精子蛋白32前體對腦膠質瘤預后的影響

段　玲　黃廷富

作者單位：400060 重慶市職業病防治院

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精子蛋白32前體對腦膠質瘤預后的影響

段玲黃廷富

作者單位：400060 重慶市職業病防治院

【摘要】目的探討精子蛋白32前體對腦膠質瘤預后的影響。方法運用免疫組織化學法以及聚合酶鏈反應即PCR檢測54例腦膠質瘤患者精子蛋白32前體(OY.TES-1)mRNA和其表達的蛋白。常規治療后對患者生存率與復發情況進行隨訪觀察。并運用統計學原理分析精子蛋白32前體與腦膠質瘤復發的關系。結果腫瘤精子蛋白32前體mRNA陽性患者復發率為93.55%,其表達蛋白陽性復發率為94.44%。腫瘤精子蛋白32前體mRNA與其表達蛋白復發率為78.26%。結論診斷腦膠質瘤時，檢測精子蛋白32前體(OY.TES-1)mRNA有助于判斷腦膠質瘤復發的情況。

【關鍵詞】腦膠質瘤；精子蛋白32前體；復發

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0051～0053)

腦膠質瘤是人體常見的顱內惡性腫瘤，約占顱內腫瘤全部的43.5%[1]。腦膠質瘤惡性程度很高，生長速度很快，非常容易侵犯其他正常組織。腦膠質瘤手術難度大，且術后復發率高。該病也被神經外科界認為是最棘手的疾病之一[2]。精子蛋白32前體(OY.TES-1)mRNA，一般情況下在正常組織中低表達，而在癌癥組織中高表達。然而精子蛋白32前體表達的蛋白只在人體正常的睪丸組織中表達，因此它比其前體mRNA表達更具限制性特點[3]。為了明確精子蛋白32前體mRNA及其表達蛋白對腦膠質瘤復發情況的影響，我們對收入本院的腦膠質瘤患者進行了以下試驗觀察。

1材料與方法

1.1一般資料

選取從2003年8月至2012年4月我院收入初發腦膠質瘤患者，性別不限，年齡不限。需排除孕婦，患有其他惡性腫瘤，身體情況極差，或條件不允許無法參與隨訪與常規實驗的患者。患者在治療后的隨訪過程中不能懷孕或者哺乳。治療方案包含基因治療等影響患者腫瘤基因表達的患者不宜進入本實驗。我們在符合條件的患者中選取54名作為研究對象，其中男性31例，女性23例，平均年齡36歲。所有患者均簽署實驗知情同意書。

1.2方法

治療前全面評估54名患者一般情況包括性別，年齡，腫瘤分期分級，是否有遠處轉移。并運用PCR和免疫組化方法檢測全部患者的精子蛋白32前體mRNA及其蛋白的表達情況。使用的主要試劑以及方法如下：①RNA提取試劑盒(上海瑞捷生物)，聚合酶鏈反應(PCR)試劑盒(上海信然生物科技有限公司)，5×TBE電泳緩沖液(上海生物工程公司) 。②目的RNA提取與cDNA的合成；目的基因即(OY.TES-1)mRNA 的RT-PCR擴增；精子蛋白32前體融合蛋白的制備。運用統計學原理分析OY.TES-1mRNA與其表達的前體蛋白與患者性別，年齡，腫瘤分級，遠處轉移是否有統計學關系。在手術治療后對所有患者進行隨訪，觀察比較患者1年、2年、5年生存率與復發率。運用統計學原理分析其復發率與OY.TES-1mRNA及前體蛋白陽性率的關系。

1.3統計學方法

統計學方法采用SPSS 16.0統計軟件進行結果處理。計量數據用均數±標準差表示，采用t檢驗；計數數據以及生存率，復發率采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床病理特征與OY.TES-1的關系

