手術聯合化療對口腔鱗癌的療效及Cyfra21-1對其預后的預測價值

任光輝　郝曉妍　馬斌林

作者單位:830011 新疆醫科大學附屬腫瘤醫院(任光輝，馬斌林)；830001 新疆自治區人民醫院(郝曉妍)

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手術聯合化療對口腔鱗癌的療效及Cyfra21-1對其預后的預測價值

任光輝郝曉妍馬斌林

作者單位:830011 新疆醫科大學附屬腫瘤醫院(任光輝，馬斌林)；830001 新疆自治區人民醫院(郝曉妍)

【摘要】目的探討手術聯合化療治療口腔鱗癌的近期療效及相關腫瘤標志物判斷預后的價值。方法對120例口腔鱗狀細胞癌患者進行間質化療(觀察組)或常規化療(對照組)聯合手術治療，各60例，收集血清樣本并檢測血清中Cyfra21-1含量。結果觀察組術后復發率、原發病灶大小變化、生存率、不良反應發生率、術后淋巴轉移率均優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，兩組術前淋巴結轉移率比較無明顯差異(P>0.05)。治療前血清Cyfra21-1含量腫瘤復發及已死亡患者高于存活和未復發患者(P<0.05)。結論間質化療聯合手術治療對口腔鱗癌有效較好的臨床療效，其治療前Cyfra21-1水平對其預后判斷具有一定的臨床參考價值。

【關鍵詞】口腔鱗癌；手術聯合化療；Cyfra21-1；預后評價

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0054～0056)

口腔鱗癌作為1種常見多發惡性腫瘤，在癌癥死亡率中占較高的比例，主要死亡原因為腫瘤的復發和轉移[1]。提高生存率的關鍵是疾病的早期診斷和治療，而傳統手術治療和放射治療均未能取得令人滿意的臨床療效[2]。血清中Cyfra21-1在正常情況下含量很低，但在鱗狀細胞發生癌變后，會釋放大量Cyfra21-1至細胞外。研究通過2009年1月至2011年1月間120例口腔鱗癌患者采取間質化療聯合手術治療，并進行了血清Cyfra21-1檢測和預后評價，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

納入標準：①術前未接受放、化療及其他生物治療；②病理檢查確診為口腔鱗癌；③癌旁組織在腫瘤外緣外1.0 cm以上，經病理檢查證實無癌變；④正常組織在腫瘤邊緣外2.0 cm以上，經病理檢查證實無癌變；⑤患者均無明顯重要臟器器質性病變，能夠耐受手術。排除標準：非原發性口腔癌，轉移癌，多原發癌。2009年1月至2011年1月，60例口腔鱗癌患者進納入觀察組(間質化療聯合手術組)，其中男性49例，女性11例，中位年齡57歲(32～71歲)，舌癌24例，口底癌20例，口咽癌5例，牙齦癌癥5例，唇癌2例，頰癌2例，軟腭癌2例，按1987年UICC臨床分期，T1期27例，T2期26例，T3期7例。對照組(常規化療聯合手術組)患者60例，其中男性48例，女性12例，中位年齡56歲(30～72歲)，舌癌25例，口底癌19例，口咽癌4例，牙齦癌癥6例，唇癌1例，頰癌3例，軟腭癌2例，按1987年UICC臨床分期，T1期28例，T2期25例，T3期7例。所有患者治療結束后半年內每月復查1次，然后每2～3個月復查1次，隨訪3年。兩組患者一般資料情況比較差別無統計學意義。

1.2治療方法

1.2.1間質化療方案以5-氟尿嘧啶緩釋劑(廠家：安徽省中人科技有限公司；批號：藥函(1998)第093號，植入劑為直徑約0.8 mm白色粒狀顆粒)在術前植入腫瘤、瘤周組織。并于植入后7～10天進行手術。治療劑量：T1期100 mg，T2期200 mg，T3期300 mg。治療前后行常規肝功能與血常規檢查，對可能出現的不良反應給予對癥治療，并在療程結束后定期復診，通過行B超、CT等影像學檢查和病理穿刺檢查觀察是否有局部復發或淋巴結轉移。

