CEA和CA19-9在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及臨床意義

韓　潞　江　勇　譚衛(wèi)林

作者單位：200083 上海建工醫(yī)院普外科

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CEA和CA19-9在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及臨床意義

韓潞江勇譚衛(wèi)林

作者單位：200083 上海建工醫(yī)院普外科

【摘要】目的探討CEA和CA19-9在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其與臨床病理參數(shù)和預(yù)后的關(guān)系。方法采用免疫組織化學(xué)法，檢測47例結(jié)直腸癌組織中CEA和CA19-9的表達(dá)，并分析兩者表達(dá)與其臨床病理參數(shù)和預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果CEA和CA19-9蛋白在結(jié)直腸癌組織中呈高表達(dá)。CEA表達(dá)與M分期顯著相關(guān)，與其他臨床參數(shù)無相關(guān)性。CA19-9表達(dá)與性別、年齡、T期、N期、M期、Duke分期及腫瘤大小無相關(guān)性。CEA和CA19-9蛋白在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)與其生存期無相關(guān)性，但CEA和CA19-9聯(lián)合檢測一定程度上可預(yù)測預(yù)后。結(jié)論CEA表達(dá)與結(jié)直腸癌M分期顯著相關(guān)，CEA和CA19-9聯(lián)合檢測有助于預(yù)測結(jié)直腸癌患者預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】CEA；CA19-9；結(jié)直腸癌；免疫組化

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0025～0027)

結(jié)直腸癌是發(fā)生率和死亡率較高的惡性腫瘤之一，據(jù)文獻(xiàn)報道，僅2008年世界上新發(fā)生的結(jié)直腸癌就有120萬例，死亡60萬例[1]。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)和糖類抗原19(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)作為診斷和預(yù)示預(yù)后的結(jié)直腸癌的血清標(biāo)志物在臨床上也得到廣泛應(yīng)用[2-4]。在病理科的日常診斷工作中CEA，CA19-9也是非常重要的結(jié)直腸癌標(biāo)志物，而利用其在組織中的水平預(yù)示預(yù)后的報道非常鮮見。本研究通過檢測結(jié)直腸癌患者癌組織中CAA和CA19-9的水平，企盼闡明CAA和CA19-9與結(jié)直腸癌患者預(yù)后的關(guān)系。

1材料與方法

1.1一般資料

2006年1月到2008年1月上海建工醫(yī)院普外科收治結(jié)直腸癌患者47例，所有患者經(jīng)術(shù)后病理檢查確診，臨床病理資料完整，且術(shù)前均未接受放療、化療及其他針對腫瘤的治療。47例患者具有完整的5年隨訪資料。

1.2試劑和方法

CEA鼠抗人單克隆抗體(ab4451)和CA19-9鼠抗人單克隆抗體(ab15146)均購于ABcam公司；顯色采用兔/鼠通用免疫組化檢測試劑盒(Envision試劑盒，GK500705，基因科技公司)。蘇木精復(fù)染后經(jīng)水洗，分化，梯度酒精和二甲苯后風(fēng)干，封片。實驗步驟按試劑盒說明進(jìn)行，用磷酸鹽緩沖液代替一抗作為陰性對照，以已知陽性片作為陽性對照。

1.3結(jié)果判定

CEA表達(dá)以細(xì)胞質(zhì)、胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性。評分根據(jù)Shin等報道的方法再細(xì)分[5]。 將切片中染色反應(yīng)強(qiáng)度及陽性細(xì)胞數(shù)分為4級并評分：陰性(-)為細(xì)胞不著色或陽性細(xì)胞數(shù)<10%；弱陽性(+)為細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)淺棕黃色顆粒或陽性細(xì)胞數(shù)為10%～25%；陽性(++)為細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆?；蜿栃约?xì)胞數(shù)為26%～50%；強(qiáng)陽性(+++)為細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)深棕黃色顆?；蜿栃约?xì)胞數(shù)>50%。CA19-9表達(dá)以細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性，評分標(biāo)準(zhǔn)與CEA相同。每張切片選取4個視野觀察后進(jìn)行評分，并計算平均值作為評分結(jié)果。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，采用χ2檢驗和四格表的精確概率法，采用Kaplan-meier法進(jìn)行生存分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1結(jié)直腸癌組織中CEA和CA19-9的表達(dá)情況

