奧沙利鉑、亞葉酸鈣聯合5-FU的新輔助化療方案在進展期胃癌治療中的療效及安全性

周亮華

作者單位:351100 福建省莆田市九五醫院

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奧沙利鉑、亞葉酸鈣聯合5-FU的新輔助化療方案在進展期胃癌治療中的療效及安全性

周亮華

作者單位:351100 福建省莆田市九五醫院

【摘要】目的探討奧沙利鉑、亞葉酸鈣聯合5-FU的新輔助化療方案在進展期胃癌治療中的療效及安全性。方法將60例進展期胃癌患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組30例患者，采用奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU的新輔助化療之后進行手術。對照組30例患者，采用常規的手術治療。比較2組患者的近期療效和術后療效。結果觀察組的完全緩解率與對照組的完全緩解率分別為6.67%和0%；部分緩解率分別為53.33%和20.00%；疾病穩定率分別為33.33%和50.00%；疾病進展率分別為6.67%和30.00%；觀察組與對照組近期療效的有效率為60.00%和20.00%，差異有統計學意義(μ=4.6252，P<0.0001)。觀察組與對照組的腫瘤切除率為96.67%和80.00%；觀察組的腫瘤根治性切除率明顯高于對照組(χ2=5.5543，P=0.0184)。觀察組患者的主要不良反應為血小板、胃腸反應、血紅蛋白、白細胞、外周神經感覺的異常，以1、2級情況為主，無4級情況發生，患者均能承受，對癥治療后緩解。結論奧沙利鉑、亞葉酸鈣聯合5-FU的新輔助化療方案在進展期胃癌治療中效果良好，毒副作用小，值得臨床推廣。

【關鍵詞】奧沙利鉑；亞葉酸鈣；5-FU；進展期胃癌

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:744～746)

進展期胃癌進行新輔助化療的目的是減小腫瘤，提高手術的根治性切除率[1-2]。近年來新型的化療藥物不斷涌現，新輔助化療配合手術治療進展期胃癌得以很好地進行[3]，其中奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU的新輔助化療方案在進展期胃癌治療中的效果良好。現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年10月-2014年11月我院接診的60例進展期胃癌患者進行研究。隨機分為觀察組和對照組。整個研究均在患者的知情同意下進行，并經過我院倫理委員會的批準。觀察組30例患者，年齡為(54.5±12.3)歲，其中男性21例，女性9例；原發灶部位：全胃3例、胃竇17例、胃體6例、胃底賁門4例；臨床分期：Ⅱ期3例、Ⅲa期7例、Ⅲb期16例、Ⅳ期4例。對照組30例患者，年齡為(55.3±12.7)歲，其中男性23例，女性7例；原發灶部位：全胃2例、胃竇14例、胃體8例、胃底賁門6例；臨床分期：Ⅱ期2例、Ⅲa期8例、Ⅲb期17例、Ⅳ期3例。2組患者在年齡、性別、原發灶部位以及臨床分期狀況無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

先對觀察組患者進行術前檢查，在確認沒有化療與手術的禁忌之后采用奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU的新輔助化療方案進行治療。用100 mg/m2的奧沙利鉑對患者進行2 h的靜脈滴注，第1天；用200 mg/m2的亞葉酸鈣進行2 h的靜脈注射。注射完畢后立即用400 mg/m2的5-FU進行靜脈推注，后續改用600 mg/m2的5-FU，持續22 h的靜脈輸注，第1、2天。1個周期為2～3個星期。完成4個周期以后對患者進行胃鏡復查、腹部MRI或CT來判定療效。對照組患者在術前進行一般的護理，檢查確定沒有手術禁忌后，與觀察組的患者采用相同的手術治療。

1.3觀察指標

根據世界衛生組織(WHO)實體瘤療效評定標準來對CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(疾病穩定)、PD(疾病進展)的等級進行評定。毒副作用的等級劃分根據不良反應通用術語標準第3版進行評定。

1.4統計學分析

2結果

2.12組患者近期療效的比較

觀察組的完全緩解率與對照組的完全緩解率為6.67%(2/30)和0%(0/30)；部分緩解率為53.33%(16/30)和20.00%(6/30)；疾病穩定率為33.33%(10/30)和50.00%(15/30)；疾病進展率為6.67%(2/30)和30.00%(9/30)；觀察組與對照組近期療效的有效率為60.00%和20.00%，二者相比，有統計學差異(μ=4.6252，P<0.0001)。

2.22組患者術后療效的比較

2組腫瘤切除率為96.67%和80.00%，觀察組的腫瘤根治性切除率明顯高于對照組。見表1。

表1　2組患者術后療效的比較(例，%)

2.3綜合治療組患者術后不良反應的比較

觀察組患者的主要不良反應為血小板、胃腸反應、血紅蛋白、白細胞、外周神經感覺的異常，以1、2級情況為主，無4級情況發生。見表2。

表2　觀察組患者不良反應的發生情況(例，%)

3討論

國家和地區的差別對胃癌發病率有很大的影響，因為胃癌的發生與飲食習慣、環境、遺傳因素有很大的關系，是由胃黏膜幽門螺桿菌感染導致的[4]。早期與進展期的胃癌有程度上的差異，進展期的胃癌比較常見。進展期的胃癌患者在胃壁肌層、漿膜外和漿膜層中已經出現癌組織[5]。患者的胃癌到了進展期很難通過手術治療并且治愈率很低，現今通過奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU的新輔助化療方案來提高胃癌的治療效果。新輔助化療方法是在進行手術或者對患者進行放療前對患者進行全身的化療，這種化療方法也叫做早期化療[6]。

