低劑量硼替佐米聯合阿霉素及地塞米松治療多發性骨髓瘤的臨床觀察

郭　敏　陳衛華

作者單位：430061 武警湖北省總隊醫院

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低劑量硼替佐米聯合阿霉素及地塞米松治療多發性骨髓瘤的臨床觀察

郭敏陳衛華

作者單位：430061 武警湖北省總隊醫院

【摘要】目的探討低劑量硼替佐米聯合阿霉素及地塞米松治療多發性骨髓瘤臨床效果。方法將45例多發性骨髓瘤患者隨機分為觀察組23例和對照組22例。對照組采用常規劑量硼替佐米聯合阿霉素及地塞米松治療，觀察組采用減低劑量硼替佐米聯合阿霉素及地塞米松治療。觀察2組患者的治療效果，疾病進展時間，不良反應發生情況及患者術后生活質量的改善情況。結果觀察組和對照組的治療有效率分別為52.17%和40.91%，差異無統計學意義(χ2=0.5733，P=0.4490)；觀察組和對照組的疾病控制率分別為86.96%和81.82%，差異也無統計學意義(χ2=0.2260，P=0.6345)。2組患者疾病進展時間為3～10個月，觀察組平均進展期(5.78±2.12)個月；對照組平均進展期(5.82±2.08)個月，差異無統計學意義(t=0.0639，P=0.9494)。2組患者治療后主要的胃腸毒性的發生率和帶狀皰疹的發生率比較，差異有統計學意義(P<0.05)，而血液毒性各項不良反應發生率大致相當，差異均無統計學意義(P>0.05)。2組患者治療后的生活質量評分比較，差異無統計學意義(χ2=0.8756，P=0.3494)。結論低劑量硼替佐米聯合阿霉素及地塞米松治療多發性骨髓瘤的療效與常規劑量相當，且不良反應較小，適合臨床長期推廣應用。

【關鍵詞】低劑量硼替佐米；阿霉素；地塞米松；多發性骨髓瘤

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0069～0071)

多發性骨髓瘤好發于中老年人群[1]，起病隱匿，多伴有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經癥狀、高鈣血癥、淀粉樣變等，目前仍主張采用放化療治療。由于化療藥物種類繁多，故用于治療多發性骨髓瘤患者的化療方案也比較多[2]，常用的藥物主要是硼替佐米，療效確切[3]。但是化療藥物的毒副作用歷來都是不可避免的，且隨著劑量的加大，毒副作用會增大[4]。而現在臨床上有發現低劑量的硼替佐米也可以用于多發性骨髓瘤的治療[5]。我院據此研究了低劑量硼替佐米聯合阿霉素及地塞米松治療多發性骨髓瘤臨床效果，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇從2011年3月至2014年5月于我院就診的45例多發性骨髓瘤患者，骨髓中瘤細胞占15%～66%。根據治療方案的不同，簡單隨機分為觀察組和對照組。觀察組23例，其中男性11例，女性12例，年齡50～80歲，平均為(62.2±6.8)歲；骨髓瘤類型：IgG型9例，IgA型6例，輕鏈型5例，非分泌型3例。對照組22例，其中男性10例，女性12例，年齡50～80歲，平均為(61.8±7.2)歲；骨髓瘤類型：IgG型10例，IgA型7例，輕鏈型4例，非分泌型1例。2組患者性別、年齡、骨髓瘤類型等一般資料對比，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

對照組采用常規劑量硼替佐米聯合阿霉素及地塞米松治療：硼替佐米(西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20100108)1.2～1.3 mg/m2，于第1、4、8、11天完全溶解于3.5 ml生理鹽水后在3～5 s內通過導管靜脈注射，阿霉素(輝瑞制藥(無錫)有限公司，國藥準字H20013334)10 mg/m2，地塞米松(成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H51020723)40 mg，第1～4天靜脈點滴。觀察組則將硼替佐米劑量降到1.0～1.1 mg/m2，于第1、4、8、11天靜脈快速注射，其他治療方案與對照組均相同。

1.3觀察指標

觀察2組患者的治療效果，疾病進展時間，不良反應發生情況及患者術后生活質量的改善情況。治療療效標準按照WHO 頒布的實體瘤治療標準[6]，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，其中有效=CR+PR，疾病控制=CR+PR+SD。多發性骨髓瘤疾病進展時間從治療開始至病灶出現進展的時間。生活質量評分參照KPS評分標準：改善為治療后評分增加大于10，穩定為較治療前評分增加或減少<10，無效為治療后比治療前評分減少大于10。2組患者治療后主要的非血液不良反應包括胃腸毒性、肝功能異常、腎功能異常和帶狀皰疹。血液毒性包括白細胞降低、粒細胞降低、貧血及血小板減少。

1.4統計學分析

采用SPSS 13.0進行數據統計，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以α=0.05為標準，P<0.05時，差異具有統計學意義。

2結果

2.12組患者治療后的有效率和疾病控制率比較

觀察組和對照組患者的治療有效率分別為52.17%和40.91%，差異無統計學意義(χ2=0.5733，P=0.4490)；觀察組患者的疾病控制率為86.96%，對照組患者的疾病控制率為81.82%，差異也無統計學意義(χ2=0.2260，P=0.6345)。見表1。

