腎細胞癌患者手術(shù)治療的預后分析

沙　鍵　酈俊生　李　立　趙　宏　潘　良　程　捷

作者單位：200031 上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院泌尿外科

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腎細胞癌患者手術(shù)治療的預后分析

沙鍵酈俊生李立趙宏潘良程捷

作者單位：200031 上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院泌尿外科

【摘要】目的研究腎細胞癌患者根治性手術(shù)的獨立預后因素。方法回顧性分析行腎細胞癌根治術(shù)患者482例的臨床資料。結(jié)果患者因素當中的腫瘤發(fā)現(xiàn)方式和身體狀態(tài)是患者術(shù)后的獨立預后因素。腫瘤因素中的靜脈浸潤和滲透方式是獨立的預后因素。是否使用α干擾素輔助治療與患者生存率無顯著相關(guān)性。身體狀態(tài)、靜脈浸潤、滲透方式及組織學分級是獨立的預后因素。結(jié)論身體狀態(tài)、靜脈浸潤、滲透方式及組織學分級為腎細胞癌患者根治性手術(shù)后的最重要的獨立預后因素。

【關(guān)鍵詞】腎細胞癌；預后因子；多因素分析

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0124～0126)

腎細胞癌(簡稱腎癌)是泌尿系統(tǒng)中惡性度較高的腫瘤，也是最常見的腫瘤之一，是起源于腎實質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng)的惡性腫瘤，又稱腎腺癌，占腎惡性腫瘤的80%～90%[1]。據(jù)調(diào)查，腎癌在我國泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中占第三位，僅次于前列腺腺癌與膀胱癌，占成人惡性腫瘤的2%～3%、小兒惡性腫瘤的20%左右。腎細胞癌(RCC)可以在早期被診斷出來，并且優(yōu)選進行手術(shù)可以完全切除腫瘤。然而，即使采用根治性手術(shù)，癌癥偶爾復發(fā)在其它器官中導致致命的結(jié)果[2]。因此，研究腎癌患者根治性手術(shù)的生存預后因素及其重要。本研究的目的是確定腎細胞癌根治性手術(shù)后影響患者生存差異的獨立預測因素。

1資料與方法

1.1臨床資料

研究對象為自2001年-2013年12月在我院行根治性腎切除術(shù)的482例腎細胞癌無遠處轉(zhuǎn)移患者。將482例患者的預后影響因素分為三類：一類屬于腫瘤(腫瘤因素)，一類屬于患者(患者因素)，一類屬于治療(治療因素)。患者因素包括年齡，性別，身體狀態(tài)(PS)以及腫瘤發(fā)現(xiàn)方式。腫瘤因素包括T分期，N分期，浸潤方式，組織學分級，靜脈浸潤。治療因素是指輔助治療(干擾素-α)。靜脈浸潤包括宏觀和微觀的研究結(jié)果。審查輔助治療記錄，以確定是否已使用干擾素-α(IFN-α)。患者的平均年齡為61.0歲，年齡17～90歲；男性315(65.4%)例，女性167例(34.6%)。平均隨訪期為42個月，隨訪10～140個月。187例出現(xiàn)腎細胞癌的癥狀，“三聯(lián)征”表現(xiàn)為血尿、腰痛和腫塊，290例無腎癌的癥狀。所有患者均行根治性切除。患者的臨床特點見表1。

1.2腫瘤分級

腫瘤分期以1998年TNM分期為指導原則。T1期包括T1a期(腫瘤直徑≤4 cm)和T1b期(腫瘤直徑>4 cm)；患者的PS是按照ECOG系統(tǒng)評分：PS0，正常活動；PS1，幾乎完全臥床；PS2，日間臥床時間<12 h；PS3，日間臥床時間>12 h；PS4，日間臥床時間=24 h無法下床。

表1　患者一般資料

1.3輔助治療方法

無遠處轉(zhuǎn)移且接受輔助治療者，根治性手術(shù)后第1個月內(nèi)肌肉注射IFN-α(3×106IU) 每周5次，在術(shù)后第2和第3個月肌肉注射IFN-α(3×106IU) 每周3次。術(shù)后前2年每3個月進行計算機斷層掃描檢查。從第3年開始，每6個月進行一次計算機斷層掃描檢查。

1.4統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。采用χ2檢驗計量資料。單因素和多因素Cox比例風險與多元逐步回歸進行分析，以評估每個因素對5年生存期的影響，并識別獨立預后因素。P<0.05認為具有統(tǒng)計學差異。

2結(jié)果

單因素分析顯示(表2)，患者因素中年齡、PS和腫瘤發(fā)現(xiàn)方式與患者生存率顯著相關(guān)。其中腫瘤因素的T分期，N分期，組織學分級，滲透方式，靜脈浸潤與患者生存率均顯著相關(guān)。輔助治療(IFN-α)與患者生存無顯著相關(guān)性。

