宮頸絨毛管狀腺癌3例臨床病理特點及文獻復習

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宮頸絨毛管狀腺癌3例臨床病理特點及文獻復習

喻金梅安云婷鄒美燕

作者單位：330000 江西省婦幼保健院腫瘤科

關鍵詞：宮頸絨毛管狀腺癌；病理特點

宮頸絨毛管狀乳頭狀腺癌(villoglandular papillary adenocarcinoma,VGPA) 又稱絨毛管狀腺癌(villoglandular adenocarcinoma,VGA) 1989年由Young和Scully 首次提出[1],1994年被WHO列為宮頸癌組織病理學類型[2],是宮頸腺癌的一種亞型。絨毛管狀腺癌較少見,現將我院3例宮頸絨毛管狀腺癌臨床及病理特點總結如下。

1病例報告

病例1.患者42歲，因接觸性出血2月余于2010年2月21日入院。專科情況：外陰發育正常，已婚已產式。陰道：暢，軟。宮頸：直徑4 cm，3/3乳頭狀糜爛，質脆，接觸性出血。宮體：后位，大小6 cm×5 cm×4 cm，質中，無壓痛。附件：雙側附件未及明顯異常，宮旁：雙側宮旁軟。我院宮頸病理切片會診提示：宮頸絨毛管狀腺癌合并宮頸鱗狀上皮原位癌。與患方溝通后于2010-2-24行腹式擴大性全子宮+雙側附件切除術，術中將切除的子宮送快速冰凍，病理結果提示宮頸絨毛管狀腺癌合并宮頸鱗狀上皮原位癌，僅見少許癌灶局限于黏膜層。術后病理提示：宮頸絨毛管狀腺癌合并宮頸鱗狀上皮原位癌，伴早期間質浸潤,深度0.1～2 mm，寬度5 mm，頸管內口無累及，增生期宮內膜，子宮腺肌瘤。HPV6、11(-)，HPV16、18(++)。診斷為宮頸絨毛管狀腺癌Ⅰa1期。術后定期隨訪，2012年6月隨訪時無異常。

病例2.患者42歲，因接觸性出血1月余于2012年2月22日入院。專科情況：外陰發育正常，已婚已產式。陰道：暢，軟。宮頸：直徑3.5 cm，2/3乳頭狀糜爛,見細小菜花樣增殖,外突0.5 cm，接觸性出血。宮體：后位，大小5 cm×4 cm×3 cm，質中，無壓痛。附件：雙側附件未及明顯異常，宮旁：雙側宮旁軟。我院宮頸活檢病理提示：宮頸腺癌，可能為宮頸絨毛管狀腺癌。與患方溝通后于2012-2-27行腹腔鏡廣泛性全子宮+雙側附件切除術+盆腔淋巴結清掃術，術后病理提示：宮頸絨毛管狀腺癌，浸潤深度2～2.5 mm，寬度10～12 mm，盆腔淋巴結無轉移。診斷：宮頸絨毛管狀腺癌Ⅰb1期。

病例3.患者46歲，因宮頸LEEP術后7月，陰道不規則流血5個月，于2012年12月10日入院。專科情況：外陰發育正常，已婚已產式。陰道：暢，軟。宮頸：直徑3.5 cm，中央可見一2 cm×2 cm的粗糙面，有接觸性出血。宮體：前位，大小5 cm×4 cm×3 cm，表面光滑，質中，活動好，無壓痛。附件：雙側附件未及明顯異常，宮旁：雙側宮旁軟。LEEP術后標本我院病理切片會診提示：宮頸原位腺癌合并宮頸鱗狀上皮輕度不典型增生。我院宮頸活檢病理提示：宮頸絨毛管狀腺癌不排外。與患方溝通后于2012-12-13行腹式廣泛性全子宮+雙側附件切除術，術中將切除的子宮送快速冰凍，病理診斷為宮頸黏液腺癌。與患方溝通后加行盆腔淋巴結清掃術。術后病理提示：宮頸高分化絨毛管狀腺癌，浸潤宮頸壁深層(>1/2)，并累及子宮下段肌淺層(<1/2),陰道斷端未見病灶，宮頸外口黏膜鱗狀上皮增生，細胞無異型性，大血管未見癌，盆腔淋巴結均顯示慢性炎。建議患者可考慮補充全盆腔外照射治療，與患方溝通后要求至門診嚴密隨訪。術后診斷：宮頸絨毛管狀腺癌Ⅰb1期。

2討論

2.1宮頸絨毛管狀腺癌病因

宮頸絨毛腺管狀腺癌是宮頸腺癌中相對少見的一種組織學亞型，其發病率占宮頸腺癌的3.7%～4.8%。相對于普通宮頸腺癌，宮頸絨毛腺管狀腺癌發病年齡較輕，平均年齡37歲。宮頸絨毛腺管狀腺癌病因不明確，有資料提示初次性交年齡小、多個性伴侶、吸煙以及HPV 感染可能是誘因。Jones 等[3]收集的12 例宮頸絨毛腺管狀腺癌患者HPV-DNA 檢測均為陽性，其中7 例HPV18 陽性，5 例HPV16 陽性。韓國An 等[4]對432 例不同類型的宮頸腺癌進行HPV 檢測，發現5 例絨毛腺管狀腺癌中4 例HPV16陽性，1 例HPV18 陽性。

