肺癌患者化療所致嘔吐的藥物預(yù)防方案

袁　芳

作者單位:661600 解放軍第五十九中心醫(yī)院

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肺癌患者化療所致嘔吐的藥物預(yù)防方案

袁芳

作者單位:661600 解放軍第五十九中心醫(yī)院

【摘要】目的研究肺癌患者化療致嘔吐的藥物預(yù)防方案。方法100例肺癌患者隨機(jī)分為干預(yù)組與對照組；干預(yù)組與化療組同時(shí)開始規(guī)定方案治療、2組均于化療當(dāng)日開始使用5-HT3受體拮抗劑，至化療結(jié)束。干預(yù)1組：“胃復(fù)安+苯海拉明+麻仁軟膠囊+甲羥孕酮”；干預(yù)2組單獨(dú)給藥“胃復(fù)安”。 對照組：昂丹司瓊。采用秩和檢驗(yàn)比較干預(yù)及對照組的控制嘔吐療效，并對不同亞組進(jìn)行兩兩比較。結(jié)果干預(yù)組與對照組的控制嘔吐有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。控制嘔吐有效率，干預(yù)1組優(yōu)于干預(yù)2組(P=0.015)。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，干預(yù)組與對照組化療前后體力評(píng)分(PS 評(píng)分)變化的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。結(jié)論胃復(fù)安+苯海拉明+麻仁軟膠囊+甲羥孕酮方案可減輕化療致嘔吐、提高患者生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】肺癌；化療；嘔吐；藥物預(yù)防

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:765～767)

化療引起的惡心和嘔吐(CINV)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。化療引起的嘔吐難以控制主要是因?yàn)榇咄逻^程有許多神經(jīng)受體參與，復(fù)雜的神經(jīng)調(diào)節(jié)過程。5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松(常規(guī)止吐治療)被推薦用于治療高劑量順鉑引起的化療后嘔吐[2]。但是，傳統(tǒng)的止吐治療對于改善延遲性惡心和嘔吐較嚴(yán)重的惡心，效果欠佳。本研究以化療嘔吐的肺癌患者為對象，探討預(yù)防化療所致嘔吐的藥物干預(yù)方案，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取我院腫瘤科2012年5月至2014年5月接受鉑類化療的100例肺癌患者，隨機(jī)分配為干預(yù)組和對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為肺癌患者；年齡34～79歲；PS 評(píng)分≥65分；主要臟器功能無異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦脊髓腫瘤轉(zhuǎn)移者、顱內(nèi)高壓者；腸梗阻者、電解質(zhì)嚴(yán)重紊亂者；糖尿病、高血壓、消化道潰瘍者，長期服用甾體鎮(zhèn)痛消炎藥物者。干預(yù)1組(34例)：男性20例，女性14例，平均年齡(59.25±1.71)歲；干預(yù)2組(37例)：男性22例，女性15例，平均年齡(58.44±0.11)歲；對照組(29例)：男性16例，女性13例，平均年齡(57.84±0.61)歲。

1.2化療及止吐治療

根據(jù)NCCN 肺癌治療指南，采用以鉑類為基礎(chǔ)的中、高劑量化療方案，以卡培他濱、紫杉醇、多西他賽藥物聯(lián)合順鉑方案為主。所有患者均于化療開始當(dāng)日給予昂丹司瓊(10 mg)的生理鹽水靜脈輸注，持續(xù)至化療結(jié)束。干預(yù)1組：“胃復(fù)安+苯海拉明+麻仁軟膠囊+甲羥孕酮”方案，三餐前30 min口服胃復(fù)安10 mg，化療前20 min肌注苯海拉明20 mg，三餐前口服麻仁軟膠囊1.2 g，早晚餐前口服甲羥孕酮0.25 g；干預(yù)2組：單獨(dú)給藥“胃復(fù)安”，三餐前30 min口服胃復(fù)安10 mg。對照組：化療出現(xiàn)嚴(yán)重不耐受，嚴(yán)重嘔吐時(shí)給予昂丹司瓊處理。

1.3療效評(píng)價(jià)

