血清HE4和CA125檢測及ROMA模型在惡性卵巢癌診斷中的應用

張先華

作者單位:434000 湖北省荊州市第二人民醫院

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血清HE4和CA125檢測及ROMA模型在惡性卵巢癌診斷中的應用

張先華

作者單位:434000 湖北省荊州市第二人民醫院

【摘要】目的研究血清CA125、HE4檢測及ROMA模型在惡性卵巢癌診斷中的作用。方法將204例盆腔包塊待查患者按照病理學檢查結果分為卵巢良性病變組和惡性卵巢癌組，并選取140例健康女性作為對照組，檢測所有入選女性的CA125、HE4水平，并計算ROMA值。結果惡性卵巢癌組患者CA125、HE4水平分別為(478.53±930.42)U/ml、(228.02±374.24)pmol/L，卵巢良性病變組分別為(50.64±62.04)U/ml、(37.42±9.28)pmol/L。惡性卵巢癌組患者CA125、HE4水平均明顯高于卵巢良性病變組，有顯著性差異(P<0.05)。但卵巢良性病變組與對照組CA125、HE4水平比較無明顯差異(P>0.05)。未絕經患者上皮性卵巢癌的高風險性ROMA值≥5.6%，低風險性ROMA值<5.6%；絕經患者上皮性卵巢癌的高風險性ROMA值≥17.5%，低風險性ROMA值<17.50%。未絕經組靈敏度、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別為59.12%、74.68%、35.04%、88.73%，絕經組分別為58.27%、71.43%、95.52%、14.26%，總靈敏度、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別為58.51%、74.49%、67.88%、66.05%。結論血清HE4和CA125檢測及ROMA模型，對評估惡性卵巢癌風險具有較高的臨床價值，有利于惡性卵巢癌的早期發現、早期診斷及早期治療。

【關鍵詞】人附睪蛋白HE4；CA125抗原；惡性卵巢癌；卵巢惡性腫瘤風險模型

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0017～0019)

卵巢惡性腫瘤是由卵巢產生癌性生長導致的一種女性常見腫瘤，其早期的臨床癥狀常常不明顯，患者早期可能出現腹脹、盆腔疼痛、進食困難及尿頻等表現，很容易與其他疾病相混淆[1]。卵巢惡性腫瘤為女性常見惡性腫瘤之一，在生殖系統腫瘤中僅次于子宮頸癌、子宮體癌而排名第三位[2]，其發病與患者生育、年齡、血型、環境及精神因素密切相關。約75%的患者發現時即已進入卵巢癌晚期，5年生存率僅為15%左右，但若卵巢癌能得到及早的診斷，可大大延長患者的生存期。目前卵巢癌診斷方法少，且特異性、靈敏度低，因此，尋找有效的臨床診斷方法對疾病的治療、預后有著重大的臨床意義[3]。本項目通過檢測患者血清CA125及HE4水平，并結合ROMA模型，旨在研究血清CA125和HE4檢測及ROMA模型在惡性卵巢癌診斷中的作用，現將研究結果報告如下。

1材料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月-2014年5月于我院婦科以盆腔包塊待查擬行外科手術治療的患者為研究對象，共204例。將患者按照術后病理學檢查結果分為卵巢良性病變組和惡性卵巢癌組。其中，卵巢良性病變組為105例，71例為卵巢囊腫，18例為卵巢成熟性囊性畸胎瘤，10例為卵巢漿液性乳頭狀囊腺瘤，2例為卵巢漿液性腺纖維瘤，2例為先天性多囊卵巢，1例為卵巢炎，1例為卵巢卵泡膜細胞瘤；年齡為26~43歲，平均(32.69±11.53)歲。惡性卵巢癌組為99例，13例為卵巢子宮內膜樣癌，77例為卵巢漿液性腺癌，4例為卵巢移行細胞癌，5例為卵巢透明細胞癌，年齡為34~62歲，平均年齡為(50.02±11.54)歲。此外，選取同期于我院健康體檢中心體檢的健康女性作為對照組(肝腎功能正常，且排除高血壓、糖尿病等疾病，B超檢查證實無盆腔、乳腺及甲狀腺包塊，胸片檢查正常)，共140例(未絕經、絕經者均為70例)，年齡為30~61歲，平均年齡為(45.64±16.13)歲。

