經肝動脈灌注化療栓塞術與單純肝動脈灌注術對胃癌肝轉移瘤的療效對比

陸若飛　施海輝　黃桃輝

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·臨床研究·

經肝動脈灌注化療栓塞術與單純肝動脈灌注術對胃癌肝轉移瘤的療效對比

陸若飛施海輝黃桃輝

作者單位:226200 江蘇省啟東市人民醫院腫瘤科

【摘要】目的比較經肝動脈灌注化療栓塞術(TACE)與單純肝動脈灌注術(TAI)治療胃癌肝轉移瘤的療效。方法回顧性分析50例胃癌肝轉移患者的臨床資料。結果TACE組有效率和控制率[76%(19/25)和92%(23/25)]均明顯較TAI組[28%(7/25)和68%(17/25)]高(P<0.05)；TACE組0.5、1、2生存率[92%(23/25)、56%(14/25)、16%(4/25)]均明顯較TAI組[64%(16/25)、40%(10/25)、8%(2/25)]高(P<0.05)；兩組不良反應發生率[36%(9/25)、28%(7/25)]比較差異不顯著(P>0.05)。結論經肝動脈灌注化療栓塞術較單純肝動脈灌注術治療胃癌肝轉移瘤的療效好。

【關鍵詞】經肝動脈灌注化療栓塞術；單純肝動脈灌注術；胃癌肝轉移瘤

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0063～0065)

本研究對2012年1月至2014年1月我院收治的50例胃癌肝轉移患者的臨床資料進行了統計分析，對比研究了經肝動脈灌注化療栓塞術(TACE)與單純肝動脈灌注術(TAI)治療胃癌肝轉移瘤的療效。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月至2014年1月我院收治的50例胃癌肝轉移患者，所有患者的原發病灶均經病理檢查證實；均經術后病理或胃鏡病理檢查確診為胃癌，預計生存期均≥3個月；均經CT或MR檢查明確合并肝轉移，肝內轉移灶直徑均≥1 cm；將有外科手術禁忌癥、拒絕外科手術、有明顯經皮動脈刺肝動脈關注化療術禁忌癥的患者排除在外[1]。依據手術方式將50例患者分為肝動脈灌注化療栓塞術組(TACE組)和單純肝動脈灌注術組(TAI組)，每組25例。TACE組中男性患者16例，女性患者9例，年齡在29~76歲，平均年齡為(52.5±10.4)歲。其中20例為腺癌，1例為乳頭狀腺癌，1例為黏液腺癌，1例為印戒細胞癌，1例為腺鱗癌，1例為未分化癌；TAI組中男性患者14例，女性患者11例，年齡在26~79歲，平均年齡為(51.9±10.6)歲。其中18例為腺癌，2例為乳頭狀腺癌，2例為黏液腺癌，1例為印戒細胞癌，1例為腺鱗癌，1例為未分化癌。兩組患者各基線資料比較差異均不具有統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

對兩組患者行經股動脈改良Seldinger穿刺，手術之前對兩組患者的肝轉移灶數目進行準確評估，并與手術過程中肝動脈DSA造影表現等有機結合起來，將病灶主要供血動脈、門靜脈癌栓等情況明確。依據DSA表現及轉移灶數量對介入方式進行正確選擇。TACE組患者的總結節數均在3個及以上，病灶血供豐富，經皮股動脈穿刺肝動脈灌注500 mg/m2的氟尿嘧啶+130 mg/m2的奧沙利鉑+300 mg的亞葉酸鈣，并有效栓塞病灶供血動脈，栓塞劑為250 mg的氟尿嘧啶+5~15 ml超液態碘油乳化劑，用量的標準為腫瘤完全填充，術后第2 d起給予患者靜脈滴注500 mg/m2的氟尿嘧啶+300 mg的亞葉酸鈣，4 d為1個療程；TAI組乏血供結節，有多發病灶彌散于肝內，經肝動脈灌注500 mg/m2的氟尿嘧啶+130 mg/m2的奧沙利鉑+300 mg的亞葉酸鈣等化療藥物，術后第2 d起給予患者靜脈滴注500 mg/m2的氟尿嘧啶+300 mg的亞葉酸鈣，4 d為1個療程。兩組患者的治療間隔通常均為3周，依據患者血常規、肝功能等情況具體決定2個周期間隔時間。通常給予兩組患者6個周期的治療，但如果患者病情進展或有不可耐受的不良反應出現，則終止原方案治療[2-5]。