2.2宮頸絨毛管狀腺癌臨床表現

臨床表現多無特異性，部分表現為陰道不規則流血、性交時出血或陰道分泌物異常；宮頸外觀大部分呈息肉樣或濕疣樣改變，也可表現為糜爛樣。宮頸絨毛腺管狀腺癌常伴有鱗狀上皮或腺上皮病變，Heatley[5]統計英文文獻報道的140 例宮頸絨毛腺管狀腺癌，發現40 例伴CIN 或宮頸腺上皮內瘤樣病變(cervical glandularintraepithelial neoplasia，CGIN)。本組3例病例的臨床病理表現均為不規則陰道出血，與文獻報道相符。

2.3宮頸絨毛管狀腺癌病理學特點

宮頸絨毛腺管狀腺癌病理診斷標準具有富于梭行細胞的纖維血管軸心、被覆假復層柱狀上皮的分支乳頭狀結構是公認的宮頸絨毛腺管狀腺癌的診斷依據，但對于被覆上皮的異型程度、核分裂數以及伴隨病變尚無統一界定。Young等[6]強調高分化宮頸絨毛腺管狀腺癌的乳頭被覆上皮細胞只應具有輕-中度異型性及散在核分裂，Jones 等[3]運用顯微切割和PCR 技術對12 例宮頸絨毛腺管狀腺癌石蠟標本進行抑癌基因p53、MCC、APC、BRCA-1 和原癌基因C-erb-B2、int-2 檢測，未發現任一抑癌基因的丟失或原癌基因的擴增，提示該腫瘤惰性生物學行為和預后良好。但作者同時指出這組病例中有2 例復發，組織形態方面僅發現核分裂更為活躍，HPV 檢測和上述分子生物學檢測并無特殊，因此對于這些進展病例還需進一步深入研究。

2.4宮頸絨毛管狀腺癌預后

宮頸絨毛腺管狀腺癌的預后整體上好于其他類型宮頸腺癌，但由于既往報道中各組病例篩選標準不盡相同，其臨床病理分析結果仍存在較大差異。提示宮頸絨毛腺管狀腺癌預后不良除了與宮頸壁深肌層浸潤、累及宮體、血管浸潤、淋巴結轉移有關外，還需強調腫瘤細胞重度異型性及伴有其他類型惡性程度更高的腫瘤成分。Bouman 等[7]總結已報道的宮頸絨毛腺管狀腺癌伴其他腫瘤性病變病例，發現4例伴浸潤性癌，其中1例伴高分化鱗癌，2例伴中分化腺癌，1例伴腺鱗癌；除1例行單純子宮切除外，其余3例行宮頸癌根治術及盆腔淋巴結清掃，經隨訪均無復發。因此認為宮頸絨毛腺管狀腺癌有別于其他類型宮頸腺癌，預后良好，對于有生育要求者，如宮頸錐切標本切緣無病變、腫瘤浸潤深度小于3 mm、不累及淋巴脈管，可保留子宮并密切隨診。Khunamornpong 等[8]報道的15例宮頸絨毛腺管狀腺癌患者中3 例侵及淋巴脈管，其中2 例出現淋巴結轉移，并且腫瘤浸潤深度超過內1/3宮頸管壁，提示宮頸管深肌層腫瘤浸潤會增加淋巴結轉移的危險性。本組3例宮頸絨毛腺管狀腺癌中2例為Ⅰb期以上，其中1例侵入大于1/2宮頸壁，但均未見淋巴結轉移，提示這一亞型淋巴結轉移風險明顯低于其他組織學類型的宮頸腺癌,其中1例隨訪20個月，尚無復發跡象。

參考文獻

[1]Young RH，Scully RE.Villoglandular papillary adenocarcinoma of the uterine cervix.A clinicopathologic analysis of 13 cases〔J〕.Cancer，1989，63(9):1773-1779.

[2]Scully RE,Bonfiglio TA,Kurman RJ,et al.Histological typing of female genital tract tumours:in collaboration with pathologists in 10 countries〔J〕.2nd ed.New York:Springer-Verlag,1994:44.

[3]Jones MW,Silverberg SG,Kurman RJ,et al.Well-differentiated villog landular adenocarcinoma of the uterine cervix:a clinicopathological study of 24 cases〔J〕.Int J Gynecol Pathol,1993,12(1):1-7.

[4]An HJ，Kim KR，Kim IS，et al.Prevalence of human papillomavirus DNA in various histological subtypes of cervical adenocarcinoma:a population-based study〔J〕.Mod Pathol，2005，18(4):528-534.

[5]Heatley MK.Villoglandular adenocarcinoma of the uterine cervix-a systematic review of the literature〔J〕.Histopathology，2007，51(2):268-269.

[6]Young RH，Clement PB.Endocervical adenocarcinoma and its variants:their morphology and differential diagnosis〔J〕.Histopathology，2002，41(3):185-207.

[7]Bouman A,Oosterhuis GJ,Naudin ten Cate L,et al.Villoglandular papillary adenocarcinoma of the cervix.Beware of a wolf in sheep's clothing〔J〕.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,1999,87(2):183-189.

[8]Khunamornpong S,Siriaunkgul S,Suprasert P.Well-differentiated villoglandular adenocarcinoma of the uterine cervix:cytomorphologic observation of five cases〔J〕.Diagn Cytopathol,2002,26(1):10.

(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-06-04修回日期 2014-07-21)

文章編號：1001-5930(2015)01-0151-02

中圖分類號：R737.33

文獻標識碼：D

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.047