1.2方法

1.2.1標本采集抽取入選對象3 ml靜脈血，并于1 h內送至檢驗科以3 000 r/min的轉速離心10 min，分離血清置于凍存管中，并于-80 ℃冰箱中保存待檢。

1.2.2標本檢測CA125和HE4檢測均應用美國雅培公司試劑盒，儀器為Architect i2000SR儀，檢測方法為全自動化學微粒子發光免疫法，所有操作均嚴格按照試劑和儀器說明書進行。

1.2.3預測指數的計算預測指數(PI)根據患者CA125和HE4水平計算，計算公式如下：①絕經女性，PI=-8.09+1.04×LN[HE4]+0.732×LN[CA125]；②未絕經女性，PI=-12.0+2.38×LN[HE4]+0.0626×LN[CA125][LN是自然對數(ln)]。

1.2.4ROMA值的計算 ROMA(%)=EXP(PI)/(1+EXP(PI))×100。

1.2.5ROMA模型對惡性卵巢癌的風險評估以病理學檢查結果為判斷標準，計算ROMA模型的陰性預測值、陽性預測值、特異度及靈敏度。ROMA低風險：75%的卵巢良性病變所對應的ROMA值，高于該值即為ROMA高風險(絕經后和絕經前人群進行分組，特異性為75%)。依據以上判斷標準，制定ROMA的風險值：①未絕經患者：如ROMA值≥5.6%，提示上皮性卵巢癌高風險性，如ROMA<5.6%，提示上皮性卵巢癌低風險性；②絕經患者：如ROMA值≥17.5%，提示上皮性卵巢癌高風險性；如ROMA值<17.50%，提示上皮性卵巢癌低風險。

1.3統計學方法

2結果

2.1三組女性CA125和HE4水平比較

惡性卵巢癌組患者CA125、HE4水平分別為(478.53±930.42)U/ml、(228.02±374.24)pmol/L，卵巢良性病變組分別為(50.64±62.04)U/ml、(37.42±9.28)pmol/L。惡性卵巢癌組患者CA125、HE4水平均明顯高于卵巢良性病變組，存在顯著性差異(P<0.05)。但卵巢良性病變組與對照組CA125、HE4水平比較無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1　三組CA125和HE4水平比較

注：*為與卵巢良性病變組相比，P<0.05。

2.2ROMA模型對惡性卵巢癌的風險評估結果

ROMA風險評估結果顯示，未絕經組靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為59.12%、74.68%、35.04%、88.73%，絕經組分別為58.27%、71.43%、95.52%、14.26%，總靈敏度、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別為58.51%、74.49%、67.88%、66.05%，見表2。

表2　ROMA模型對惡性卵巢癌的風險評估結果

3討論

卵巢癌是女性生殖器官三大惡性腫瘤之一，發病年齡以45歲以上為高峰，由于多數患者在初診時已是浸潤晚期，故其預后較差，5年生存率只有15%～20%[4-6]。大部分的卵巢癌(超過90%)被分類為上皮來源，研究者認為是從卵巢的上皮癌變而產生。然而，一些證據表明輸卵管也可以是一些卵巢癌的來源。由于卵巢和輸卵管密切聯系對方，可以認為，這些輸卵管腫瘤細胞可能類似卵巢癌。其他類型的可能產生于卵細胞(生殖細胞瘤)或支持細胞。卵巢癌包括其他種類的婦科癌癥，主要臨床癥狀包括腹部腫塊、腰痛、便秘、疲勞和一系列其他非特異性癥狀，以及更具體的癥狀，如不正常的陰道出血或不自主體重減輕，還有可能在腹腔內有積聚的液體(腹水)[4-6]。