對54例腦膠質瘤患者的性別，年齡，腫瘤分級分期與目的基因和前體蛋白陽性率情況進行統計學評估，比較是否有統計學差異。經比較發現OY.TES-1mRNA與前體蛋白和患者的性別，年齡，腫瘤分期分級并無明顯關聯(P>0.05)，見表1。

表1　患者一般情況對比(例，%)

2.2OY.TES-1與患者生存期的關系

治療結束后對患者進行定期隨訪。對患者1年，2年，5年生存率及復發率進行評估。經統計學檢驗發現OY.TES-1mRNA陽性及前體蛋白表達陽性患者1，2年生存率明顯低于表達陰性患者(P<0.05)。但5年生存率差異沒有統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　54名患者隨訪生存率評估(例，%)

2.3OY.TES-1對腦膠質瘤復發的影響

經過統計分析發現，OY.TES-1mRNA陽性及前體蛋白表達陽性患者1，2年復發率明顯高于表達陰性患者(P<0.05)。但5年復發率沒有統計學差異(P>0.05)。見表3。

表3　OY.TES-1對腦膠質瘤復發的影響(例，%)

3討論

大腦神經膠質瘤即腦膠質瘤是一種以神經上皮為來源的腫瘤，也是顱內非常常見的惡性腫瘤之一。根據其細胞的分化情況又可分為：星形細胞瘤，室管膜瘤，髓母細胞瘤，少突膠質細胞瘤，多星形膠質母細胞瘤等，其中多星形膠質母細胞瘤惡性程度最高[4]。腦膠質瘤一般情況下多以手術治療為主要方法，但常規的手術想要達到徹底切除與徹底治愈則相當困難。目前臨床工作中針對腦膠質瘤醫生多采用常規手術聯合放射治療以提高患者生存率[5]。就目前的醫療進展來看，治療腦膠質瘤可采用以下一系列辦法：①手術治療，為治療腦膠質瘤最常用辦法，也是徹底根除腦膠質瘤的重要方法之一。但由于腦膠質瘤的病理特點，膠質瘤常常浸潤生長，這也給手術帶來了極大的困難，不利于徹底清除或者保護患者大腦功能，給患者的預后情況帶來了極大的難題。②放射治療也是腦膠質瘤治療方法常見方案之一，可分為常規放療，立體定向放射治療等，但其可導致腦水腫，急性腦放射損傷等不利情況。③化學療法作為治療腫瘤常用方法之一在腦膠質瘤的治療中也起著重要的作用，但化學治療會嚴重影響腦部供血，對患者大腦功能有著巨大的影響。此外腦膠質瘤的治療還包括光動力治療，基因治療，免疫治療等[6]。但從總體上看，如何延緩復發，延長腦膠質瘤患者生存時間也是神經外科醫生面臨的共同的研究熱點及難題[7]。

我們通過閱讀文獻，和臨床工作中逐漸產生如下疑問，充分評估患者的臨床腫瘤標志物的表現是否可以對患者的預后以及復發情況進行充分的預測，從而利用各項腫瘤標記物治療來指導對疾病的治療方案選擇和臨床康復工作。近年來，一些一線臨床科研工作者發現了許多腫瘤標志物可以作為腦膠質瘤的預后情況的評價指標，如骨橋接蛋白的陽性可以縮短患者的生存期[8]，血漿脂質結合唾液酸[9]表達越高，腫瘤的惡性程度越強，PCNA的高度表達提示患者膠質瘤惡性程度高，預后較差[10]。我們在臨床工作中發現既然OY.TES-1mRNA及其前體蛋白可以在膠質瘤中特異性表達，那么他的陽性率是否與患者復發情況有關，于是進行了以上研究。在研究中，我們選取10年來入我院的初患腦膠質瘤的患者并排除了具有不宜參加實驗的患者，并對治療后情況進行隨訪。我們發現腫瘤精子蛋白32前體mRNA與前體蛋白陽性患者在腫瘤發病年齡，性別，腫瘤分期分級方面并無明顯統計學差異。但是根據隨訪，發現腫瘤精子蛋白32前體mRNA陽性患者1年、2年、5年復發率分別為58.06%，83.87%，93.55%；其表達蛋白陽性1年、2年、5年復發率分別為55.56%，83.33%，94.44%；腫瘤精子蛋白32前體mRNA與其表達蛋白陰性1年、2年、5年復發率為21.74%，43.48%，78.26%。經過統計分析發現，腫瘤精子蛋白32前體mRNA與其前體蛋白的陽性患者與陰性患者在1年、2年復發率和生存率上差異有統計學意義，但在5年生存率上雖然陰性患者生存率較高，復發率較低，但總體上看并無統計學差異。這種情況可能與腦膠質瘤的臨床特點，即惡性程度高，預后較差有相當密切的關系。精子蛋白32前體mRNA表達陽性患者復發率高，預后不佳，而其表達隱性患者復發率相對較低，預后相對良好。