1.3療效評定標準

1.3.1目標病灶療效評定標準依據RECIST 標準，如果所有目標病灶均縮小且維持時間≥4周，則評定為完全緩解；如果基線病灶長徑總和縮小了至少30%，且維持時間≥4周，所有病灶均未進展，也沒有出現任何新病灶，則評定為部分緩解；如果基線病灶長徑總和增加了至少20%，或有新病灶出現，則評定為進展；如果表現介于部分緩解和疾病進展之間，則評定為穩定[6]。

1.3.2非目標病灶療效評定標準依據RECIST 標準，如果非靶病灶消失，腫瘤標記物水平恢復正常，則評定為完全緩解；如果至少有1個非靶病灶存在或腫瘤標記物水平持續增高，則評定為穩定；如果至少有1個新病灶或非目標病灶進展，則評定為進展[7]。

1.4觀察指標

觀察患者的總生存時間，兩組患者0.5、1、2年的生存率及中位生存時間，2組患者的不良反應情況(依據NCI-CTC標準評價)。

1.5統計學處理

應用SPSS 21.0軟件進行分析，兩組有效率及控制率差異采用卡方檢驗，兩組間生存率采用Long-Rank檢驗。檢驗水準α=0.05。

2結果

2.12組患者的臨床療效比較

TACE組中完全緩解1例，部分緩解18例，穩定4例，進展2例，有效率和控制率分別為76%(19/25)和92%(23/25)；TAI組中完全緩解0例，部分緩解7例，穩定10例，進展8例，有效率和控制率分別為28%(7/25)和68%(17/25)。TACE組有效率和控制率均明顯較TAI組高(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較(例，%)

2.22組患者生存率比較

TACE組0.5、1、2年生存率分別為92%(23/25)、56%(14/25)、16%(4/25)；TAI組0.5、1、2年生存率分別為64%(16/25)、40%(10/25)、8%(2/25)。TACE組0.5、1、2年生存率均明顯較TAI組高(P均<0.05)。

2.32組患者不良反應發生情況比較

TACE組出現惡心嘔吐1例，肝功能不全1例，疼痛發熱5例，腹腔積液2例，不良反應發生率為36%(9/25)；TAI組出現惡心嘔吐4例，肝功能不全3例，疼痛發熱0例，腹腔積液0例，不良反應發生率為28%(7/25)。兩組不良反應發生率比較差異不顯著(P均>0.05)。

3討論

胃癌細胞形成肝轉移灶的途徑為經門靜脈從原發灶向肝轉移，著床于肝竇后繁殖、生長。胃癌向肝臟轉移的主要途徑雖然是門靜脈血，但是富氧的肝動脈是轉移灶在肝內生長和發展的主要供血來源。手術后靜脈化療是臨床治療單純胃癌的主要傳統方法，但是大多數胃癌合并肝臟轉移患者已經無法接受手術治療，傳統的靜脈化療具有較大的毒副作用，多數患者很難耐受。此外，相當數量的抗癌藥物在經靜脈達到靶器官時有機結合血漿蛋白，減少了具有生物活性的游離藥物，降低了藥效[8]。從理論上來說，灌注藥物經導管肝動脈直接到達肝臟腫瘤區域，和全身相比，腫瘤區域的化療藥物濃度顯著較高，同時和靜脈給藥相比，灌注給藥的藥物效價顯著較高，由于向外周血中進入的藥物濃度相對較低，因此毒副作用得到了極大程度的減少[9]。本研究表明，TACE組患者中惡心嘔吐1例，肝功能不全1例，疼痛發熱5例，腹腔積液2例，不良反應發生率為36%(9/25)；TAI組TACE組患者中惡心嘔吐4例，肝功能不全3例，疼痛發熱0例，腹腔積液0例，不良反應發生率為28%(7/25)。兩組患者的不良反應發生率之間的差異不顯著，充分說明了介入治療胃癌肝轉移具有較小的不良反應，因此我們認為，在胃癌肝轉移的治療中，介入治療安全有效。