CA125為臨床常用腫瘤標志物之一，正常值較低，但當出現卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、肺部、胃癌等疾病時，可出現不同程度的升高[7]，但CA125診斷疾病的特異性低、敏感度差，假陽性率較高[8]，不僅在卵巢癌中表達較高，且在上皮性癌組織、卵巢良性腫瘤及正常卵巢表面上皮中亦有所增加，大大限制了其臨床應用。人附睪蛋白4(HE4)屬于乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族，最早于人附睪上皮細胞發現[9]，為WFDC2基因編碼的小的、酸性單信號肽，在卵巢癌組織中表達較高[10]，但在正常組織和卵巢組織中表達性較低，甚至不表達[11]。Hellstrom等的研究表明，HE4檢測卵巢癌的特異性為96%時，其靈敏度約為67%[12]，與CA125聯合用于診斷惡性卵巢癌時的準確率明顯高于單用CA125或HE4，特異性為95%，靈敏度為76%。

卵巢癌惡性風險評估模型法(ROMA模型)通過結合患者月經情況，并依據血清C125及HE4水平，建立Logistic回歸模型，可用于卵巢癌發生情況的預測。由表1可知，惡性卵巢癌患者CA125及HE4水平明顯高于卵巢良性病變組及健康女性，而卵巢良性病變組患者與對照組CA125及HE4無明顯差異，與相關研究結果一致[13-16]。本文ROMA模型對卵巢良、惡性風險評估總的靈敏度、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別為58.51%、74.49%、67.88%、66.05%，靈敏度及特異性均較高。

綜上所述，血清HE4水平可作為診斷惡性卵巢癌新的腫瘤標志物，也是鑒別卵巢病變良、惡性的可靠指標。血清HE4和CA125檢測及ROMA模型診斷惡性卵巢癌的靈敏度及特異度均較高，為卵巢癌的早期發現、早期診斷、早期治療提供了新的思路。

參考文獻

[1]雷旦生，喻晶，王堃，等.HE4和CA125聯合檢測在上皮性卵巢癌風險評估中的應用〔J〕.華中科技大學學報(醫學版)，2010，39(6)：853-855.

[2]陳燕，林鶯鶯，鄭瑜宏，等.血清HE4、CA125和ROMA指數評估卵巢癌風險性的初步評價〔J〕.中國免疫學雜志，2013，29(2)：168-174.

[3]錢明，袁君君，繆莉婭，等.HE4和CA125檢測對卵巢癌診斷的效果評價〔J〕.中國醫學創新，2011，8(27)：15-16.

[4]楊辰，宋妙麗，仲漢彬，等.血清人附睪分泌蛋白4、CA125及卵巢癌風險模型在卵巢腫瘤鑒別診斷中的價值〔J〕.蘇州大學學報(醫學版)，2010，30(4)：795-798.

[5]李子軍，鄭雅琴，徐仙鳳，等.血清HE4和CA125水平聯合ROMA預測和診斷卵巢癌的臨床價值〔J〕.腫瘤學雜志，2013，19(3)：219-222.

[6]Langmár Z,Németh M,Vleskó G,et al.HE4-a novel promising serum marker in the diagnosis of ovarian carcinoma 〔J〕.Eur J Gynaecol Oncol,2011,32(6):605-610.

[7]聶代靜，陳曉品.CA125、HE4聯合檢測及ROMA模型在卵巢癌診斷及預后方面的研究進展〔J〕.臨床腫瘤學雜志，2013，18(6)：571-574.

[8]Hellstrom I,Raycrafr J,Hayden-Ledbetter M,et al.The H-

E4(WFDC2) protein is a biomarker for ovarian carcinoma〔J〕.Cancer Res,2003,63(13):3695-3700.

[9]潘瑩瑩，夏琳，何小霞，等.血清HE4與CA125聯合檢測在盆腔包塊患者惡性卵巢癌風險評估中的應用價值〔J〕.國際檢驗醫學雜志，2013，34(5)：543-545.