參考文獻

[1]王忠誠.神經外科學〔J〕.武漢：湖北科學技術出版社,1998:397-450.

[2]廖旭興,劉泉開.腦膠質瘤治療的現狀與展望〔J〕.實用癌癥雜志,2002,17(3):328-330.

[3]嚴峻,盧桂花,阮玉山.腦膠質瘤臨床病理特征與復發的關系〔J〕.中華實驗外科雜志,2014,31(3)：636-638.

[4]金衛星,祝斐,謝聯斌,等.腦膠質瘤術后放療療效及預后影響因素分析〔J〕.實用癌癥雜志,2013,28(6):750-752.

[5]顧科,張軍寧.腦膠質瘤放化療研究進展〔J〕.實用癌癥雜志,2005,20(6):665-667.

[6]張運進.腦膠質瘤臨床治療進展〔J〕.武警醫學院學報,2009,18(9):819-821.

[7]王玉林,有慧,張愛蓮,等.MR灌注成像在鑒別膠質瘤復發與放射性腦損傷中的價值〔J〕.中華放射學雜志,2011,45(7):618-622.

[8]程寶春,胡向陽,程宏偉,等.骨橋蛋白在腦膠質瘤中的表達及與其預后的關系〔J〕.中華實驗外科雜志,2005,22(9):1140.

[9]茹小紅,馮祖蔭,徐國本,等.顱內腫瘤患者血漿脂質結合唾液酸檢測的意義〔J〕.中華實驗外科雜志,2000,17(1):55-56.

[10]陳騰,吳承遠,王建剛,等.增殖細胞核抗原在腦膠質瘤中的表達〔J〕.中華實驗外科雜志,2003,20(11):1014-1015.

(編輯：甘艷)

The Effect of Sperm Protein 32 Precursor on Prognosis of Glioma

DUANLing,HUANGTingfu.OccupationalDiseasePreventionHospitalofChongqing,Chongqing,400060

【Abstract】ObjectiveTo analysis the effect of sperm protein 32 precursor on prognosis of glioma.MethodsThe expression of sperm protein 32 precursor mRNA and protein in 54 patients with glioma were detected by PCR and immunohistochemistry.Survival and recurrence were observed during follow-up.Use statistics to analyze the relationship between sperm protein 32 precursor and recurrence of glioma.ResultsRecurrence rates of patients with positive sperm protein 32 precursor mRNA were 93.55%,positive recurrence rate of protein expression was 94.44%.Recurrence rate of sperm protein 32 precursor mRNA and protein expression was 78.26%.ConclusionIn the diagnosis of glioma,the detection of sperm protein 32 precursor (OY.TES-1) mRNA help to determine recurrence of glioma.

【Key words】Glioma；Sperm protein 32 precursor；Recurrence

(收稿日期2014-06-10修回日期 2014-07-30)

中圖分類號：R739.41

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)01-0051-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.014