表1　患者治療后的治療有效率和疾病控制率情況/例

2.22組患者治療后的疾病進展時間情況

2組患者均完成了治療療程，治療和隨訪過程中未出現失訪病例或死亡病例，隨訪12個月。觀察組患者疾病進展時間為3～10個月，平均進展期(5.78±2.12)個月；對照組患者疾病進展時間為3～10個月，平均進展期(5.82±2.08)個月。2組疾病進展時間比較，差異無統計學意義(t=0.0639，P=0.9494)。

2.32組患者用藥的不良反應情況的比較

2組患者治療后主要的非血液不良反應中胃腸毒性的發生率和帶狀皰疹的發生率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。2組患者治療后血液毒性各項不良反應發生率大致相當，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2　2組患者化療不良反應情況/例

2.42組患者治療后的生活質量改善情況

觀察組患者治療后的生活質量評分的有效率為91.30%，而對照組患者的生活質量評分的有效率為90.91%，2組生活質量評分的有效率比較，差異無統計學意義(χ2=0.8756，P=0.3494)。見表3。

表3　治療后的生活質量改善情況(例，%)

3討論

多發性骨髓瘤也是臨床上比較常見的惡性漿細胞瘤[7]，起源于骨髓中的漿細胞，特征為骨髓漿細胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈(M蛋白)過度生成。多發性骨髓瘤患者早期癥狀不明顯，很容易被忽視，但化驗檢查發現高鈣血癥、貧血、腎臟損害，檢查中會出現多發性溶骨性損害。單克隆免疫球蛋白影響了正常免疫球蛋白的生成，因此比較容易合并多種細菌性感染。多發性骨髓瘤患者還是可以通過放化療得到很好的病情控制[8]。放化療常用藥物硼替佐米聯合阿霉素及地塞米松，該化療方案是臨床上治療多發性骨髓瘤的主要化療方案[9-10]，臨床療效比較好。

但是化療藥物對人體的副作用仍然是不可避免的，而副作用的大小與化療藥物的劑量也密切相關[11]。研究者發現低劑量的硼替佐米聯合阿霉素及地塞米松在治療多發性骨髓瘤時也可以獲得很好的療效[12]。故我們近期研究了低劑量硼替佐米聯合阿霉素及地塞米松治療多發性骨髓瘤臨床效果，結果發現低劑量組和常規劑量組患者的治療有效率和疾病控制率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。2組患者均完成了治療療程，治療和隨訪過程中未出現失訪病例或死亡病例，隨訪12個月，2組患者疾病進展時間為3～10個月，疾病進展時間比較，差異無統計學意義(t=0.0639，P=0.9494)，這表明低劑量的硼替佐米聯合阿霉素及地塞米松在治療多發性骨髓瘤時同樣有效，在治療有效率、疾病控制率及延緩疾病進展時間方面無明顯差異。而研究發現低劑量組患者治療后主要的非血液不良反應中胃腸毒性的發生率和帶狀皰疹的發生率比常規劑量的低，差異有統計學意義(P<0.05)，其他血液毒性各項不良反應發生率大致相當，差異均無統計學意義(P>0.05)，說明低劑量硼替佐米可以明顯降低胃腸道不良反應的發生率及帶狀皰疹的發生率，降低了藥物的不良反應，對患者更加安全且舒適。而2組患者治療后的生活質量評分比較，差異無統計學意義(χ2=0.8756，P=0.3494)，證明低劑量硼替佐米在治療多發性骨髓瘤方面療效可靠。

綜上所述，低劑量硼替佐米聯合阿霉素及地塞米松在治療多發性骨髓瘤時同樣有效，且不良反應較小，適合臨床長期推廣應用。

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(編輯：甘艷)

Clinical Observation of Low-dose Bortezomib Combined with Doxorubicin and

Dexamethasone in the Treatment of Multiple Myeloma

GUOMin，CHENWeihua.HubeiArmedPoliceCorpsHospital，Wuhan，430061

【Abstract】ObjectiveTo analyze the clinical effects of low-dose bortezomib combined with doxorubicin and dexamethasone in the treatment of multiple myeloma.Methods45 cases of multiple myeloma were randomly divided into the observation group(23 cases) and the control group(22 cases)，the control group received conventional dose bortezomib combinaed with doxorubicin and dexamethasone，the observation group received low-dose doxorubicin combined with doxorubicin and dexamethasone.The treatment effects，time to disease progression，improvement of quality of life of the 2 groups were observed.ResultsThe treatment efficiency of the 2 groups were 52.17% and 40.91%，respectively，the difference was not statistically significant(χ2=0.5733，P=0.4490)，the disease control rates between the 2 groups was no statistically significant difference(χ2=0.2260，P=0.6345).All patients completed a course of treatment，and the follow-up process did not appear lost cases or deaths，the time to progression of the 2 groups was 3 to 10 months，the average progress of the observation group was 5.78±2.12 months，the control group was 5.82±2.08 months，the difference was not statistically significant(t=0.0639，P=0.9494).The incidence of gastrointestinal toxicity and herpes zoster after treatment between the 2 groups had statistically significant difference(P<0.05).After treatment，the various hematological toxicity of adverse reactions roughly had same incidence，the difference was not statistically significant(P>0.05)，quality of life between the 2 groups had no statistically significant difference(χ2=0.8756，P=0.3494).ConclusionLow-dose bortezomib combinaed with doxorubicin and dexamethasone in the treatment of multiple myeloma is equally effective with less adverse reactions，and it is suitable for long-term clinical application.

【Key words】Low doses of bortezomib；Doxorubicin；Dexamethasone；Multiple myeloma

(收稿日期2014-05-03修回日期 2014-12-10)

中圖分類號：R733.3

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)01-0069-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.020