化療聯(lián)合DC-CIK方案治療非小細胞肺癌的療效分析

程春來

作者單位:430010 湖北省武漢市長江航運總醫(yī)院

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化療聯(lián)合DC-CIK方案治療非小細胞肺癌的療效分析

程春來

作者單位:430010 湖北省武漢市長江航運總醫(yī)院

【摘要】目的探討一線化療聯(lián)合生物治療對非小細胞肺癌的療效及對機體營養(yǎng)狀況和免疫功能的影響。方法將非小細胞肺癌患者80例，隨機分為實驗組與對照組，實驗組應用一線化療方案聯(lián)合樹突狀細胞(DC)和細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)方案治療，對照組僅應用一線化療方案。結(jié)果實驗組患者總有效率為69.4%，生活質(zhì)量提高率為89.5%，與對照組比較明顯提高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；實驗組患者Hb、Alb、BMI均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；實驗組患者T淋巴細胞亞群百分比明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論化療聯(lián)合生物治療可顯著提高非小細胞肺癌的臨床療效，改善患者生活質(zhì)量，降低營養(yǎng)不良發(fā)生率，并可顯著提高機體免疫功能，可在臨床推廣應用。

【關鍵詞】非小細胞肺癌；化療；生物治療；營養(yǎng)狀況；免疫功能

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:759～761)

在全球范圍內(nèi)，肺癌已躍居成為發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤[1]。肺癌中非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)約占80%～85%[2]。多年的研究表明腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機體免疫功能密切相關，對于免疫系統(tǒng)與腫瘤的關系的研究逐步深入，從早期的免疫監(jiān)視到近些年免疫編輯理論的提出使人們對于腫瘤免疫的了解更為全面，腫瘤的免疫治療也已經(jīng)成為多學科聯(lián)合治療的重要組成部分。而通過免疫編輯理論得到的共識即腫瘤患者機體免疫功能受到影響，無法正常識別腫瘤抗原，并對腫瘤細胞進行有效殺傷。因此通過一些列方法將患者體內(nèi)腫瘤表面浸潤細胞(TIMs)在體外通過進行有效增殖后再回輸至體內(nèi)發(fā)揮殺傷腫瘤細胞的功能成為近年來腫瘤治療的熱點。另一方面腫瘤患者的自身營養(yǎng)狀況在圍化療期由于病情及相關治療帶來的副作用而極易受到影響，也成為影響患者生活質(zhì)量及預后的不利因素。本文則通過化療聯(lián)合生物治療對疾病療效及患者營養(yǎng)狀況和機體免疫功能進行觀察，探討綜合治療在非小細胞肺癌的治療中的意義。

1資料與方法

1.1臨床資料

收集2012年2月-2014年2月于我院收治并確診且行相關治療的非小細胞肺癌患者80 例，隨機分為實驗組與對照組，每組患者40例。實驗組在一線化療方案基礎上加用DC-CIK方案，其中男性28例，女性12例；年齡30～70歲，平均年齡為(57.8±3.7)歲；對照組僅應用一線化療方案，其中男性26例，女性14例；年齡32～73歲，平均年齡為(59.7±4.1)歲。除外結(jié)核病、重要器官嚴重基礎疾病、無法耐受化學治療者等，卡氏評分均在70分以上。兩組患者一般資料(性別、年齡、身高等)、臨床分期均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法

實驗組與對照組患者均采用TP方案化療(紫杉醇 135～175 mg/m2，順鉑75 mg/m2)。實驗組患者再次基礎上聯(lián)合應用DC-CIK方案：于4個周期化療結(jié)束后第5天開始自體細胞回輸，隔天1次，8次/周期，共進行3個周期治療[3-4]。

1.3評價標準

臨床療效評價根據(jù)WTO標準[5]分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，總有效率= CR+ PR。生活質(zhì)量參照kamofsky評分標準進行評估：kamofsky 評分≥10 分為顯效；kamofsky 評分提高<10 分或下降<10 分；下降≥10 分為惡化，總提高率=顯效+ 穩(wěn)定。BMI、TSF和MAMC標準[6]；PA、Alb、Hb診斷標準分別為PA<200、<160和<120 mg/L；Alb<35、<30和<25 g/L；Hb<120(女性<110)、<90和<60g/L。外周血T淋巴細胞亞群應用流式細胞儀檢測分析。