[10]Chou TY，Chen WC，Lee AC，et al.Clusterin silencing in human lung adenocarcinoma cells induces a mesenchymal-to-epithelial transition through modulating the ERK /Slug pathway 〔J〕.Cell Signal，2009，20(21):704-711.

[11]黃鑼，羅茜，陳誠，等.Clusterin基因沉默對卵巢癌 SKOV3 細胞增殖與侵襲的影響〔J〕.第二軍醫大學學報，2011，32(1):28-32.

[12]Hassan MK，Watari H，Han Y，et al.Clusterin is a potential molecular predictor for ovarian cancer patient’s survival:targeting Clusterin improves response to paclitaxel〔J〕.J Exp Clin Res，2011，21(30):113-116.

[13]Zhong B,Sallman DA,Gilvary DL,et al.Induction of clusterin by AKT-role in cytoprotection against docetaxel in prostate tumor cells〔J〕.Mol Can Ther,2010,9(11):1831-1841.

[14]Xue HY，Wong HL.Targeting megalin to enhance delivery of anti-clusterin small-interfering RNA nanomedicine tochemo-treated breast cancer〔J〕.Eur J Pharm Biopharm，2012，81(1):24-32.

[15]Erdem M,Erdem A,Gursoy R,et al.Comparison of basal and clomiphene citrate induced FSH and inhibin B,ovarian volume and antral follicle counts as ovarian reserve tests and predictors of poor ovarian response in IVF〔J〕.JAssist Reprod Genet,2013,21(1):37-45.

[16]Alborzi S,Momtahan M,Parsanezhad ME,et al.A prospective,randomized study comparing laparoscopic ovarian cystectomy versus fenestration and coagulation in patients with endometriomas〔J〕.Fertil Steril,2010,82(5):1633-1637.

(編輯：吳小紅)

Application of Serum HE4 and CA125 Detection and ROMA Model in the Diagnosis of Malignant Ovarian Carcinoma

ZHANGXianhua.TheSecondPeople'sHospitalofJingzhou,Jingzhou，434000

【Abstract】ObjectiveTo study the role of serum CA125,HE4 detection and ROMA model in the diagnosis of malignant ovarian carcinoma.Methods204 patients with gynecological pelvic mass in the treatment of surgical operation were selected,and patients were divided into the benign group and the malignant ovarian cancer group in accordance with the pathological examination results,and 140 healthy women were selected as the control group,CA125,HE4 level,and the calculation of ROMA value were tested.ResultsCA125 and HE4 level in the malignant ovarian cancer group were (478.53±930.42) U/ml and (228.02±374.24) pmol/L,and those of the benign group were respectively (50.64±62.04) U/ml,(37.42 ± 9.28) pmol/L.CA125,HE4 level in the malignant ovarian cancer group were significantly higher than those of the benign group,there was significant difference (P<0.05).But CA125 and HE4 level between the benign group and control group had no obvious difference (P>0.05).Premenopausal patients with epithelial ovarian cancer high risk ROMA≥5.6%,low risk of ROMA<5.6%;postmenopausal patients with epithelial ovarian cancer high risk ROMA≥17.5%,low risk of ROMA<17.50%.Premenopause group sensitivity,specificity,positive predictive value,and negative predictive value were 59.12%,74.68%,35.04%,88.73%,and those of the postmenopausal group were respectively 58.27%,71.43%,95.52%,14.26%,the sensitivity,specificity,positive predictive value,and negative predictive value of the total were respectively 58.51%,74.49%,67.88%,66.05%.ConclusionThe serum HE4 and CA125 detection and ROMA model has clinical value in the diagnosis of malignant ovarian carcinoma,it helps early discovery,early diagnosis and early treatment of malignant ovarian cancer.

【Key words】Human epididymis protein 4;C125 antigen;Ovarian cancer;Ovarian cancer risk model

(收稿日期2014-06-24修回日期 2014-09-03)

中圖分類號：R737.31

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)01-0017-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.005