1.2.2常規化療方案平陽霉素(廠家：天津太河 批號：國藥準字H12020933)8 mg，0.9%NaCl溶解后靜脈注射，q d。術前化療時間為10～12 d，術后化療時間為14～19 d。

1.2.3血清標本的采集與處理清晨空腹采集患者肘部靜脈全血5 ml送檢，血液采集后置于含抗凝劑、抗溶劑無菌試管中。在臺式離心機下以3 300轉/min室溫下離心5 min，取上層血清進行ELISA檢測。

1.2.4ELISA檢測試劑盒為美國LIFEKEY BioMeditech公司BiokeyTM Cytokeratin 19 Fragment ELISA試劑盒，以試劑盒提供標準品繪制Cyfra21-1標準曲線，并測定樣品相應濃度。

1.3療效評定標準

療效評價按照WHO實體腫瘤客觀療效評價標準，其近期療效評價在所有治療結束2個月后根據治療前后腫瘤變化進行。完全緩解(CR)：腫瘤完全消退；部分緩解(PR)：腫瘤體積消退>50%；無變化(NR)：腫瘤體積消退<50%或體積增大<25%；病變進展(PD)：腫瘤體積增大>25%。以治療開始日期計算患者生存期，以腫瘤體積增大定義局部復發。

1.4統計學方法

應用SPSS 13.0統計軟件進行統計學處理，差異顯著性檢驗用卡方檢驗，生存率采用Kaplan-Meier法與計算及log-Rank檢驗。

2結果

2.1療效比較

觀察組(CR+PR) 43例，總有效率為71.7%，對照組(CR+PR )25例，總有效率為41.7%，觀察組有效率高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較(例，%)

注：a為與對照組相比，P<0.05。

2.2局部復發率

隨訪時間至2013年1月，其中對照組復發19例，總復發率為31.7%，觀察組復發11例，總復發率為18.3%，觀察組復發率低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　 兩組患者復發情況比較(例，%)

注：a為與對照組比較，P<0.05。

2.33年生存情況

觀察組56例獲得隨訪2年，生存率為94.6%(53/56)，49例獲得隨訪3年，生存率為83.7%(41/49)。對照組49例獲得2年隨訪，生存率為87.8%(43/49)，41例獲得3年隨訪，生存率80.5%(33/41)。

2.4淋巴結轉移情況

觀察組淋巴結轉移19例，術前轉移14例(23.3%)，術后轉移5例(8.3%)。對照組淋巴結轉移29例，術前轉移14例(23.3%)，術后轉移15例(25.0%)。兩組患者術后淋巴結轉移率比較差異具有統計學意義(P>0.05)。

2.5血清Cyfra21-1水平

后期復發及死亡患者其Cyfra21-1水平高于未復發及存活患者，差異具有統計學意義(P>0.05)。結果顯示口腔鱗癌患者治療前血清Cyfra21-1水平越高，其預后越差，見表3。