1.4統(tǒng)計學處理

應用統(tǒng)計學軟件SPSS 17.0進行統(tǒng)計處理，計數(shù)資料進行配對t檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較

實驗組CR 2例，占5.0%；PR 24例，占60.0%，實驗組總有效率為65.0%。對照組CR 1例，占2.5%；PR 15例，占37.0%，對照組總有效率為39.5%，與對照組比較，實驗組總有效率明顯提高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　2組療效比較(例，%)

注：*為與對照組比較，P<0.05。

2.2兩組患者生活質(zhì)量情況

實驗組患者顯效11例(27.5%)，穩(wěn)定26例(65.0%)，總提高率為92.5%，較對照組(62.5%)明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者生活質(zhì)量比較(例，%)

注：*為與對照組比較，P<0.05。

2.3兩組患者營養(yǎng)情況

與對照組比較，實驗組患者Hb、Alb、BMI水平均明顯提高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。PA、TSF和MAMC兩組比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3　2組患者營養(yǎng)情況的比較

注：*為與對照組比較，P<0.05。

2.4兩組患者外周血T淋巴細胞亞群

與對照組比較，實驗組患者外周血CD4+、CD8+T淋巴細胞比例明顯升高，CD4+CD25+T淋巴細胞比例明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4　2組患者外周血T淋巴細胞亞群的比較/%

注：*為與對照組比較，P<0.05。

3討論

2002年，美國科學家R.D Schreiber提出了“腫瘤免疫編輯”(Cancer Immunoediting)假說。他認為，免疫系統(tǒng)在清除腫瘤細胞的同時，還可以促進腫瘤的生長。癌細胞在機體內(nèi)發(fā)生、發(fā)展則是免疫系統(tǒng)與癌細胞相互作用的動態(tài)過程。此過程中，免疫系統(tǒng)不但清除癌細胞，也對另一些癌細胞進行重塑，而重塑則可以改變原細胞的許多生物學特性，如降低腫瘤抗原性等等，這一重塑的過程就是“免疫編輯”。被重塑過的細胞由于其腫瘤的抗原性降低，使免疫系統(tǒng)無法識別，從而輕松逃過免疫監(jiān)視機制自由生長，最終導致惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展和廣泛轉(zhuǎn)移。

腫瘤可逃離免疫監(jiān)視，因此，對抗腫瘤逃逸機制是成功的免疫治療需要解決的一個關鍵問題。TLR激動劑由于其具有較強的遞呈免疫抗原的能力已被廣泛用于惡性腫瘤的治療。CpG寡核苷酸和TLR9的結(jié)合促進其誘導DC成熟的能力，促進T輔助細胞(TH0)分化成Th1細胞。有效的CTL活化是腫瘤免疫治療的關鍵步驟。成熟DCs作為一種抗原遞呈細胞為先天和適應性免疫系統(tǒng)提供了交互的平臺，并且可以增強細胞毒性T淋巴細胞的活化和功能。一項實驗表明，P1A-特異的CTL在體內(nèi)和體外均具有4T1腫瘤細胞的抗腫瘤活性，P1A CTA和CpG ODN刺激的再誘導可用于提高腫瘤免疫治療的效果[7]。樹突狀細胞(DC)是先天性和獲得性免疫的關鍵調(diào)節(jié)劑，并且由這些細胞表現(xiàn)出的免疫調(diào)節(jié)功能是由它們的分化，成熟和活化狀態(tài)所決定的。在過去的幾年中數(shù)據(jù)表明，DC也是抗腫瘤免疫應答的關鍵調(diào)節(jié)因子[3]。不論是起源于骨髓或胸腺的淋巴祖細胞，均在淋巴組織和外周組織中含有DC，這群細胞負責對宿主的免疫監(jiān)視作用和調(diào)節(jié)免疫應答反應。DC前體可分化成多種免疫活性不同的亞群，而這些細胞不同的免疫功能則和其成熟程度及活化狀態(tài)緊密相連。不成熟的DC具有較強的吞噬功能，并且可以結(jié)合宿主體內(nèi)相容性細胞抗原。在機體穩(wěn)態(tài)情況下，這些不成熟DC要么無法對它們獲取的抗原產(chǎn)生免疫應答，要么對這些抗原產(chǎn)生較為強烈的免疫耐受。另一方面，很多因素諸如炎癥介質(zhì)、CD40L等都可以刺激未成熟DC，使這些細胞活化、成熟，成為具有激活免疫系統(tǒng)活性的引發(fā)器?；罨蟮腄C可以上調(diào)共刺激分子，細胞因子及招募淋巴細胞聚集所必須的趨化因子，以激活免疫清除功能，清除宿主體內(nèi)具有危險性的抗原。除了抵抗外來病原體的作用外，DC也已證明是誘導抗腫瘤免疫應答的重要成分。荷瘤宿主體內(nèi)，DC的主要功能即為激活CTL，并將腫瘤抗原通過MHC途徑遞呈到活化的CTL，從而識別并殺傷腫瘤細胞。另一方面，化療究竟是增強了腫瘤患者的細胞免疫功能還是加重了免疫抑制,是否存在T淋巴細胞不同亞群對化療敏感性不同的現(xiàn)象[8]成為近年來討論的熱點問題之一。