我院研究顯示，用奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU的新輔助化療之后進行手術的患者與進行一般護理之后手術的患者近期療效的有效率為60.00%和20.00%。說明新輔助化療的優點很突出，可以使腫瘤的體積縮小方便手術的切除；使腫瘤細胞降低活性，減弱手術切除時腫瘤的播散；避免了殘留在患者體內的腫瘤在手術完畢之后因為凝血機制和免疫抑制而發生轉移；避免了潛伏在患者體內的微轉移灶因為體內腫瘤的總量減少出現加速生長的現象；早期化療的作用是阻止遠處轉移以及避免抗藥性[7]。通過新輔助化療治療能夠直觀地分析化療方案與藥物對患者腫瘤的療效，發現藥物對患者療效差和不明感時能夠及時調整。

奧沙利鉑的作用部位是DNA，作用原理是鉑原子和DNA鏈組成交聯，使復制與轉錄中斷。奧沙利鉑能夠抑制很多腫瘤對順鉑耐藥類的腫瘤起作用，與5-FU聯合具有互相協同作用。奧沙利鉑的抗癌活性很強，抗癌譜很廣[8]。奧沙利鉑與5-FU聯合使用獲得了更高的敏感率，用藥效果比單獨使用時好。因為藥物對患者作用的機制不相同，聯合使用可以有效地彌補單一用藥的不足[9]。我院研究顯示，采用奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU的新輔助化療之后進行手術的患者與進行一般護理之后手術的患者腫瘤切除率為96.67%和80.00%。采用奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU的新輔助化療之后進行手術的患者腫瘤根治性切除率明顯高于進行一般護理之后手術的患者。說明奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶的新輔助化療可以提高胃癌進展期的腫瘤切除率以及根治性切除率。采用新輔助化療可以改善胃癌患者的一部分臨床癥狀，使患者提高食欲和增加體重，保持良好的身體狀況，為手術提供有利條件[10]。

我院研究顯示，采用新輔助化療的患者會出現血小板、胃腸反應、血紅蛋白、白細胞、外周神經感覺的異常反應，但是以1、2級情況為主，無4級情況發生，患者均能承受，對癥治療后緩解。患者的外周神經異常是其中最為突出的不良反應，主要表現有口周以及指端出現麻木和遲鈍的感覺，雙側的手指較為明顯，其程度變化與劑量的變化密切相關，劑量多不適感強，劑量少不適感弱，并且具有可逆性。遇冷患者的不適感會加重，為了有效地減少不良反應，在化療前不要用冷水洗手、刷牙，有效地避免接觸到冷水，并且手足要做好保暖。奧沙利鉑的不良反應較輕，對骨髓的抑制較輕微，沒有腎毒性，常規的用藥劑量不用水化，惡心和嘔吐的發生率少于順鉑，不會產生心臟的毒性，也不會產生聽力的嚴重損害。

本研究顯示，采用奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU的新輔助化療的患者在近期療效的有效率和在術后腫瘤的切除率以及腫瘤的根治性切除率方面都比進行一般護理之后手術的患者高。化療產生的不良反應，在對癥治療后有所好轉。

綜上所述，奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU的新輔助化療方案在進展期胃癌治療中效果良好，毒副作用小，值得臨床推廣。

參考文獻

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(編輯：甘艷)

Efficacy and Safety of Oxaliplatin,Leucovorin Combined with 5-FU in Neoadjuvant Chemotherapy for Advanced Gastric Cancer

ZHOULianghua.The95thHospitalofPutian,Putian,351100

【Abstract】ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of oxaliplatin,leucovorin combined with 5-FU in neoadjuvant chemotherapy for advanced gastric cancer.Methods60 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into the observation group and the control group,each with 30 cases.The observation group received surgery after neoadjuvant chemotherapy(oxaliplatin + leucovorin + 5-FU).The control group received conventional surgery.Short-term efficacy and postoperative efficacy of the 2 groups were compared.ResultsComplete remission rates in the observation group and the control group were 6.67% and 0%;Partial remission rates in the observation group and the control group were 53.33% and 20.00%;Stable disease rates in the observation group and the control group were 33.33% and 50.00%;The disease progression rates in the observation group and the control group were 6.67% and 30.00%;the short-term effective rates in the observation group and the control group were 60.00% and 20.00%,there was significant difference μ=4.6252，P<0.0001).Tumor resection rates in the observation group and the control group were 96.67% and 80.00%;tumor radical resection rate in the observation group was higher than that of the control group,there was significant difference (χ2=5.5543，P=0.0184).The main adverse reactions of the observation group were platelets,gastrointestinal reactions,hemoglobin,white blood cells,and peripheral nerves abnormal,which were mainly in 1,2 level,no 4 level occurred,adverse reactions were tolerable and relieved after treatment.ConclusionOxaliplatin,leucovorin combined with 5-FU in neoadjuvant chemotherapy for advanced gastric cancer is effective with less adverse reactions.It is worthy of promotion in clinic.

【Key words】Oxaliplatin;Leucovorin;5-FU；Advanced gastric cancer

(收稿日期2014-09-17修回日期 2015-03-25)

中圖分類號：R735.2

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)05-0744-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.035