表3　120例口腔鱗癌患者血清Cyfra21-1水平比較

3討論

口腔鱗癌為一類口腔鱗狀上皮細胞病變，即口腔黏膜產生變異，主要包括舌癌，口底癌，口咽癌，牙齦癌等，臨床常見表現有腫塊、結節、紅色斑塊、平滑式鱗狀斑塊與潰瘍，屬于頭頸部較常見的惡性腫瘤之一[3]。其主要治療方式為手術治療與化療。而傳統手術治療作為口腔鱗癌的主要外科治療手段，能夠局部去除原發病灶與延生的轉移淋巴結。但面對術前已經存在的血液和淋巴內亞臨床微轉移灶，手術治療無法做到完全切除，并且在手術過程中及術后產生的創傷也有可能導致腫瘤細胞進一步激活并通過淋巴和血液擴散；在術后，由于局部組織中原發腫瘤血管抑制因子消失，人體的自恢復功能會對癌細胞重新產生促進作用，從而使得切除組織周圍殘存的微小病灶快速增值導致復發[4]。間質化療作為一類新型化療手段，可以有效提高藥物在口腔局部組織區域和淋巴結內藥物濃度，延長藥物的局部作用時間[5]。相關研究顯示，如果在圍手術期同步進行間質化療，不僅可以對殘留癌細胞進行直接作用，還可以對可能殘留的微小病灶組織起到持續抑制作用，從而降低腫瘤的復發和轉移[6]。本研究結果表明5-氟尿嘧啶緩釋制劑植入后有效的控制和延遲了術后腫瘤的復發或轉移。而間質化療組在術后其淋巴結轉移率與常規化療組對比有明顯差異，分析可能因為其5-氟尿嘧啶緩釋制劑有著良好的淋巴靶向性且作用與淋巴液的引流方向一致，起到了對淋巴系統的作用，其與相關文獻報道保持一致。

相關文獻報道表明，局部復發和轉移仍是口腔鱗癌患者死亡的最主要原因，其2年內復發率和轉移率較高，如何實現早期診斷和治療，準確預測口腔鱗癌患者的預后，成為了另個主要研究方向[7]。Cyfra21-1作為一類細胞角蛋白的可溶性片段，被認為是一類新的腫瘤標志物，其在正常情況下以寡聚體的形式存在，含量很低，但在鱗狀細胞發生癌變后，其會釋放大量Cyfra21-1至細胞外[8]。研究在比較Cyfra21-1水平對于口腔鱗癌患者預后判斷參考時發現其術后復發和死亡患者其術前Cyfra21-1水平顯著高于未復發及存活患者。結合遠期隨訪生存率分析，發現其Cyfra21-1水平越高，其生存率越低，生存時間越短，反之則越高，生存時間也越長。因此可以認為血清Cyfra21-1含量對患者預后判斷具有一定的臨床參考價值，可以參考給予一定額外輔助治療，以降低風險性。

綜上所述，間質化療聯合手術治療對口腔鱗癌有效較好的臨床療效，其治療前Cyfra21-1水平對預后判斷具有一定的臨床參考價值。

參考文獻

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(編輯：吳小紅)

Effect of Chemotherapy Combined with Surgery for Oral Squamous Cell Carcinoma and Predictive Value of Cyfra21-1 on Prognosis

RENGuanghui,HAOXiaoyan,MABinlin.TumorHospitalAffiliatedtoXinjiangMedicalUniversity,Urumqi,830011

【Abstract】ObjectiveTo study the short-term effect of chemotherapy combined with surgery for oral squamous cell carcinoma and predictive value of Cyfra21-1 on prognosis.Methods120 oral squamous cell carcinoma patients were divided into 2 groups.The observation group received interstitial chemotherapy combined with surgery,and the control group received conventional chemotherapy combined with surgery,and the specimen of serum were collected to detect Cyfra21-1.ResultsThe recurrence rate,change of primary lesion size,survival rate,adverse reactions rate and lymph node metastasis rate in the observation group was superior to those of the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The lymph node metastasis rate before surgery were not significantly different(P>0.05)。The level of Cyfra21-1 in patients with recurrence and dead patients were higher than that of surving patients and patients without recurrence,the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionInterstitial chemotherapy combined with surgery is effective for oral squamous cell carcinoma,and serum Cyfra21-1 level before treatment is of potential predictive value on prognosis.

【Key words】Oral squamous cell carcinoma；Chemotherapy combined with surgery；Cyfra21-1；Prognosis Evaluation

(收稿日期2014-05-23修回日期 2014-07-14)

中圖分類號：R739.8

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)01-0054-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.015

通訊作者：馬斌林