全程記錄患者的嘔吐次數(shù)，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考(CTCEA-3.0)惡心嘔吐分度標(biāo)準(zhǔn)：0度24 h內(nèi)無嘔吐；1度24 h 內(nèi)發(fā)生1次嘔吐，為輕度；2度24 h 內(nèi)發(fā)生2～5 次嘔吐為中度，需要靜脈補(bǔ)液；3度24 h內(nèi)發(fā)生>5次嘔吐為重度嘔吐，需要靜脈補(bǔ)液或全胃腸外營養(yǎng)≥24 h；4度出現(xiàn)危及生命的后果。≤1 度為干預(yù)有效、≥2度為干預(yù)失敗，連續(xù)觀察120 h。5 min內(nèi)發(fā)生的嘔吐以1 次嘔吐計(jì)，并記錄化療前、后患者的PS 評(píng)分[3]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。應(yīng)用χ2檢驗(yàn)分析患者的臨床資料以及干預(yù)組與對照組化療前后PS評(píng)分變化的差異；應(yīng)用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)法比較干預(yù)組與對照組之間的嘔吐預(yù)防效果，同時(shí)進(jìn)行亞組間的比較，以P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1組間臨床資料比較

所有患者化療周期為30個(gè)周期，干預(yù)組150個(gè)周期(1組76個(gè)周期、2組74個(gè)周期)、對照組150個(gè)周期。χ2檢驗(yàn)分析，組間患者年齡、性別、組織學(xué)類型、PS評(píng)分等臨床特征因素間均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

2.2不良反應(yīng)比較

化療不良反應(yīng)主要包括便秘、味覺消失、食欲不振、惡心及腹脹，相應(yīng)的發(fā)生率分別為66.4%、61.2%、57.9%、51.3%及42.7%；因消化道不耐受所致嘔吐發(fā)生率>60%。控制嘔吐療效比較：干預(yù)1組、干預(yù)2組及對照組的平均秩次為 92.40、149.11、179.54，干預(yù)1組 、干預(yù)2組平均秩次之差為55.68(P<0.001)。各組控制嘔吐的有效率分別為79.4%(27/34)、73.0%(27/37)、65.5%(19/29)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；干預(yù)1組效果優(yōu)于干預(yù)2組，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.015)，見表2。

表1　患者臨床資料比較/例

表2　各組嘔吐控制效果比較/例

2.3組間PS評(píng)分變化比較

干預(yù)組與對照組化療前后PS 評(píng)分變化的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，干預(yù)組患者身體評(píng)分優(yōu)于對照組，見表3。

表3　干預(yù)組與對照組化療前后PS 評(píng)分變化(例，%)

3討論

嘔吐程度通過腫瘤化療后嘔吐發(fā)作的次數(shù)來衡量，且對于止吐藥物研究是最重要的臨床試驗(yàn)終點(diǎn)事件。本研究發(fā)現(xiàn)服用苯海拉明的干預(yù)1組止吐效果優(yōu)于其他2組。細(xì)胞毒性藥物具有致吐的副作用，且有助于篩選合適的止吐劑，以降低高度(90%催吐風(fēng)險(xiǎn))，中度，低程度嘔吐。順鉑誘發(fā)嘔吐(大約50 mg/m2)的風(fēng)險(xiǎn)很高。5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松(常規(guī)止吐治療)被推薦用于治療高劑量順鉑引起的化療后嘔吐。但是，傳統(tǒng)的止吐治療對于改善延遲性惡心和嘔吐較嚴(yán)重的惡心，效果欠佳[4]。

