤以及中樞神經系統白血病等。從上表可看出，急性白血病易浸潤髓外組織且同一患者多個系統、多個部位受侵。急性淋巴細胞白血病中全身各個器官都可浸潤，其中脾臟、淋巴結浸潤多見；急性髓系白血病除脾、淋巴結浸潤外，軟組織浸潤多見。慢性髓系白血病主要浸潤脾臟；慢性淋巴細胞白血病以浸潤脾、淋巴結為主。說明急性白血病，可浸潤全身組織器官，當浸潤到少見的器官，如前列腺、子宮頸、乳腺、直腸、肺、骨等。臨床醫生結合血象異常，應高度警惕白血病。本研究首診即有白血病細胞髓外浸潤138例。白血病細胞髓外浸潤中急性淋巴細胞白血病58例占42.0%，急性髓系白血病24例占17.4%，慢性髓系白血病36例占26.1%，慢性淋巴細胞白血病20例占14.5%。白血病細胞廣泛浸潤到器官、組織表現為相應的器官、組織腫大，影像學表現為腫塊及結節，并出現相應癥狀。本研究總結我院十幾年來我院確診的具有髓外浸潤的白血病的臨床特征，以提高對不典型臨床表現的白血病的認識。有些患者被臨床醫生認為是實體瘤，手術后病檢確診。如果我們能為患者進行詳細的體格檢查，認真分析血象，多少能提供一些診斷線索。

國外研究表明白血病髓外浸潤主要與基質金屬蛋白酶(MMP)-2、MMP-9有關。MMP-2、MMP-9為明膠酶主要水解基底膜、明膠和Ⅳ型膠原。Ⅳ型膠原是構成細胞外基質的主要成分，而明膠酶是能夠降解Ⅳ型膠原的唯一基質蛋白水解酶，所以明膠酶在腫瘤侵襲和轉移中可能發揮更為重要的作用[1]。許多研究表明白血病髓外浸潤還與其他的因素有關：基質細胞衍生因子1(SDF-1)、白血病細胞趨化因子受體4(CXCR4)水平[2]，外周血白細胞數量WBC≥50×109/L、肝脾腫大>5 cm[3]、異常染色體核型t(1；10)(P34：P15)[4]、淀粉樣前體蛋白(APP)[5]等。Kobayashi等[6]研究發現WBC>100×109/L的髓外浸潤或中樞神經浸潤預后很差。髓外白血病細胞浸潤提示化療后緩解率、長期生存率較低且預后差。

以髓外浸潤為首發表現的白血病，尤其在外周血象正常時更容易誤診，白血病髓外浸潤是目前急性白血病治療的難題，如何提高這一類白血病的認識及療效還有待于進一步探討。

參考文獻

[1]Stefanidakis M,Karjalainen K,Jaalouk DE,et al.Role of leukemia cell invadosome in extramedullary infiltration〔J〕.Blood,2009,114(14):3008-3017.

[2]Li S,Chen ZX,Wang W,et al.The expression of CXCR4 on acute leukemia cells and its implication for extramedullary infiltration〔J〕.Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi,2004,25(7):405-408.

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[5]Jiang L,Yu G,Meng W,et al.Overexpression of amyloid precursor protein in acute myeloid leukemia enhances extramedullary infiltrationby MMP-2〔J〕.Tumour Biol,2013,34(2):629-636.

[6]Kobayashi R,Tawa A,Hanada R,et al.Extramedullary infiltration at diagnosis and prognosis in children with acute myelogenous leukemia〔J〕.Pediatr Blood Cancer,2007,48(4):393-398.

(編輯：吳小紅)

Clinical Analysis of Leukemia with Extramedullary Infiltration as Initial Manifestation

CAOHonghua,WUNa,SHENZhenglei,etal.DepartmentofHematology,YunnanTumorHospital,Kunming,650118

【Abstract】ObjectiveTo study the clinical features of leukemia with extramedullary infiltration as initial manifestation.MethodsThe clinical manifestations,laboratory and imaging data of 138 leukemia patients with extramedullary infiltration were retrospentively analyzed.ResultsAmong 138 patients，there were 83 patients with spleen infiltration,14 patients with liver infiltration，57 patients with lymph node infiltration，10 patients with tissue infiltration，7 patients with pulmonary infiltration and infection，6 patients with bone infiltration，6 patients with thymus infiltration，3 patients with infiltrating brain，3 patients with pleural cavity，and rectum,gingiva,prostate,cervix,lacteal,thyroid,pharynx nasalis,parotid infiltration respectively had 1 patient.All patients were diagnosed as leukemia by cytological examination of bone marrow and local disease were confirmed by pathological biopsy.ConclusionEarly diagnosis of leukemia with extramedullary infiltration as initial manifestation is difficult,and more attention should be paid to this type of leukemia.

【Key words】Leukemia；Extramedullary infiltration；Initial manifestation；Image examination

(收稿日期2014-05-09修回日期 2014-07-10)

中圖分類號：R733.7

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)01-0130-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.039

通訊作者：梁進