吉西他濱聯合鉑類治療晚期乳腺癌的臨床觀察

張康勇　徐光輝

作者單位:222200江蘇省灌云縣人民醫院(張康勇)；222002江蘇省連云港市第一人民醫院(徐光輝)

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吉西他濱聯合鉑類治療晚期乳腺癌的臨床觀察

張康勇徐光輝

作者單位:222200江蘇省灌云縣人民醫院(張康勇)；222002江蘇省連云港市第一人民醫院(徐光輝)

【摘要】目的探討吉西他濱聯合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床效果。方法將89例晚期乳腺癌患者隨機分為2組，對照組(n=45)給予吉西他濱聯合紫杉醇治療，觀察組(n=44)給予吉西他濱聯合順鉑治療。比較2組患者的臨床效果。結果觀察組和對照組的治療有效率和疾病控制率分別為45.45%(20/44)、63.64%(28/44)和48.89%(22/45)、64.44%(29/45)，組間比較無統計學差異(P>0.05)；2組患者的中位生存時間分別為13.2個月和13.5個月，組間比較無統計學差異(P>0.05)。觀察組的脫發不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)。結論吉西他濱聯合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床效果令人滿意，不良反應輕，患者可耐受。

【關鍵詞】乳腺癌；晚期；吉西他濱；順鉑；不良反應

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:774～776)

乳腺癌是發生于女性群體中較為常見的惡性腫瘤，臨床上治療晚期乳腺癌一般均是首先選用含蒽環類及紫杉類藥物的化療方案。盡管該方案具有較為理想的臨床效果，但是仍有1/5左右的乳腺癌患者出現耐藥性[1]，嚴重影響后續治療。吉西他濱(gemcitabine)是一種嘧啶類抗代謝藥，對細胞DNA的復制和轉錄有較強干擾作用，對多種實體瘤均體現出良好的抗瘤活性[2]。吉西他濱適合與鉑類等損傷DNA的藥物聯用，能夠發揮出協同細胞毒作用。

1資料與方法

1.1 一般資料

本研究已經過本院倫理委員會批準，并與患者或者患者家屬簽署知情同意書。選擇我院于2011年1月至2013年6月收治的89例晚期乳腺癌患者作為研究對象，所有患者均經過臨床癥狀、體征、影像學以及組織病理學等檢查確診為晚期乳腺癌。依照隨機數字表法將所有患者分為2組，對照組(n=45)給予吉西他濱聯合紫杉醇治療，觀察組(n=44)給予吉西他濱聯合順鉑治療。對照組中患者年齡36～65歲，平均(45.81±7.26)歲；體表面積1.21～1.95 cm2，平均(1.69±0.22)cm2；絕經前26例，絕經后19例；雌激素受體(ER)陽性32例，陰性13例；病理類型：浸潤性導管癌29例，單純性癌6例，腺癌5例，髓樣癌5例；單部位轉移31例，多部位轉移14例，其中包括肝轉移15例，肺轉移22例，軟組織轉移28例。觀察組患者年齡36～66歲，平均(45.54±7.72)歲；體表面積1.19～1.97 cm2，平均(1.67±0.23)cm2；絕經前25例，絕經后19例；雌激素受體(ER)陽性32例，陰性12例；病理類型：浸潤性導管癌27例，單純性癌6例，腺癌6例，髓樣癌5例；單部位轉移30例，多部位轉移14例，其中包括肝轉移16例，肺轉移20例，軟組織轉移27例。符合下述要求者均排除出本次研究范圍：①血常規檢查異常；②肝腎功能異常；③無法評價其療效；④預計生存期<3個月。

1.2 治療方法

2組患者于化療之前均常規給予托烷司瓊注射液預防嘔吐，化療結束后常規檢查血常規，若有患者出現Ⅲ～Ⅳ度粒細胞減少，則給予重組人粒細胞集落刺激因子治療。

1.2.1對照組給予吉西他濱聯合紫杉醇治療。第1天給予紫杉醇135 mg/m2和吉西他濱850 mg/m2，第8天單純給予吉西他濱850 mg/m2，21 d為1個療程。

1.2.2觀察組吉西他濱聯合順鉑治療。于第1天和第8天給予吉西他濱1 000 mg/m2，在第1～3天給予順鉑25 mg/m2，21 d為1個療程。

1.3 療效評價

2組患者的近期療效評價均參照世界衛生組織(WHO)的實體瘤療效評價標準[3]制定。療效分為4個等級：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(PD)、病情進展(SD)。治療有效率=(CR+PR)/總例數×100%；疾病控制率=(CR+PR+PD)/總例數×100%。不良反應分為4個等級：0級(無影響)、Ⅰ級(輕度中毒)、Ⅱ級(中度中毒)、Ⅲ級(重度中毒)、Ⅳ級(危及患者生命)。