Cox比例風險模型多因素分析表明：PS和腫瘤發(fā)現(xiàn)方式是患者5年生存率的獨立預后因素。靜脈浸潤和滲透方式也是影響其生存的獨立預后因素。

綜合分析了患者因素，腫瘤因素和治療因素的風險比之后，發(fā)現(xiàn)PS是最重要的獨立生存預后因素，其次，依次是靜脈浸潤、滲透方式和組織學分級(表3)。

3討論

腎腫瘤(renaltumor)在泌尿系腫瘤中較常見，僅次于前列腺腺癌與膀胱癌。絕大多數(shù)原發(fā)性腎腫瘤為惡性，包括腎細胞癌、腎母細胞瘤(Wilms瘤)及腎盂癌等[3]。腎臟的良性腫瘤包括腎腺瘤、血管平滑肌脂肪瘤血管瘤脂肪瘤纖維瘤以及腎球旁細胞瘤等。腎癌亦稱腎細胞癌、腎腺癌、透明細胞癌、腎實質(zhì)癌等。由于平均人壽延長和影像學技術(shù)的提高，腎癌的發(fā)病率有增加趨勢，無臨床癥狀而在體檢中偶然發(fā)現(xiàn)的腎癌逐漸增多。腎癌來源于腎小管上皮細胞。多為單側(cè)病灶，常始發(fā)于腎的一極，左右側(cè)發(fā)病比例相似。腎癌多數(shù)為圓形，無組織學包膜但有被壓迫的腎實質(zhì)和纖維組織形成的假性包膜。腫瘤質(zhì)地較硬多數(shù)伴有纖維化斑塊或鈣化，內(nèi)部可因出血、壞死而發(fā)生囊性變，囊內(nèi)多充滿咖啡樣液體[4]。腎細胞癌(renalcellcarcinoma)是腎臟最常見的新生物，約占腎臟新生物85%，腫瘤大多數(shù)為透明細胞癌或腺癌，腎母細胞瘤(Willus瘤)占5%～6%，腎盂移行細胞新生物占7%～8%。其余為腎源性肉瘤[5]。

表2　單因素分析結(jié)果

表3　多因素分析結(jié)果

雖然腎細胞癌(RCC)可以通過手術(shù)完全切除，但是癌癥經(jīng)常復發(fā)，并導致癌癥相關(guān)的死亡事件發(fā)生。復發(fā)性腫瘤可以使用干擾素或白介素進行治療，然而，結(jié)果卻并不理想[6]。在我們的研究中，我們使用單變量和多變量Cox比例風險分析和多元逐步回歸分析，以評估各因素對生存的影響，并確定各因素的獨立預測價值。根據(jù)多變量分析，PS是最重要的生存獨立預測因子，其次，依次是靜脈浸潤，浸潤的方式，組織學分級。Motzer等確定了卡氏評分可以預測670例晚期RCC的生存狀況。報道稱，ECOG評分可以預測利用生物反應調(diào)節(jié)劑治療的患者的生存狀況。我們觀察到患者有無靜脈浸潤顯著影響生存狀況。Van Poppel等報道靜脈浸潤是一個獨立的預后因素。報道說，相較于傳統(tǒng)的腫瘤分期，惡性腫瘤，腫瘤直徑，微血管浸潤分級被認為是根治性腎切除生存最相關(guān)的預測因素[7]。

許多報告確定腫瘤分期，惡性腫瘤分級是腎癌患者最重要的生存預后因素[8]。Inomiya等報道，按降序排列，靜脈浸潤，組織學分級和N分級是顯著的預后因素。我們的研究還表明，靜脈浸潤的病理因素，組織學分級和滲透方式分別為顯著的獨立因素[9]。Masuda等報道稱，C-反應蛋白水平與T分級是腎癌患者根治性切除術(shù)后最重要的預后因素。Levy等報道，腎細胞癌根治性手術(shù)后的風險與T分期相關(guān)。Selli等發(fā)現(xiàn)腫瘤的局部范圍是無轉(zhuǎn)移性癌癥患者的重要生存指標。然而，在我們的研究中，T分期不是獨立的預后因素。

本研究發(fā)現(xiàn)輔助治療(IFN-α)與生存沒有顯著相關(guān)性。Pizzocaro等得出的結(jié)論是輔助性重組(R)干擾素α2b不能預測羅布森Ⅱ期或Ⅲ腎細胞癌患者的

術(shù)后的生存狀況，我們的研究與其相一致。據(jù)報道，α-干擾素僅在治療晚期腎細胞癌患者時，才能具有改善生存狀況的優(yōu)勢[10]。

因此，我們的結(jié)論是身體狀態(tài)(PS)，靜脈浸潤，滲透的方式，組織學分級是腎細胞癌患者根治性手術(shù)后的生存獨立預后因素。

參考文獻

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(編輯：吳小紅)

Prognosis of Renal Cell Carcinoma Patients Treated with Surgery

SHAJian，LIJunsheng，LILi，etal.XuhuiDistrictCentralHospital，Shanghai，200031

【Abstract】ObjectiveTo study the independent prognostic factors of patients with renal cell carcinoma treated with radical surgery.MethodsClinical data of 482 cases of renal cell carcinoma underwent radical resection were retrospectively analyzed.ResultsThe method that tumor was found and physical status of the patients were independent prognostic factors of patients after surgery.Tumor venous invasion and infiltration methods were independent prognostic factors.Adjuvant therapy with interferon-α had no significant correlation with survival rates.Physical condition，venous invasion and infiltration methods，and histological grading were independent prognostic factors.ConclusionThe physical condition，venous invasion and infiltration methods and histological grading are the most important independent prognostic factors of renal cell carcinoma patients after radical surgery.

【Key words】Renal cell carcinoma；Prognostic factor；Multivariate analysis

(收稿日期2014-06-29修回日期 2014-11-25)

中圖分類號：R737.11

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)01-0124-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.037

通訊作者：酈俊生