胃具有收納食物，對之進(jìn)行酸化、勻和、碾磨形成食糜，節(jié)奏性送入腸的作用。它們與底部胃壁的順應(yīng)性擴(kuò)張，胃體和胃竇部的節(jié)律性收縮及幽門括約肌的規(guī)律性開放閉合等有關(guān)[5]。胃復(fù)安為胃腸道抑制性多巴胺受體抑制劑，而這種受體也存在于下丘腦，激活后能促進(jìn)垂體前葉催乳素釋放，催乳素能使乳腺導(dǎo)管上皮增生，有可能誘發(fā)腫瘤復(fù)發(fā)和生長[6]。胃復(fù)安為外周神經(jīng)元和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)5-HT3受體的高選擇性抑制劑。抗癌藥物或放療可激發(fā)小腸黏膜的嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT3，誘導(dǎo)嘔吐反射，造成惡心和嘔吐。胃復(fù)安選擇性抑制這一反射中外周神經(jīng)系統(tǒng)的突觸前5-HT3受體的興奮，并可能對中樞神系統(tǒng)5-HT3受體傳遞的迷走神經(jīng)傳入后區(qū)有直接影響，這種雙重作用阻斷了嘔吐反射過程中神經(jīng)介質(zhì)的化學(xué)傳遞，從而對化療及放療引起的嘔吐有治療作用[7]。胃復(fù)安為多巴胺第2(D2)受體拮抗劑，同時(shí)還具有5-羥色胺第4(5-HT4)受體激動(dòng)效應(yīng)，對5-HT3受體有輕度抑制作用，可作用于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)中多巴胺受體而提高CTZ的閾值，具有強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)吐作用[8]。本研究干預(yù)組與對照組進(jìn)行組間比較發(fā)現(xiàn)，干預(yù)1組、干預(yù)2組對照組的平均秩次為 92.40，149.11，179.54，干預(yù)1組、干預(yù)2組平均秩次之差為55.68(P<0.001)。 各組控制嘔吐療效的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，亞組間兩兩比較，干預(yù)1組效果優(yōu)于干預(yù)2組、且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.015)。干預(yù)組效果優(yōu)于對照組可能是由于聯(lián)合用藥，藥物作用于多個(gè)受體，同時(shí)加強(qiáng)了止吐效果。亞組間比較，干預(yù)組藥物優(yōu)勢體現(xiàn)于苯海拉明、麻仁丸膠囊以及甲羥孕酮。苯海拉明作為第一代抗組胺H-1受體拮抗劑，能夠強(qiáng)烈抑制組胺的釋放，但是其衍生物具有鎮(zhèn)靜止吐的作用，進(jìn)入中樞抑制腦神經(jīng)活動(dòng)，能夠使人產(chǎn)生睡意，降低嘔吐程度。麻仁丸膠囊能夠潤腸通便，減少腹中物反流嘔吐。甲羥孕酮作用于垂體前葉，增強(qiáng)晚期癌癥患者的食欲，改善一般狀況和增加體重[9]。其次，干預(yù)組與對照組化療前后PS 評(píng)分變化的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，干預(yù)組患者身體評(píng)分優(yōu)于對照組。以上藥物共同作用，既起到止吐作用，又能增加食欲，促進(jìn)患者身體得到較好的恢復(fù)。

總之，本研究對比三種治療方案，篩選出較佳的嘔吐藥物預(yù)防辦法。該方案即胃復(fù)安+苯海拉明+麻仁軟膠囊+甲羥孕酮方案可減輕化療致嘔吐、提高患者生活質(zhì)量。

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(編輯：甘艷)

Drug Prevention Program for Chemotherapy-induced Vomiting in Lung Cancer Patients

YUANFang.The59thCentralHospitalofPLA,Kaiyuan,661600

【Abstract】ObjectiveTo study the drug prevention program for chemotherapy-induced vomiting in lung cancer patients.Methods100 cases of lung cancer were randomly assigned into the intervention group and the control group.The intervention group and the chemotherapy group began prescribed regimen,both groups received 5-HT3 receptor antagonist chemotherapy that day,to the end of chemotherapy.Intervention Group 1 received metoclopramide + diphenhydramine + maren soft capsule + medroxyprogesterone,intervention group 2 was administered alone metoclopramide.The control group received ondansetron.Control vomiting rank sum test was used to compare the efficacy of the intervention group and the control groups,and different subgroups pairwise comparison was analyzed.ResultsControl vomiting efficiency between the intervention group and the control group had statistically significant difference(P<0.05).Control vomiting efficiency of intervention group 1 was superior to the intervention group 2(P=0.015).By χ2test,the difference between the intervention group and the control group before and after chemotherapy in change of physical score (PS score) was statistically significant (P<0.001).ConclusionMetoclopramide + diphenhydramine + maren soft capsule + medroxyprogesterone can reduce chemotherapy-induced vomiting,and improve the quality of life of patients.

【Key words】Lung cancer;Chemotherapy;Vomiting;Drug prevention

(收稿日期2014-10-08修回日期 2015-03-10)

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)05-0765-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.042