1.4 統計學處理

2結果

2.1 臨床效果

觀察組和對照組患者的中位生存時間分別為13.2個月和13.5個月，2組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，2組治療有效率和疾病控制率分別為45.45%(20/44)、63.64%(28/44)和48.89%(22/45)、64.44%(29/45)。見表1。

表1　2組患者的臨床效果比較(例，%)

2.2 不良反應

觀察組的脫發不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)，其他不良反應的差異未見有統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組患者的不良反應(Ⅲ～Ⅳ級)發生率比較(例，%)

3討論

紫杉醇是從紅豆杉屬植物中提取的第四代抗腫瘤藥物，其中含氧四環的紫杉烷環和酯側鏈是其有效抗癌成分[4]。已有較多的研究結果證明，紫杉類藥物治療晚期乳腺癌具有令人滿意的效果[5]。目前，在治療晚期復發轉移乳腺癌以及高位術后乳腺癌患者時，紫杉類藥物已經成為了重要選擇。美國食品藥物管理局(FDA)已經于2004年將吉西他濱聯合紫杉醇作為治療轉移性乳腺癌的一線治療方案。另有國外研究指出，吉西他濱聯合紫杉醇對進展期(蒽環類藥物失敗)乳腺癌的臨床效果要顯著優于單純采用紫杉醇治療，且采用聯合用藥方案患者的中位生存時間(18.5個月)優于單純采用紫杉醇治療(15.8個月)[6]。紫杉醇的常見不良反應為肝功能損害和骨髓抑制，但患者均可耐受。

吉西他濱治療非小細胞肺癌以及胰腺癌方面突顯出其重要價值，最近幾年，吉西他濱也成為了治療乳腺癌的重要藥物。吉西他濱主要作用于DNA合成期的S期，屬于細胞周期特異性藥物，可阻斷DNA由G1期向S期的合成[7]。吉西他濱在體內可形成磷酸化物，并使腫瘤細胞的DNA鏈錯配，阻止DNA合成。有文獻報道稱，吉西他濱與順鉑聯合對多種培養的人腫瘤細胞有高度抗腫瘤協同作用[8]。另有試驗結果顯示，吉西他濱和順鉑在體內試驗當中表現出良好的累加效應，在體外試驗中表現出較好的協同作用[9]。較多研究結果顯示，吉西他濱聯合順鉑治療晚期乳腺癌的總有效率在25%～55%之間，而且均表現出良好的耐受性[10]。在本研究中，2組患者的治療有效率、疾病控制率以及中位生存期均沒有顯著差異，但是吉西他濱聯合順鉑方案的脫發不良反應率顯著低于吉西他濱聯合紫杉醇。本研究認為，吉西他濱聯合順鉑治療晚期乳腺癌臨床效果令人滿意，不良反應輕，患者可耐受，建議臨床推廣。

參考文獻

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(編輯：甘艷)

Clinical Observation of Gemcitabine Combined with Platinum for Advanced

Breast Cancer

ZHANGKangyong,XUGuanghui.GuanyunPeople'sHospital,Lianyungang,222200

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical efficacy of gemcitabine combined with cisplatin for advanced breast cancer.Methods89 patients with advanced breast cancer were randomly divided into 2 groups, the control group (n=45) received gemcitabine combined with paclitaxel, the observation group (n=44) received gemcitabine combined with cisplatin.The clinical efficacy of the 2 groups were compared.ResultsThe treatment efficiency and disease control rates in the observation group and the control group were 45.45% (20/44),63.64% (28/44) and 48.89% (22/45),64.44% (29/45), there had no significant difference between the 2 groups(P>0.05); Median survival time of the 2 groups were 13.2 months and 13.5 months, respectively, there had no significant difference between the 2 groups (P>0.05);The incidence of hair loss in the observation group was significantly lower than that of the control group (P<0.05).ConclusionGemcitabine combined with cisplatin for advanced breast cancer has satisfactory clinical effects with tolerable adverse reactions.

【Key words】Breast cancer;Advanced;Gemcitabine;Cisplatin;Adverse reactions

(收稿日期2014-10-20修回日期 2015-04-07)

中圖分類號：R737.9

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)05-0774-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.045