本次研究發(fā)現(xiàn)常規(guī)化療聯(lián)合生物治療不僅明顯提高非小細胞肺癌的臨床療效，同時可幫助患者提高生活質(zhì)量，增強機體免疫功能，并且有助于改善營養(yǎng)情況。分析其可能的原因，只接受常規(guī)化療時，不僅腫瘤細胞被殺傷，同時對機體正常細胞也無差別殺傷，因此導致患者在原有病情的基礎上機體功能遭受治療性損傷，免疫功能低下，更以并發(fā)感染等嚴重并發(fā)癥，而生物治療在常規(guī)化療的基礎上，增強了機體的免疫功能，發(fā)揮其殺傷腫瘤的功效，同時有助于正常免疫功能的恢復，減少并發(fā)癥發(fā)生率，從而促進機體功能的恢復。

綜上所述，在常規(guī)化療基礎上聯(lián)合應用生物治療，可有效治療非小細胞肺癌，有助于機體功能恢復，提高患者生活質(zhì)量。目前對調(diào)節(jié)性T細胞及髓源性抑制細胞等免疫抑制性細胞的殺傷也在不斷深入研究，未來可更好的應用于臨床。

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(編輯：吳小紅)

Analysis of Efficacy of Chemotherapy Combined with DC-CIK Regimen for NSCLC

CHENGChunlai.GeneralHospitaloftheYangtzeRiverShipping,Wuhan,430010

【Abstract】ObjectiveTo investigate the efficacy of first-line chemotherapy combined with biological therapy for non-small cell lung cancer (NSCLC),and its effect on nutritional status and immune function.Methods80 cases of non-small cell lung cancer were randomly divided into the experimental group and the control group.The experimental group received first-line chemotherapy regimen combined with dendritic cells (DC) and cytokines induced killer cells (CIK) treatment,the control group received first-line chemotherapy regimen.ResultsIn the experimental group,the total effective rate was 69.4%,quality of life improvement rate was 89.5%,which were significantly higher than those of the control group,there had significant difference (P<0.05);Hb,Alb and BMI in the experimental group were higher than those of the control group,there had significant difference (P<0.05);T lymphocyte subsets percentage in the experimental group was significantly higher than that of the control group,there had significant difference (P<0.05).ConclusionChemotherapy combined with biological therapy can significantly improve the clinical efficacy of NSCLC,improve the quality of life of patients,reduce the incidence of malnutrition,and can significantly improve the immune function.It is worthy of clinical application.

【Key words】Non-small cell lung cancer(NSCLC);Chemotherapy;Biological treatment;Nutrition;Immune function

(收稿日期2014-09-09修回日期 2014-12-10)

中圖分類號：R734.2

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)05-0759-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.040