本研究結果還表明，TACE組患者中完全緩解1例，部分緩解18例，穩定4例，進展2例，腫瘤的有效率和控制率分別為76%(19/25)和92%(23/25)；TAI組患者中完全緩解0例，部分緩解7例，穩定10例，進展8例，腫瘤的有效率和控制率分別為28%(7/25)和68%(17/25)。TACE組患者腫瘤的有效率和控制率均明顯比TAI組高(P<0.05)；TACE組患者的0.5、1、2年生存率分別為92%(23/25)、56%(14/25)、16%(4/25)；TAI組患者的0.5、1、2年生存率分別為64%(16/25)、40%(10/25)、8%(2/25)。TACE組患者的半年、1年、2年生存率均明顯比TAI組高(P<0.05)，發生這一現象的原因可能是碘油沉積情況直接而深刻地影響著病灶血供的豐富與否，如果腫瘤的血供豐富，那么其碘油及化療藥乳劑將具有較好的沉積，化療藥物也將具有較長的作用時間，栓塞后的腫瘤由于具有較長的缺血維持時間，因此極易顯著壞死、縮小等[10-14]。因此我們認為，如果胃癌患者產生了肝轉移病灶，在具有豐富的血供的情況下應該盡可能地給予其TACE治療。

總之，經肝動脈灌注化療栓塞術較單純肝動脈灌注術治療胃癌肝轉移瘤的療效良好，值得在臨床推廣。

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(編輯：吳小紅)

Comparative Study of Hepatic Transarterial Chemoembolization and Simple Hepatic Transcatheter Arterial Infusion in the Treatment of Gastric Cancer Liver Metastases

LURuofei,SHIHaihui,HUANGTaohui.People'sHospitalofQidong,Qidong,226200

【Abstract】ObjectiveTo compare the efficacy of hepatic transarterial chemoembolization and hepatic transcatheter arterial infusion alone in the treatment of gastric cancer liver metastases.MethodsThe clinical data of 50 cases of gastric cancer patients with liver metastases were retrospectively analyzed.ResultsThe effective rate and control rate of hepatic transarterial chemoembolization group were 76%(19/25) and 92%(23/25),which were significantly higher than those of hepatic transcatheter arterial infusion group 28 %(7/25) and 68%(17/25) (P<0.05)；the 6-month,1-,2-year survival rates of hepatic transarterial chemoembolization group were 92%(23/25),56%(14/25),16%(4/25),which were significantly higher than those of hepatic transcatheter arterial infusion group 64%(16/25),40%(10/25),8%(2/25) (P<0.05)；the differences of incidence rates of adverse reactions between the 2 groups 36%(9/25),28%(7/25) were not significant (P>0.05).ConclusionHepatic transarterial chemoembolization has better effects than hepatic transcatheter arterial infusion alone in the treatment of gastric cancer liver metastases.

【Key words】Hepatic artery chemoembolization；Simple hepatic arterial perfusion；Gastric cancer liver metastases

(收稿日期2014-04-15修回日期 2014-05-25)

中圖分類號：R73-37

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)01-0063-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.018

基金項目：國家自然科學基金項目(編號：30973500)