47例結(jié)直腸癌組織中CEA陰性表達(dá)5例(10.6%)，陽性表達(dá)42例(弱陽性6例，占12.8%；中等陽性11例，占23.4%；強(qiáng)陽性25例，占53.2%)。47例結(jié)直腸癌組織中CA19-9陰性表達(dá)10例(21.3%)，陽性表達(dá)37例(弱陽性5例，占10.6%；中等陽性2例，占4.3%；強(qiáng)陽性30例，占63.8%)。

2.2CEA和CA19-9表達(dá)水平與結(jié)直腸癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系

結(jié)直腸癌組織中CEA表達(dá)與患者性別、年齡、T分期、N分期、Duke分期、腫瘤大小均無關(guān)(P>0.05)，而與M分期顯著相關(guān)。結(jié)直腸癌組織中CA19-9表達(dá)與患者性別、年齡、T分期、N分期、M分期、Duke分期、腫瘤大小均無關(guān)(P>0.05)，見表1。

表1　CEA和CA19-9表達(dá)水平與結(jié)直腸癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系(例，%)

注：P值為卡方檢驗值。

2.3CEA和CA19-9表達(dá)水平與結(jié)直腸癌患者預(yù)后的關(guān)系

CEA和CA19-9表達(dá)水平分為低表達(dá)(-，+)組和高表達(dá)組(++，+++)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CEA和CA19-9表達(dá)水平雖然有提示預(yù)后的趨勢，但不具有統(tǒng)計學(xué)意義，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，將資料分為2組：一組為CEA高/CA19-9高(兩者均為高表達(dá))，另一組為CEA低/CA19-9低或僅一個高表達(dá)，兩者聯(lián)合檢測具有提示預(yù)后的價值，且有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見圖1。

圖1　CEA、CA19-9表達(dá)與結(jié)直腸癌患者預(yù)后的關(guān)系

3討論

結(jié)直腸癌是嚴(yán)重威脅人類健康的常見惡性腫瘤之一，全世界每年新增月100萬例，僅中國就有15萬例。血清CEA和CA19-9是目前臨床診斷結(jié)直腸癌的重要血清標(biāo)志物，結(jié)直腸癌的診斷和預(yù)后提示具有重要的意義[3，6-8]。

最近的研究報道提示血清CA19-9水平有助于提示，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中腫瘤不易切除患者的預(yù)后及肺轉(zhuǎn)移等[9-10]。而對于CEA和CA19-9在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)水平與其預(yù)后之間相關(guān)性的研究比較鮮見。

本文探討了結(jié)直腸癌組織中CEA和CA19-9表達(dá)與其臨床病理參數(shù)及預(yù)后的相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，除了結(jié)直腸癌組織中CEA與M期相關(guān)外，CEA和CA19-9表達(dá)與患者性別、年齡、T分期、N分期、Duke分期、腫瘤大小均無關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌組織中CEA和CA19-9表達(dá)水平越高患者的預(yù)后越差的趨勢，但不具統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而當(dāng)兩者聯(lián)合后既結(jié)直腸癌組織中CEA和CA19-9都高表達(dá)的患者預(yù)后差，且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，結(jié)直腸癌組織中CEA和CA19-9的表達(dá)水平可一定程度上反應(yīng)切除術(shù)后結(jié)直腸癌患者的預(yù)后，但因本研究樣本量有限，有待于進(jìn)一步大樣本量研究的證實。

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(編輯：吳小紅)

Clinial Significance and Expression of CEA and CA19-9 in the Colorectal Cancer

HANLu，JIANGYong，TANWeilin.JiangongHospital，Shanghai，200129

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between the expression of CEA and CA19-9 in colorectal cancer tissues and clinical pathological parameters and prognosis.MethodsThe expression of CEA and CA19-9 in 47 colorectal cancer patients were detected by immunohistochemistry methods，and their relationship with clinical pathological parameters and prognosis were evaluated.ResultsCEA and CA19-9 were highly expressed in colorectal cancer tissues.The CEA expression level was related with M stage while not related with clinical parameters.CA199 was not related with sex，age，T stage，N stage，M stage，Duke stage and tumor size.CEA and CA199 level not related with overall survival，while combination of CEA and CA199 expression level can predict prognosis to some extent.ConclusionCEA expression correlates with M stage of colorectal cancer，and combination of CEA and CA199 expression can help predict prognosis of colorectal cancer.

【Key words】CEA；CA19-9；Colorectal cancer；Immunohistochemistry

(收稿日期2014-05-04修回日期 2014-07-02)

中圖分類號：R735.3+7

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)01-0025-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.007